SÍNTESIS DEL GRUPO HEMO

Los eritrocito están llenos de hemoglobina, cuya función es transportar O2 a los tejidos, su estructura está formada por
una parte proteica y un grupo prostético (son 4 en total), este último es el grupo hemo.

sintetizado
naturalmente por
los humanos

Fig. estructura de porfirina, con su anillo tetrapirrólico. Sus dobles enlaces le permiten absorber determinada longitud
de onda y emitir otras, otorgando el color rojo de la sangre (y otros colores de la naturaleza). En el centro las porfirinas
tienen un ión metálico, en el caso de la sangre es el hierro. Su función biológica está dada por su configuración y los
radicales que tiene.

El grupo hemo está compuesto estructuralmente así:

 Grupo prostético de la Hb, sus características son

 Anillo tetrapirrólico: es la porfirina en sí. La porfirina llamada hemo es una protoporfirina IX + Fe
(sólo es hemo con el hierro), se llama así por su disposición
monopirroles, unidos por CH3,
conformando 4 anillos pirrólicos (A, B,
C, D)  forman el tetrapirrol cíclico

 Sus radicales, que darán la función a la molécula que cuando es biológicamente activa tiene una
configuración conjugada (enlaces dobles y sencillos), además de los radicales diversos (metil, vinil,
etileno, propileno, etc.), el orden que adquieran le dará la característica a la porfirina en el caso
del hemo es metil-vinil, metil- vinil, metil-propionil, propionil-metil.
En el centro el ión metálico será el hierro, para que se una el O2, debe estar en estado ferroso (
 Fe+2).
*NOTA: constantemente eliminamos en heces y orina las porfirinas que no son biológicamente
activas.
El grupo hemo en su gran mayoría está en la hemoglobina, pero también en la mioglobina, en los citocromos, las
peroxidasas, las catalasas y otras enzimas.

…Entonces: Las porfirinas son un anillo tetrapirrólico, con un centro metálico y en sus carbonos tienen sustituyentes
laterales. Son 4 anillos pirrólicos unidos por un grupo métino. Los monopirroles se unen con enzimas y forman
compuesto heterocíclico (todos son diferentes)

Pirrol: Será el
monopirrol. Es
compuesto orgánico,
presente en fluidos.
Fig. Pirrol
LAS PORFIRINAS están presentes en diversas moléculas, como ya se dijo en el hemo, y también en la clorofila (en el
centro tiene cobalto en lugar de hierro), estas son las más representativas en la naturaleza; también están presentes en
la vitamina B12. Se clasifican como:

 Mesoporfirinas
 Uroporfirinas Dan color y olor a
 Coproporfirinas las heces y orina
 Etioporfirinas
 Protoporfirinas: IX + Fe (ES LA DEL HEMO)

La configuración conjugada de las porfirinas (tipo 3) son las que seguirán para ser modificadas por la batería enzimática y
formar el Protoporfirinógeno tipo IX. (Las porfirinas tipo 1, por ejemplo, son desechadas en las heces).

VÍA METABÓLICA DE LA SÍNTESIS DEL GRUPO HEMO

La biosíntesis el hemo tiene unas reacciones en la matriz mitocondrial y otras en el citoplasma. En la mitocondria hay
abundante succinil-CoA y glicina, estos son los precursores. Las reacciones, se dan así:
Hay dos:
 1ra reacción: En mitocondria ALAS-1 (hepática) y ALAS-2 (se
 Unión de succinil-CoA y glicina, unidos por la enzima ALAS-1 expresa en médula ósea). Sobre
esta última actúan los
(Ácido aminolevulinico sintasa-1)
medicamentos para las porfirias.
 La enzima necesita del cofactor piridoxal fosfato (PLP).
 El producto resultante es el Delta- 5- Ácido aminolevulinico (ALA). Es similar al GABA,
siente atracción por el sistema nervioso.
 2da reacción: En citosol
 Sale ALA.  al citosol
 2 ALA (ácido aminolevulinico) se unen por la enzima ALAD (Ácido aminolevulinico deshidratasa)  esta
produce el primer monopirrol, el Porfobilinogeno (PBG)
 3ra reacción:
 Se unen 4 PBG, mediante la enzima HMBS (hidroximetilbilano sintasa), actualmente conocida como
Porfobilinogeno deaminasa (PBGD)
  El producto resultante es el Hidroximetilbilano

hidroximetilbilano tiene dos rutas:

1. El compuesto lineal se cicla espontáneamente, y convierte el uroporfirinogeno-I en urobilinógeno, y

otros compuestos.
2. Vía enzimática, en esta el hidroximetilbilano se cierra mediante una enzima y se convierte en
uroporfirinogeno- III. Esta es la que le da origen al hemo.

 4ta reacción: (Al seguir la vía enzimática del hidroximetilbilano)

 La enzima Uroporfirinógeno cosintasa- III cierra el hidroximetilbilano y lo convierte en el producto
uroporfirinógeno III
 5ta reacción:
 Conversión de uroporfirinogeno III mediante la enzima Uroporfirinógeno descarboxilasa en el producto
Coproporfirinógeno III
 6ta reacción:
 Conversión del coproporfirinógeno III, mediante la enzima coproporfirinógeno oxidasa en el producto
Protoporfirinógeno IX, este pasa a la
utiliza como cofactor el PLP
matriz mitocondrial
 7ma reacción:
 Protoporfirinógeno IX mediante la enzima Protoporfirinógeno oxidasa da como producto la
protoporfirina IX
 8va reacción:
 En este punto ya está conjugada la protoporfirina IX, mediante la enzima ferroquelatasa+ Fe se le une el
hierro y da como producto el grupo hemo

*NOTA: Cuando alguna de las enzimas de la vía es deficiente total o parcialmente  se dan errores innatos del
metabolismo, entre ellas las porfirias. Deficiencia de enzimas y la patología resultante:

 Uroporfirinogeno cosintasa III  Porfiria eritropoyética congénita o de Günther

 Porfobilinogeno desaminasa  Porfiria intermitente aguda (Son 4 tipos, la más frecuente es la hepática)
 Ácido aminolevulinico deshidratasa  Porfiria de ALA deshidratasa (muy poco frecuente)
 Uroporfirinógeno descarboxilasa  Porfiria cutánea tardía (Es la más frecuente de todas las porfirias)
 Protoporfirinógeno oxidasa  Porfiria Variegata
 Ferroquelatasa  Protoporfiria eritropoyética

CATABOLISMO DEL HEMO

En el bazo mueren los eritrocitos. Cuando pasan aproximadamente 120 días los eritrocitos mueren y liberan la
hemoglobina, las globinas se van al REL donde serán recicladas para formar otras proteínas, y en el grupo hemo se
rompe el anillo y ocurre:
  el primer producto es la biliverdina : Tiene una reducción parcial, es decir que es el mismo compuesto
que en el hemo pero con un hidrógeno
 El segundo producto es la bilirrubina: Es amarilla e insoluble en agua y para poder ir en sangre necesita
unirse a la albúmina, estas se conjugarán y van al hígado.
 En el hígado la albúmina libera la bilirrubina, y allí mediante la enzima UDP glucoronildo transferasa
se le unen 2 moléculas de UDP glucoronato (uridín difosfato glucoronato o ácido glucurónico)
 Se liberan los UDP, y queda el producto bilirrubina diglucuronato
 La bilirrubina diglucuronato se libera en el intestino, libera el ácido glucurónico y queda como
bilirrubina. Luego por acción de las bacterias se convierte en estercolbilinógeno (estercolbilina) o
en urobilinógeno (urobilina) , para ser desechadas en las heces. Otras se desecharán por la orina y
otra parte se reciclará para formar sales biliares.
*NOTA: Cuando aumenta excreción de urobilinógeno se piensa en una infección urinaria bacteriana
 APLICACIÓN DE LA BILIRRUBINA

 Bilirrubina no conjugada o indirecta: Es la insoluble y amarilla, que está en sangre y no asociada a la albúmina. Se
utiliza como marcador biológico para determinadas patologías. El aumento de los niveles de la bilirrubina genera
color amarillento - Ictericia- en la piel y mucosas. Se le conoce en los exámenes de laboratorio como bilirrubina
total.
 Bilirrubina conjugada o directa: Es la que contiene el ácido glucurónico y es soluble en agua.

Valoración de resultados anormales:

 Niveles altos de bilirrubina directa o conjugada puede indicar:

 Cirrosis
 Hepatitis (virales, medicamentosas, congénitas, alcoholismo)
 Obstrucción de la vía biliar (colangitis, colelitiasis)-cálculos, inflamación, tumores-
 Tumores de las vías biliares
 Síndrome de Dubin-Jhonson
 Síndrome de Rotor

 Niveles altos de Bilirrubina no conjugada o indirecta puede indicar:

 Anemia hemolítica
 Eritroblastosis fetal
 Enfermedad de Gilbert
 Ictericia fisiológica del recién nacido (Kernicterus)
 Oras anemias
 Problemas en las transfusiones de sangre
 Resolución de un hematoma muy grande

En pacientes ictéricos, o con compromiso hematológico, se debe solicitar un perfil hepático, que incluye: transaminasas
(GPT, GOT, GGT, fosfatasa alcalina), bilirrubina total (directa e indirecta), albúmina, ácido úrico.