Metabolismo del hierro, acido fólico y

vit b 12
Introducción al estudio de las anemias

UNIDAD ACADEMICA 2
FISIOLOGIA – UBA
CLASES VIRTUALES
METABOLISMO DEL HIERRO

Mineral de importancia vital para todos los

seres vivos

Alto potencial de óxido-reducción (alta

capacidad de ceder o aceptar electrones);
fundamental para reacciones biológicas
(ej. El transporte de oxígeno por la
hemoglobina)

Dos estados de oxidación: ferroso (Fe++o

férrico (Fe+++).
METABOLISMO DEL HIERRO

Distribución:
Grupo HEMO
Hb 65% del total
Mioglobina 10% del total y otras proteínas (citocromos, catalasas,
peroxidasas) 3%
Ferritina 22% del total
Transferrina (dinámico) (0.3%)
Funciones (Fe2+/Fe3+)
Transporte de O2
Sistemas oxido-reducción

Dieta aporta 10-25 mg/día

Requerimiento basal: 1mg/día SERIE ERITROIDE

Pérdida: por descamación y mínima por orina y bilis CONSUME 25 MG/DIA

Toxicidad: No unido genera radicales libres y daño tisular (daña

membranas lipídicas, ADN, proteínas)
Requerimientos
10-25 mg/d

Hierro hemínico es el 5-10%

Hierro no Hem >90% D FAVORECE
Fe I Aminoacidos
carne E Acido ascórbico
T
Fe3+ A INHIBE
Absorbe el Fe inorganico Fitatos
20-30 % Absorbe 10% Tanatos
Fosfatos
globina

ClH+
Hemina
Fe3+

Fe3+
Fe2+ Fe transferrina ERITRON
Hemina
DUODENO
porfirina Otros tejidos
 Regulación de Hierro

• A nivel intracelular Sistema IRE/IRP

Receptor de transferrina,
DMT1, ferroportina y
hefaestina.

Fe Intracel
Ferritina

• Hepcidina: regula la absorción intestinal de Fe

FERROPORTINA Anemia
Sobrecarga de Fe
hipoxia
 ferrireductasa Fe3+
HOMEOSTASIS DEL HIERRO
DMT1
HIGADO
Receptores de ferritina Fe2+
transferrina transferrina ENTEROCITO

ferroportina

Fe no unido a hepcidina (-)

transferrina
Fe3+ - transferrina

(-)
ferritina

Fe ferroportina

MACROFAGO
 METABOLISMO DEL HIERRO

DEPOSITO

Fe no usado para Hemo, se deposita:

• Ferritina: soluble, 24 subunidades, cadenas H y L, pool lábil
citoplasmático, es fácilmente reutilizable.

Distribución:
Macrófagos de medula ósea y bazo
Hígado (90% en hepatocitos y 10% en células de Kuppfer)
Músculo (miofibrillas y macrófagos)

• Hemosiderina: no soluble, menos reutilizable.

VITAMINA B12
Vit B12 / Cianocobalamina

• Se encuentra en la mayoría de los tejidos animales

• El hombre depende de fuentes dietarias: hígado, carnes y

huevo

• No se encuentran en alimentos de origen vegetales

• Es sintetizada por bacterias colónicas, pero no se puede

absorber (no tiene utilidad).
• Los requerimientos diarios son: 2,4 ug/día
ABSORCION
VITAMINA B12 /CIANOCOBALAMINA

Transporte y depósito

• Es transportada por la Transcobalamina II.

• Se producen tres formas I, II y III.

• Las formas I y III son fundamentalmente para depósito y eliminación.

• En un 90% se deposita en el hígado.

En el organismo hay reservas por unos 5 años

 VITAMINA B12 /CIANOCOBALAMINA: FUNCIONES

Cofactor enzimático
MIELINA

Metilen- THF

d UMP d TMP
Déficit de B12: CAUSAS

• DEFICIT NUTRICIONAL
vegetarianos estrictos

• ENFERMEDADES GASTRICAS
Gastritis atrófica con hipoclorhidria
Gastrectomía
Déficit de factor intrínseco
Auto-anticuerpos: Anemia Perniciosa

• ALTERACIONES INTESTINALES
S. del asa ciega, Ictericia obstructiva, anomalías de la mucosa, cirugía del íleon
terminal, pancreatitis crónica

Déficit vit B12: Anemia megaloblástica

con trastornos neurológicos.
ACIDO FÓLICO
ESTRUCTURA
 9:49

Ácido fólico
• Es el ácido pteroilglutámico o Vitamina 9.
• Los folatos deben reducirse a tetrahidrofolatos (FH4)

Requerimientos diarios:
50- 100ug/día en el adulto
500 ug en embarazada
300 ug en lactancia

Una dieta normal contiene de

200 a 400 ug
 METABOLISMO DE ACIDO FÓLICO

FUENTES DIETARIAS

• La única fuente para el hombre es la dieta

• Altas concentraciones se hallan en:

- vegetales de hoja verde: espinacas, brocoli, etc.
- levaduras y hongos
- frutas : limón, banana, melón

• La Biodisponibilidad es variable del 37 al 72% en la mayoría de los

alimentos

• Son termolábiles con un alto porcentaje destruído con la cocción

prolongada
METABOLISMO DEL ACIDO FÓLICO

VEGETALES

POLIGLUTAMATOS THF

FOLATO
REDUCTASA

MONOGLUTAMATOS
HIGADO

YEYUNO
PROXIMAL
METABOLISMO DE ACIDO FÓLICO 9:49

Transporte:
Inspecificamente por la albúmina
1/3 circula libre
METABOLISMO DE ACIDO FÓLICO

ALMACENAMIENTO

• Los depósitos no son abundantes.

La capacidad de reserva no supera los 3 meses

• El Hígado es el principal reservorio dado que posee

receptores de alta afinidad
 9:49
Funciones del Ácido Fólico

Intermediario en la transferencia de unidades de

monocarbono

• Síntesis de purinas

• Síntesis de dTMP

• Conversión de homocisteína en metionina (requiere

vitamina B12)
 DEFICIT: ETIOLOGIAS

• CARENCIAS NUTRICIONALES ( + frec.)

– pobreza
– personas de edad: problemas dentarios/económicos
– alcoholismo
– enfermedades psiquiátricas
– hábitos alimentarios: cocción prolongada/no crudos

• AUMENTO DE LOS REQUERIMIENTOS

– Embarazo
– Proliferaciones malignas

• PERDIDAS EXCESIVAS
- Dermatosis exfoliativas (psoriasis)
 9:49

Déficit de Ácido Fólico

Anemia megaloblástica sin
trastornos neurológicos.
Es mas común que por déficit de
vitamina B12.
Sus depósitos son escasos y se
agotan más rápidamente.
Estudio de un paciente con anemia
 Anemias definición….
• Descenso de la masa eritrocitaria
• Disminución de la concentración de Hb en la sangre; independiente
de la concentración de eritrocitos (puede ser normal, elevada o
disminuida).
• Deben valorarse ciertas circunstancias en la que existe un
aumento del volumen plasmático que puede producir una
pseudoanemia dilucional.
• Los valores se correlacionan con la edad, el sexo y lugar de
residencia.
• Hablamos de anemia cuando….
Hombre: Hb menor a 13 g/dl .
Mujer: Hb menor 12g/dl .
Embarazo: Hb menor a 11g/dl.
 Índices hematimétricos
• Hematocrito (Hto): % volumen sanguíneo representado por los eritrocitos.
• Hemoglobina: concentración de hb en 1 dl de sangre.
• Hb corpuscular media (HCM): cantidad promedio de Hb por G.R. Divide en
normo crómicos, hipo crómicos e hiper crómicos.
• Concentración de hemoglobina corpuscular media (CHCM): Concentración
de Hb en la masa eritrocitaria.
• Volumen corpuscular medio (VCM): volumen promedio de los hematíes.
Clasifica a las anemias en normo, micro o macro citicas.
• Amplitud de distribución del tamaño de GR (RDW):coeficiente de variación
del VCM. Indica la presencia de anisocitosis.

• Reticulocitos: son eritrocitos inmaduros que aun contienen poli ribosomas

libres. Por presentar ARN presentan policromatofilia. Se distinguen con
tinciones supra vitales. Normalmente existen entre 0.5 a 2.5% en pacientes
sin anemia
 Valores hematológicos normales
Mujer Hombre
• Hb 12-15 g /dl • Hb 13-16 g/dl.
• Hto 36-46% • Hto 42-52 %
• Eritrocitos 4-5 millones • Eritrocitos 4.5-5.8millones.

• HCM 27-31pg
• CHCM 32-36%
• VCM 80-100 fl • Reticulocitos 0,5-2%
• RDW 12-14% • Absolutos: 250000-750000
 Sistemática de estudio

Ante todo paciente con anemia debemos

realizar….
✓Hemograma (VCM,HCM,RDW)
✓Frotis de sangre periférica (morfología)?
✓Determinación de reticulocitos
✓Perfil Férrico: ferremia, transferrina, porcentaje
de saturación de transferrina y ferritina sérica.
 Hemograma

• Hematíes:
- Recuento de GR.
- Hematocrito.
- Hemoglobina
- Índices hematimétricos
• Leucocitos:
- Recuento de leucocitos.
- Fórmula leucocitaria.
• Plaquetas:
-Numero de plaquetas.
ANEMIAS
CLASIFICACIÓN
Clasificación

VCM MICROCITICAS

NORMOCITICAS

MACROCITICAS

HCM HIPOCROMICAS

NORMOCROMICAS

ANEMIA FERROPENICA: MICROCITICA HIPOCROMICA

 Frotis Sangre periférica

Morfologia : microcitosis-
macrocitosis- hipocromia
A normal
B Rouleaux =  prot.
C Aglutinación = Ac.
D Policromatofilia
E Punteado basófilo
F Hipocromía x AF
G Macroovalocitos
H Esferocitos
I Eliptocitos
J Esquistocitos
K Eritroblasto
L Howell-Jolly
M Pappenheimer
N Anillo de Cabot
O Plassmodium
P Esquistocitos x MAT
Q Dacriocitos
R Equinocitos (burr cell)
S Acantocitos (spur cell)
T Cél. mordida (G6PD)
U Drepanocito (S/S)
V Cristal Hb C
W Dianocito
X Hb en polos (S/C)
Y Cuerpos de Heinz
 PERFIL FERRICO
• FERREMIA: cantidad de hierro férrico unido a transferrina en
100 ml de sangre. Valores normales: 70-120 ug/dl.
• TRANSFERRINA: proteína transportadora específica del hierro
en el plasma. Valores normales: 215-370 mg/dl.
• CAPACIDAD TOTAL DE FIJACIÓN DEL HIERRO (TIBC): capacidad
de unión de la transferrina al hierro. Medida indirecta de la
transferrina. Valores normales: 250 a 400 ug/dl.
• SATURACIÓN DE LA TRANSFERRINA: porcentaje de la
transferrina que se encuentra unida a Fe. VN: 20-30%
• FERRITINA: hierro de depósito. VN: 18 a 300 ng/dl. Es el primer
parámetro que desciende en la ferropenia
 RESPUESTA MEDULAR

REGENERATIVAS >2% de
reticulocitos
PÉRDIDA SE SANGRE
HEMOLÍTICAS

ARREGENERATIVAS < 2% de
reticulocitos
DÉFICIT EN LA PRODUCCIÓN DE GLÓBULOS ROJOS
 Mecanismos de producción
Pérdida Hemólisis
de Sangre Exagerada

ANEMIA

Hematopoyesis
Defectuosa
 CLASIFICACIÓN

ANEMIAS ARREGENERATIVAS ANEMIAS

Reticulocitos < 2% REGENERATIVAS
Reticulocitos >2%

VCM < 80 fl VCM 80-100fl VCM > 100 fl

- Anemia
- Anemia ferropenica - Anemia de los -Anemia hemolítica:
- Anemia de los trastornos megaloblástica talasemia
trastornos crónicos crónicos - Otras causas de - Hemorragia
- Anemia por IRC macrocitosis: ej.
alcohol
Microciticas
Macrocíticas

Normociticas
 Anemia ferropénica

• Es la causa más frecuente de anemia

• Anemia microcítica hipocrómica (diagnóstico diferencial: ATC,

talasemia menor).

• CAUSAS:
- Absorción insuficiente: ingesta inadecuada, Sindrome
malabsortivo, resección intestinal.
- Aumento de requerimientos: niños, embarazo y lactancia
- Pérdidas aumentadas: hemorragias digestivas, pérdidas
mestruales excesivas, metrorragia, epistaxis reiteradas.

• Diagnóstico: perfil de hierro

 ANEMIA DE LA INFLAMACION
• Anemia leve – moderada, normocítica.
• El común denominador es el componente inflamatorio:

- PATOLOGÍAS AUTOINMUNES (AR, LUPUS, VASCULITIS)

- INFECCIOSAS (VIH, TBC)
- NEOPLASICAS

• Mecanismos patogénicos principales:

- Freno de la eritropoyesis.
- Secuestro del hierro
ANEMIA E INFLAMACION
 HEPCIDINA
Mediador del bloqueo del hierro – Fisiopatogenia anemia de los
trastornos cónicos
Macrófago e intestino

Fe Tf
Ferroportina

IL-6  Hepcidina
 Anemias microciticas
Anemia ferropénica
• Anemia hipocrómica
• Ferremia baja
• Transferrina alta
• Capacidad total de transporte
( TIBC) aumentada
• %saturación bajo.
• Ferritina baja
• Fe medular ausente
• RDW elevado
• Reticulocitos ausentes
• Causa mas frecuente
Anemia de los trastornos
crónicos
• Anemia micro o normo citica.
• Ferremia baja
• Capacidad total de transporte
baja
• Transferrina normal o baja
• % de saturación normal
• Ferritina alta
• Fe medular presente( perls)
• Se produce por utilización
incorrecta de los depósitos de
hierro.
• Reticulocitos bajos
 Anemias microciticas

Anemia de los trastornos

Transferrina Ferremia crónicos
• Anemia micro o normoSAT citica.
FERREMIA
• SAT=
Ferremia baja NORMAL:
TRANSFERRINA
• Capacidad total de transporte
20-30%
baja
FERROPENIA • Transferrina normal o baja
• % de saturación normal
• Ferritina alta
• FeSAT= FERREMIA
medular presente( perls)
• Se produce por utilización
TRANSFERRINA
ANEMIA DE TRASTORNOS CRÓNICOS
incorrecta de los depósitos de
hierro.
• Reticulocitos bajos
SAT= FERREMIA
TRANSFERRINA
 Anemias microciticas
Anemia ferropénica
• Anemia hipocrómica
• Ferremia baja
• Transferrina alta
• Capacidad total de transporte
( TIBC) aumentada
• %saturación bajo.
• Ferritina baja
• Fe medular ausente
• RDW elevado
• Reticulocitos ausentes
• Causa mas frecuente
Anemia de los trastornos
crónicos
• Anemia micro o normo citica.
• Ferremia baja
• Capacidad total de transporte
baja
• Transferrina normal o baja
• % de saturación normal
• Ferritina alta
• Fe medular presente( perls)
• Se produce por utilización
incorrecta de los depósitos de
hierro.
• Reticulocitos bajos
Muchas gracias por su atención …