INTRODUCCION

• El HEMO, es una ferroporfirina, es el grupo

prostético de moléculas de gran importancia
funcional llamadas hemoporfirinas. Entre ellas
tenemos:
– Hemoglobina (trans O2 en sangre)
– Mioglobina (deposito O2 en músculos)
– Citocromos (agentes de transferencia de e-)
– Enzimas (peroxidasas, catalasa, triptofano pirrolasa, etc)
 INTRODUCCION
• Composición de la molécula
del hemo:
– Un Ciclo Tetrapirrolico
(protoporfirina III)
– Un átomo de hierro ferroso

PROTOPORFIRINA III O IX

HEMO
 INTRODUCCION

• Un adulto normal produce alrededor de 300 mg

de HEMO por día, para renovación de
hemoproteÍnas
• El 85 % de la síntesis se realiza células
precursora de eritrocitos o medula ósea
• El 15 % en otros tejidos principalmente en el
hígado.
 BIOSINTESIS DEL HEMO

• La PROTOPORFIRINA III se sintetiza a partir de

glicina y succinil-CoA en tres etapas:
1. Síntesis de acido δ-aminolevulínico
2. Síntesis del porfobilinógeno
3. Formación de la porfirina
SINTESIS GRUPO HEMO
1. Formación del HEMO
El hemo se obtiene por la adición de un átomo de
hierro ferroso
 BIOSINTESIS DEL HEMO
1. Síntesis de acido δ-aminolevulínico
1. Es la primera reacción de la síntesis del hemo
2. La δ-aminolevulínato sintasa es el principal sitio de control de
la síntesis de la porfirina
3. El producto final hemo ejerce acción alostérica inhibitoria sobre
la enzima
4. Hipoxia, eritropoyetina, hormonas esteroideas, barbitúricos y
alcohol, estos inducen a la síntesis
5. Síntesis ocurre en las mitocondrias

Piridoxal fosfato
Mg+
 BIOSINTESIS DEL HEMO
1. Síntesis de acido δ-aminolevulinato
La δ-aminolevulínato sintasa es el
principal sitio de control de la
síntesis de la porfirina
δ-aminolevulínato
sintasa El producto FINAL HEMO ejerce
acción ALOSTÉRICA INHIBITORIA
sobre la enzima

Hipoxia, eritropoyetina, hormonas

esteroideas, barbitúricos y alcohol,
estos INDUCEN A LA SÍNTESIS
BIOSINTESIS DEL HEMO
2. Síntesis del
Porfobilinógeno

2 moléculas de δ-
aminolevulinato se condensan
y forman porfobilinógeno

Enzima catalizidadora:
δ-aminolevulinato
deshidratasa o
porfobilinogeno sintasa
 BIOSINTESIS DEL HEMO
3. Formación de la porfirina
Hidroximetilbilano
PBG
desaminasa

Uroporfobilinogeno
Porfobilinógeno cosintasa III

Uroporfirinógeno III
 BIOSINTESIS DEL HEMO
4. Adición de Fe.- Se da
por la incorporación de
hierro ferroso a la
protoporfirina, por acción
de la ferroquetalasa
(hemosintasa)
Del total de hemo
sintetizado:
• El 85% destinado a síntesis de
hemoglobina
• El 10% a mioglobina
• El 5% al resto de hemoproteinas
SINTESIS DEL HEMO

(Cadena lineal)
Síntesis del HEMO a partir de Porfobilinógeno

• Uroporfirinógeno III
cosintasa

• Uroporfirinógeno I
sintasa
Uroporfobilinogeno
descarboxilasa
 PORFIRIAS
• Es un grupo de enfermedades caracterizadas
por aumento de la excreción de porfirinas o
sus percusores
• Son causadas por bloqueos en síntesis del
grupo hemo, pueden ser
– Hereditarias ( eritropoyeticas o hepáticas)
– Adquiridas
Uroporfirinógeno I
sintasa

Eliminados
por heces y
orinas
respect.
 PORFIRIAS
HEREDITARIA
Porfiria eritropoyética
Deficiencia de la enzima Uroporfirinógeno III cosintasa
Desequilibrio en la producción de isómeros de uroporfirinógeno (no
usado síntesis de HEMO, ni papel fisiológico aumentan en sangre y medula ósea)

El isómero I execede al III Anormal

UROPORFIRINA I y COPROPORFIRINÓGENO I (sustancias coloreadas)
Excreción
ORINA Y HECES (grandes cantidades)
Síntomas:
Orina: color rojo
• Fotosensibilidad cutánea: porfirina absorber radiaciones, con producción de radicales libres
muy reactivos a nivel de los capilares de la dermis lo que va ha generar:
• Eritema
• Edema
• Vesículas, ampollas y ulceraciones en la piel, dejan cicatrices y
deformaciones muy severas
• La herencia es autosómica recesiva.
Síntesis del HEMO a partir de Porfobilinógeno

• Uroporfirinógeno III
cosintasa

• Uroporfirinógeno I
sintasa
Uroporfobilinogeno
descarboxilasa
 PORFIRIAS
HEREDITARIA
Porfiria aguda intermitente
Deficiencia de la enzima Uroporfirinógeno I sintasa o
desaminasa
Producen la mitad de uroporfirinógeno I sintasa
Anormal
PORFOBILINOGENO y δ-AMINOLEVULINICO (compuestos incoloros,
no producen fotosensibilidad)
Excreción aumentada
ORINA (grandes cantidades)
Orina: DESPUES
Síntoma: DE EMITIDA SE
• No produce Fotosensibilidad cutánea OSCURECE
• Cólicos abdominales
• Vómitos
• Síntomas neurosiquiatricos
• Enfermedad codominante, los heterocigotos con un alelo normal y otro defectuoso
 PORFIRIAS
Porfiria cutánea tardía
• Es la mas común de este grupo
• Autosómica recesiva
Deficiencia parcial de Uroporfirinógeno descarboxilasa
El hígado de pacientes con esta enf contiene gran
cantidad de PORFIRINAS
Síntomas:
 Fotosensibilidad cutánea (solo con leve exposición)
 Ampollas y lesiones piel
•
 PORFIRIAS
Porfiria Aquiridas
Resultan de la acción de agentes tóxicos como el plomo y otros metales
pesados, hexaclorobenceno, griseofulvina.
Inhiben la enzimas como: aminolevulinato deshidrasa, uroporfirinogeno
sintasa y ferroquelatasa.

Producen:

Excreción

δ-AMINOLEVULINATO

ORINA (DOSIFICACION DE ESTE COMPENTE ORINA Y AMINOLEVULINATO DESHIDRATASA

EN SANGRE SIRVEN DE PARAMETRO DE INTOXICACION)

 CATABOLISMO DEL HEMO

EL ERITROCITO
El eritrocito maduro carece de núcleo y de ribosomas

No puede sintetizar proteínas

Célula incapaz de autorrepararse

* Vida media promedio: e/ 100 y 140 días

* La globina de esos eritrocitos destruidos es reutilizada a
través de sus AA.

* El grupo hemo será degradado (fagocitosis) en las

células del S.E.R del bazo, hígado y médula ósea
MOLECULA DE
HEMOGLOBINA
 CATABOLISMO DEL HEMO
• Un hombre de 70 Kg de peso tiene aprox. 750
g de hemoglobina, de las cuales 6,25g son
degradados por día
 CATABOLISMO DEL HEMO
• La fase inicial del catabolismo se da en el las
celulas del SRE, participación del la Hemo-
oxigenasa (enzima de sistema retículo endoplasmico liso) que
cumple funciones de:
– Catalizar oxidaciones:
• para convertir el Fe++ a Fe +++
• Producción de CO a partir de los C del puente metino α
entre los pirroles I y II . Que produce la apertura del
anillo tetrapirrolico
– El producto es la biliverdina (pigmento verde)
CATABOLISMO DEL HEMO
HEMO

Apertura del anillo

tetrapirrólico

Reutilizado

Biliverdina
El C del puente
Cadena de 4 grupos pirrol sin Fe metino  CO
CATABOLISMO DEL HEMO
La biliverdina es reducida entre los pirroles III y S.R.E
IV por acción de la biliverdina reductasa

Bilirrubina

Diglucurónido
de bilirrubina

HÍGADO
 CATABOLISMO DEL HEMO
BILIRRUBINA

-Pigmento de color amarillo

-Insoluble en agua, soluble en lípidos

Le permite atravesar las
-Es tóxica (S.N.C) membranas celulares

Cada gramo de hemoglobina produce 35 mg de bilirrubina

-Producción diaria aprox.: 300 mg/día
El 80% procede de Hg, el
resto de otras hemoproteínas

Es transportada desde la sangre al HIGADO unida débilmente

Albúmina plasmática (formando un complejo macromolecular que
no puede penetrar células.
 CATABOLISMO DEL HEMO
HÍGADO
Al llegar al hígado la bilirrubina rompe la unión con la
albumina y penetra a las células del hepatocito y allí se unen a
proteínas aceptoras como la Ligandina o proteína Y (la atrapan en
el citosol)
En la célula la bilirrubina se conjuga con
Conjugación de la bilirrubina productos polares, la convierten en
BILIRRUBINA hidrosoluble apto para ser excretado por
la bilis
UDP-glucuronil transferasa
2 UDP-glucuronico
2 Uridinadifosfato glucoronido

DIGLUCURÓNIDO DE BILIRRUBINA
BILIRRUBINA
CONJUGADA
Producto HIDROSOLUBLE
(Facilita su excreción hacia los conductillos biliares por mecanismo de
transporte activo, del 70 al 90% de los pigmentos biliares corresponden a DGB)
 CATABOLISMO DEL HEMO
INTESTINO
Se excreta
Diglucurónido de bilirrubina DUODENO
Con otros constituyentes de la bilis
El DGB es hidrolizado y la bilirrubina
es reducida por bacterias ILEON TERMINAL Y COLON
de la flora intestinal

Desconjugación

Tetrapirroles incoloros ESTERCOBILINÓGENO

MESOBILIRRUBINÓGENO (compuesto incoloro)
Elim. por heces.
ESTERCOBILINA Se oxida al
contacto
Pigmento amarillo pardusco con el aire
 CATABOLISMO DEL HEMO
CICLO ENTEROHEPÁTICO
Parte de productos derivados de
reducción de bilirrubina
Reabsorción
parcial (Vena porta)
INTESTINO HÍGADO
Oxidación y regeneración

Excreción Diglucurónido
BILIS de bilirrubina
 CATABOLISMO DEL HEMO
PIGMENTOS URINARIOS
No todos los pigmentos
reabsorbidos son
transformados y re HÍGADO
excretados por hígado
Circulación
SANGRE

EXCRETADOS

RIÑÓN UROBILINA
Se oxida al contacto
con el aire

UROBILINÓGENO
ORINA
 CATABOLISMO DEL HEMO

BILIRRUBINA CONJUGADA (unida a ác. Glucurónico)

BILIRRUBINA DIRECTA

BILIRRUBINA formada en S.R.E (no unida a ác.

glucurónico)

BILIRRUBINA INDIRECTA
 ICTERICIAS

ICTERICIA:
Coloración amarillenta de la piel, faneras (uñas,
pelo, etc.) esclerótica y mucosa, por
Incremento de la concentración de bilirrubina
en sangre y su acumulación en los tejidos
corporales.
Valores normales de blirrubina en plasma: 1 mg/dl
Hiperbilirrubinemia: valores mayores a 1,5 a 2 mg/100 mL
 ICTERICIAS

3 tipos principales (según mecanismo de

producción)
1. Ictericias pre hepáticas (Hemólisis
exagerada ICTERICIA HEMOLITICAS)
2. Ictericia post- hepática o Obstrucción de
las vías biliares (ICTERICIA OBSTRUCTIVA)
3. Ictericia hepática o Insuficiencia funcional
del parénquima hepático (ICTERICIA
INTRAHEPATICA)
 ICTERICIA PRE-HEPATICA
Ictericia hemolítica
Destrucción de eritrocitos

Complejo macromolec.
Bilirrubina en plasma U a albúmina No puede ser filtrado
(indirecta) por el RIÑÓN

Hiperbilirrubinemia No bilirrubina en orina

Existe aumento de oferta de
HÍGADO
bilirrubina la hígado

Glucuronidación Bilirrubuna directa BILIS

INTESTINO
Estercobilinógeno
Pigmentos en heces
 ICTERICIAS
Estercobilinógeno
(vena porta)

Circulación sanguínea

RIÑÓN

Estercobilinógeno y
Urobilinógeno Urobilinógeno son
químicamente iguales
Urobilina

Pigmentos en Orina
ERITROBLASTOSIS FETAL
ICTERICIA HEMOLITICAS
 ICTERICIAS- POST-HEPATICAS
ICTERICIA POR OBSTRUCCIÓN DE LAS VÍAS BILIARES

S.R.E Bilirrubina indirecta normal PLASMA BI normal

HÍGADO Diglucurónido de bilirrubina

Obstrucción de las vías biliares

NO excreción al INTESTINO
ACOLIA

Alteración estructural en lobulillo hepático

Puede pasar bilis
a capilares
Bilirrubina (directa) en PLASMA
 ICTERICIAS
Bilirrubina directa (soluble)en PLASMA

RIÑÓN

Colorac.
Diglucurónido de bilirrubina en ORINA
Caoba-pardusca

No absorc. Ciclo enterohep.

NO llega bilis a INTESTINO

No excrec. de urobilinógeno-
No estercobilinógeno urobilina en ORINA

estercob. HECES SIN COLOR (ACOLIA)

 ICTERICIAS HEPATICAS
ICTERICIA POR INSUFICIENCIA FUNCIONAL DEL
PARÉNQUIMA HEPÁTICO
S.R.E Bilirrubina indirecta normal

HÍGADO Disminuido funcionalmente

NO puede conjugar (glucuronidar) a toda la bilirrubina

Bilirrubina no conjugada (indirecta) vuelve a SANGRE

Por alteraciones en parénquima hepático: LA Bilirrubina directa pasa

al PLASMA, por reflujo de la bilis hacia capilares
RIÑÓN
Excrec. Biliar a intestino ORINA
ESTERCOBILINÓGENO Y ESTERCOBILINA Coloración oscura