Metabolismo del

grupo Hemo y del

Hierro
OSCAR MONTANER
Grupo Hemo:

 Grupo prostético formado por un tetrapirrol cíclico:

Protoporfirina IX y un átomo de hierro en estado 2.
 Es apolar, motivo por el cual siempre se encuentra
en bolsillos hidrofóbicos de las proteí
nas
 Los 4 anillos de pirrol están unidos por enlaces
metileno (=CH-).
 4 átomos de nitrógeno (1 de cada pirrol)
establecen enlaces con el hierro, ubicándolo
coplanar con el mismo.
 De los dos enlaces restantes que puede general el
hierro, uno se realiza con un átomo divalente y el
otro generalmente con una histidina de la
apoproteí na.
Grupo Hemo: Funciones

 Transporte de oxí
geno (hemoglobina)
 Catálisis (Citocromo P450)
 Transferencia de electrones (Citocromo C)
 Transducción de bioseñales (Guanidil ciclasa)
 Protección (Catalasa)
Grupo hemo: Estructura
Química
Sí
ntesis de grupo Hemo:
1RA FASE
MITOCONDRIAL
Grupo Hemo: Sí
ntesis
Reacción 1.

 Enzima: ALA Sintasa.

 Coenzimas: CoA, Piridoxal fosfato.
 Enzima reguladora.
Sí
ntesis de grupo Hemo:
FASE CITOSÓ LICA
Grupo Hemo: Sí
ntesis
Reacción 2.

 Enzima: ALA deshidratasa.

 Tipo de reacción: Condensación.
Grupo Hemo: Sí
ntesis.
Reacción 3.

 Enzima: Uroporfirinógeno
Sintasa.
 Se realiza en dos fases.
Grupo Hemo: Sí
ntesis.
Reacción 3.

 Enzima: Uroporfirinógeno
Sintasa.
 Se realiza en dos fases.

 1) Unión de 4 pirroles
cabeza con cola para
producir hidroximetilbilano.
Grupo Hemo: Sí
ntesis.
Reacción 3.

 Enzima: Uroporfirinógeno
Sintasa.
 Se realiza en dos fases.

 2) Ciclación:

a) Espontánea o sin
cosintasa: Porfirina
simétrica.
B) Con cosintasa: Porfirina
asimétrica
Grupo Hemo: Sí
ntesis.
Reacción 4.

 Descarboxilación de todos los grupos acetato para

formar metilo.
 Enzima: Uroporfirinógeno Descarboxilasa.
 Segundo sustrato: Uroporfirinógeno I.
Sí
ntesis de grupo Hemo:
2da FASE
MITOCONDRIAL
Grupo Hemo: Sí
ntesis.
Reacción 5.

 Enzima: Coproporfirinógeno descarboxilasa.

 Reacción: Descarboxilación de dos grupos
propionilo a vinilo.
Grupo Hemo: Sí
ntesis.
Reacción 6.

 Enzima: Protoporfirinógeno
deshidrogenasa (o luz in vitro).
Grupo Hemo: Sí
ntesis.
Reacción 7.

 Enzima: Ferroquelatasa
PORFIRIAS
Porfirias: Definición.

 Trastorno metabólico de alguna de las enzimas de

la sí
ntesis del grupo hemo.
 Transmisión genética.
 Se clasifican en:
Porfiria hepática.
Porfiria eritropoyética.
Porfirias Hepáticas.
Formas de presentación (aguda)

Factores Desencadenantes

Hormonas Influencias
Fármacos
Esteroideas Nutricionales

Clí
nica

Dolor abdominal Neuropatí

a Manifestaciones
Neuropático Motora Psíquicas

Adultos
Porfirias Eritropoyéticas.
Formas de presentación

Fotosensibilidad
Cutánea

Lesión celular Cicatrices Malformaciones

Epidemiologí
a

In utero Neonato Niñez

PORFIRIA DE DOSS O
PLUMBOPORFIRIA
PORFIRIA DE DOSS

 Defecto de ALA deshidratasa.

 Acumulación de ALA
 ALA en orina.
 Autosómico Recesivo.
 Heterocigoto: Saturnismo con concentraciones de
plomo apenas elevadas
 Aguda.
PORFIRIA INTERMITENTE
AGUDA
PORFIRIA INTERMITENTE AGUDA

 Defecto en la enzima Uroporfirinógeno Sintasa a

nivel de la fase de sí
ntesis de hidroximetilbilano.
 Acumulación de ALA y porfobilinógeno.
 Presencia en orina de ALA, porfobilinógeno y
uroporfirina
 Clí
nica aguda.
 Se presenta después de la pubertad por ser
desencadenado por las hormonas esteroideas.
PORFIRIA
HEMATOPOYÉTICA
CONGÉNITA
PORFIRIA HEMATOPOYÉTICA
CONGÉNITA (DE GÜNTHER)

 ACUMULACIÓ N DE PORFIRINAS TIPO I

 COPROPORFIRINA I EN HECES
 COPROPORFIRINA I Y UROPORFIRINA I EN ORINA
(ORINA DE COLOR ROJO)
 ANEMIA HEMOLÍ
TICA CON ESPLENOMEGALIA
 CLÍ
NICA CUTÁNEA.
Eritrodoncia
Piel expuesta eritematosa, edematosa.
Hipertricosis
“Hombre lobo”
 VAMPIRISMO

LUZ solar de 400nm

Liberación de H2O2

Destrucción de tejido de piel

FOTOSENSIBILIDAD

Hipertricosis

Bram Stoker: “Vello en la frente

Primera descripción pómulos y extremidades
Del Conde Drácula y en las palmas de las manos”
 VAMPIRISMO

Fotosensibilidad

Deformidades faciales

Destrucción Acumulación
de Cartí
lago de porfifrinas

Destrucción de labios Fosas

Orejas Ojos y Dientes
(Hace ver la denta- nasales
Puntiagudas Rojos
dura más grande) expuestas

Fascies Vampí
rica
Vampirismo

Anemia

Requerimiento de grupo
Hemo para inhibir la
sí
ntesis de porfirinas
reactivas y restaurar los
niveles de hemoglobina

Palidez Sed de sangre

Vampirismo

Intolerancia al ajo

Contiene químicos Comtiene

que destruyen el antiagregantes
grupo Hemo plaquetarios

Empeoramiento
del cuadro clí
nico
Vampirismo

Segregación por parte de la sociedad decimonónica

Disociación mental Alteración de las

del paciente facultades mentales

Conducta
obsesiva y cruel
PORFIRIA CUTÁNEA
TARDÍA
PORFIRIA CUTÁNEA TARDÍ
A

 DÉFICIT EN LA ENZIMA UROPORFIRINÓ GENO

DESCARBOXILASA
 ACUMULACIÓ N DE UROPORFIRINÓ GENO III
 ACUMULACIÓ N RETRÓ GRADA HASTA
HIDROXIMETILBILANO, QUE SE RESUELVE POR
CONVERSIÓ N A TETRAPIRROLES SIMÉTRICOS (I)
 ACUMULACIÓ N DE COPROPORFIRINÓ GENO I
 ORINA: ALA, PBG, COPROPORFIRINA III
 HECES: COPROPORFIRINA III
 CLÍ
NICA CÚTÁNEA
COPROPORFIRIA
HEREDITARIA
COPROPORFIRIA HEREDITARIA

 DÉFICIT EN LA ENZIMA COPROPORFIRINÓ GENO

ODIDASA
 ACUMULACIÓ N DE COPROPORFIRINÓ GENO III
 CLÍ
NICA MIXTA
PROFIRIA VARIEGATA
PORFIRIA CUTÁNEA TARDÍ
A

 DÉFICIT EN LA ENZIMA PROTOPORFIRINÓ GENO

ODIDASA
 ACUMULACIÓ N DE PROTOPORFIRINA,
COPROPORFIRINÓ GENO IX, ALA, PBG
 Orina: COPROPORFIRINÓ GENO IX, ALA PBG (Todas
en orina)
 Heces: Coproporfirina III, Protoporfirina
 CLÍ
NICA MIXTA
PROTOPORFIRIA
ERITROPOYÉTICA
PROTOPORFIRIA
ERITROPOYÉTICA

 DEFECTO DE LA ENZIMA FERROQUELATASA.

 COMIENZA EN LA NIÑEZ.
 ACUMULACIÓ N DE PROTOPORFIRINA IX.
 PROTOPORFIRINA EN ERITROCITOS Y HECES.
PORFIRIAS

PROTOPORFIRIA PROTOPORFIRIA
CUTÁNEA TARDÍA ERITROPOYÉTICA
PORFIRIA DE GUNTHER
PORFIRIA ERITROPOYETICA
CONGÉNITA
REGULACIÓ N DE LA
SÍ
NTESIS DEL GRUPO
HEMO
REGULACIÓ N DE LA SÍ
NTESIS
DEL GRUPO HEMO

 LA REACCIÓ N LIMITANTE ES LA SÍ
NTESIS DE ALA POR MEDIO DE LA
ALA SINTASA
 EXISTEN DOS ISOENZIMAS:
ALAS1: Hepática
ALAS2: Eritroide
 LA ISOENZIMA HEPÁTICA ESTÁ RETROINHIBIDA POR EL PRODUCTO
(HEMO) O POR MOLÉCULAS ESTRUCTURALMENTE SIMILARES
(HEMATINA)
NIVELES DE REGULACIÓ N:
Represión de la transcripción.
Represión de la traducción
Inhibición de la entrada de la enzima a la mitocondria
INHIBIDORES DE ALAS1
 ACTIVACIÓ N POR
MEDICAMENTOS

MEDICAMENTO METABOLIZADO EN EL HÍ
GADO

AUMENTO DE REQUERIMIENTO DE CITOCROMO P450

AUMENTO EN EL USO DE HEMO

DISMINUCIÓ N DE CONCENTRACIÓ N DE HEMO

DESREPRESIÓ N DE TRANSCRIPCIÓ N DE ALA SINTASA

REGULACIÓ N DE ALA SINTASA:
ISOENZIMA HEPÁTICA (ALAS1)
DEGRADACIÓ N DEL GRUPO HEMO
Hem Oxigenasa

Biliverdina Reductasa

Hem Oxigenasa

Hem Oxigenasa
CONJUGACIÓ N DE
BILIRRUBINA
Pigmentos biliares
Metabolismo del
Hierro
Funciones del Hierro

 Transporte y almacenamiento de oxí

geno.
 Hemoglobina
 Mioglobina
 Sistemas redox
 Citocromos
 Proteí
nas ferrosulfuradas
 Cofactor de enzimas
 Catalasa
 Peroxidasa
Cantidad y distribución del
hierro en el ser humano

 70Kg  4g
 63% en hemoglobina (2,5g)
 25% Complejos de almacenamiento (1g)
 Ferritina
 Hemosiderina

 7% Mioglobina (0,28g)
 4% Enzimas con hierro (0,16g)
 1% Moléculas de transporte (0,04g)
 Transferrina: Sensible para diagnostico precoz de desnutrición en
pacientes pediátricos.
Balance del Hierro

 Ingesta: 10 a 20mg/dí
a
 Absorción: 1 a 1,5mg/dia
 Catabolizado: 25mg/dia (principalmente Hb)
 Reutilizado: 24mg/dí
a
 Eliminación: 1mg/dia (mujeres 23mg/menstruación)
 Descamación epitelial
Fuentes y disponibilidad de
hierro

 Ricos en Hierro  Disponibilidad

 Hí
gado  Hemo mejor absorbido que
no hemo
 Corazón
 Proteina animal y ascorbato
 Carnes favorecen la absorción de
 Tomate hiero no hemo
 Proteínas forman complejos
 Coliflor solubles
 Ascorbato: Reduce a Fe II
 Interfieren
 Menor cantidad  Cereales enteros, te , lentejas
 Vegetales verdes  Absorción pobre:
 Cereales  Gastrectomizados.
 Legumbres  Aclorhidria
Fuentes y disponibilidad de
hierro

 Ricos en Hierro  Disponibilidad

 Hí
gado  Hemo mejor absorbido que
no hemo
 Corazón
 Proteina animal y
 Carnes ascorbato favorecen la
 Tomate absorción de hiero no
hemo
 Coliflor
 Proteínas forman complejos
 Menor cantidad solubles

 Vegetales verdes  Ascorbato: Reduce a Fe II

 Cereales  Interfieren
 Legumbres  Cereales enteros, te ,
lentejas
Absorción del hierro

 Duodeno y yeyuno proximal

 Hemo: Transportador aun no
identificado
 No hemo: DMT1
(cotransporte proton/metal
divalente)

 transporte a membrana
basolateral, a plasma
(Déficit)
 Almacenamiento en
enterocito, liberación a luz
por descamación,
eliminación por heces
(sobrecarga)
Transporte y almacenamiento

 Ferritina enterocito
(almacenamiento)
 Esfera hueca, almacena
4500 atomos de hierro
 Enzima, oxida a Fe III
 Mobilferrina, transporte a
membrana basolateral,
ferroportina. Acepta solo Fe
II
 Ferroportina (Transporta
FeIII al Extracelular)
Hefaestina oxida el Fe,
para que pueda atravesar
Transporte en plasma y
Distribución tisular
 Transferrina
 Transportador principal
 Saturación normal 20 a 55%
 Ritmo circadiano. Mayor a
primeras horas de la
mañana
 Hemopexina
 Fija hierro libre
 Haptoglobina
 Fija Hemo
 Receptores de transferrina
 Todas las células menos
eritrocitos adultos
 Endocitado – Endosoma
acidificado
 Perdida de afinidad por Fe
 Pasa a DMT1 de membrana
endosomal.
 Apotransferrina exocitada
Transporte en plasma y
Distribución tisular

 Receptor de haptoglobina
 Une hemoglobina
 Entra mediadao por
receptor CD123
 Macrofagos
 Endocitosis de eritrocitos al
final de su vida util
Distribución Tisular