DIABETES MELLITUS

FARMACOTERAPIA
http://bvs.minsa.gob.pe/local/MINSA/
3466.pdf

Q.F. CLÍNICO Milagritos R. PÉREZ ALVAREZ

DIABETES
MELLITUS
La Diabetes Mellitus es
una enfermedad
crónica no trasmisible
(ENT) que va en
incremento. En el Perú,
constituye uno de los
principales problemas
de salud pública, y es
un desafío en materia
de desarrollo.

CONCEPTO:
Es un desorden
metabólico de
múltiples etiologías,
caracterizado por
hiperglucemia crónica.
Genera disturbios en el
metabolismo de:
carbohidratos, grasas y
proteínas como
resultado de defectos
en la secreción y/o en
la acción de la insulina.
 «EPIDEMIA 2017: 285 millones de diabéticos en
el mundo, 90% DM II»

TIPOS DE
DIABETES
DIABETES TIPO I:
CAUSAS:
• Destrucción autoinmune de las células responsables de producir insulina.
• Más común en niños.

DIABETES TIPO II:

CAUSAS:
• Deficiente secreción de insulina.
• Resistencia celular a la insulina.
• Tipo de diabetes más común.
• Más común en adultos, pero su frecuencia está aumentando en niños y
adolescentes obesos.

DIABETES GESTACIONAL (DMG):
• Alteración del metabolismo de los
hidratos de carbono, de severidad
variable, que se inicia durante el
embarazo (semana: 13 – 28).
• La prevalencia de DMG se ha ido
incrementando en las últimas
décadas.
• El Instituto Nacional
Materno Perinatal,
(INMP)informa que
la DMG afecta
aprox. a una de
cada seis gestantes.
OTROS TIPOS ESPECÍFICOS DE
DIABETES:
• Defectos genéticos en la función de la
célula beta.
• Defectos genéticos de la acción de la
insulina.
• Enfermedades del páncreas exocrino,
endocrinopatías (acromegalia,
síndrome de Cushing),
cromosomopatías (síndrome de
Down, síndrome de Turner).
• RAM: Gucocorticoides, pentamidina,
diazóxido, diuréticos, entre otros.
DM II: OMS
(2018)
 Según el Ministerio de Salud, de los 1,4 millones de
peruanos que tiene diabetes actualmente, sólo la mitad
estaría diagnosticada, convirtiéndose en la tercera causa
de muerte en el país.

El sobrepeso y la obesidad, los malos hábitos

alimenticios y la falta de actividad física se señalan como
los principales disparadores del avance de esta epidemia
mundial.
DIABETES MELLITUS
CRITERIOS
DIAGNOSTICOS (ADA)
(American Diabetes Association)

• Glicemia al azar = ó > de 200

mg./dL. (11.1mmol/L.) en presencia
de síntomas: Polidipsia, poliuria,
pérdida inexplicable de peso.
• Glicemia en ayunas (al menos 8
hrs.), = ó > a 126 mg./dL.
(11.1mmol/L.).
• Glicemia = ó > a 126 mg./dL. a las 2
hrs. de carga oral de 75 g de glucosa
(prueba de tolerancia a la glucosa).
• Determinaciones en plasma venoso
y comprobado con una
determinación en ayuno o después
de una carga de glucosa.
HEMOGLOBINA
GLICOSILADA HbA1C
• La prueba de la hemoglobina glicosilada es la medición de la cantidad de glucosa
adherida a los glóbulos rojos y su resultado se expresa en porcentaje, que determina
el nivel medio de glucemia durante el trimestre anterior a la prueba (aporta una
visión retrospectiva del control de la diabetes).
• La glucosa circulante en sangre, que se adhiere a la hemoglobina durante un
periodo de entre 90 y 120 días (aproximadamente 3 meses).
• Desde 2010, la American Diabetes Association estableció esta prueba como un
EXAMEN DE DIAGNÓSTICO DE LA ENFERMEDAD. Un resultado igual o superior a
6,5% determina que una persona tiene diabetes, mientras que uno de entre 5,7% y
6,4% se considera prediabetes.
FACTORES DE RIESGO
ASOCIADOS
HORMONAS DE LOS
ISLOTES
PANCREÁTICOS
ACCIONES DE LA
INSULINA
FACTORES
REGULADORES E
INHIBIDORES DE
INSULINA

(+) estimulantes.
(-) inhibidores
 Glucógenólisis

Glucógeno

Glucogénesis
EVOLUCI
ÓN

Los pacientes diabéticos, suelen ser

comórbidos
DM II - RCV
DM2
COMPLICACIONES
RESISTENCIA A LA
INSULINA
Los tejidos son menos sensibles a la hormona insulina, captan menos glucosa que
mantiene la glucemia elevada en sangre. El resultado es:
•Menor captación de glucosa por parte del músculo y las células grasas.
•Reducción de las actividades mediadas por la insulina dentro de las células.
•HOMA-IR: Es una herramienta para predecir riesgo de progresión a Diabetes y/o Síndrome
Metabólico y eventualmente para reducir ese riesgo con intervenciones terapéuticas (dieta,
ejercicio, medicamentos, etc.).
FACTORES
ASOCIADOS
FISIOPATOLOGÍA
DE LA DIABETES
MELLITUS II
S
Í
N
T
O
M

A
S
GLUCOTOXICI
DAD
DIABETES Y
RIESGO
CARDIOVASCUL
AR
INFLAMACIÓN, DIABETES Y
ATEROESCLEROSIS
DM II: PRIMERA MEDIDA
NO TERAPEUTICA

Pérdida de peso
7%, o ideal hasta
15%
DIETA HIPOCALÓRICA
DM II: SEGUNDA
MEDIDA
TERAPÉUTICA
ISGLT2

• Tienen la capacidad de disminuir la glucosa de manera directamente proporcional a la tasa de

filtrado glomerular. Por tanto, en la enfermedad renal crónica el efecto hipoglucemiante es reducido.
• MX.ACC. Al contrario de muchos de los tratamiento actuales, el mecanismo de acción de los iSGLT2 es
independiente de la acción de la insulina o la función de las células beta pancreáticas. Además, el
mecanismo de acción de los iSGLT2 es complementario y no alternativo a otros agentes
antidiabéticos.
• Los cotransportadores de glucosa ligados a la vía del Na+ tipo 1 y 2 (SGLT1 y SGLT2) se encuentran
en el riñón y son los encargados de la reabsorción de glucosa y de su devolución a la circulación
sanguínea. El SGLT1 se encarga de 10% de la reabsorción de la glucosa filtrada mientras que el SGLT2
es responsable de la mayor parte de la reabsorción de ésta (80 a 90%).
• El SGLT2 se encuentra específicamente en el segmento S1 del túbulo contorneado proximal y tiene
alta capacidad de transporte de glucosa, pero es de baja afinidad.
• En los pacientes con diabetes mellitus 2 la expresión de SGLT2 y GLUT2 está aumentada, por tanto,
en presencia de concentraciones elevadas de glucosa, los riñones continúan reabsorbiendo una gran
proporción de la glucosa filtrada y esto contribuye al mantenimiento de la hiperglucemia.
• Los iSGLT2 son prometedores debido a la disminución en toxicidad por la hiperglucemia hacia las
células β del páncreas.
• Otro efecto es que al disminuir la glucosa sérica se reduce la secreción excesiva de insulina y
consecuentemente también su efecto de generar resistencia hacia ésta en otros tejidos diana
(adipocitos, hígado, tejido esquelético).
 INSULI
NA
SUBCLASE MECANISMO DE EFECTOS APLICACIONES RAM E
ACCION CLINICAS INTERACCIONES
- Insulina de acción Activan el receptor Disminuyen el nivel Diabetes MELLITUS I - Hipoglicemia.
ultra rápida y de insulina. de glucosa y II. - IMs: AINEs, riesgo
breve: LISPRO, circulante, Diabetes de hipoglicemia.
adm. VSC o en estimulan el gestacional.
infusión VEV. transporte y La insulina humana
– Insulina de acción oxidación de se elabora mediante
rápida: Cristalina. glucosa, lípidos, tecnología de ADN
– Insulina de acción síntesis proteínica y recombinante
intermedia: NPH, regulación de la ADM.: Vía
lenta. expresión génica subcutánea y en
– Insulina de acción (predisposición a infusión intravenosa
prolongada: desarrollar la en urgencias).
Insulina Giargina, enfermedad).
análogo de lenta.
INSULINA:
INDICACIONES
La más importante es la insuficiencia definitiva de la función
de la célula beta pancreática, también denominada fracaso
secundario a hipoglicemiantes orales.

CRITERIOS CLINICOS:
oNo haber logrado buen control de las glicemias con dosis
máxima de dos o más antidiabéticos orales, con distintos
mecanismos de acción, en dosis máximas.
oHaber perdido peso en forma acelerada, debido a esta
descompensación permanente.
oHaber descartado la presencia de infecciones
concomitantes como factor desencadenante de la
descompensación.
oPuede haber o no tendencia a la cetoacidosis.

INDICACIONES TRANSITORIAS DE INSULINA EN D. M II:

oDescompensaciones agudas graves causadas por
enfermedades intercurrentes.
oUso de medicamentos que inducen hiperglicemia, Ej. los
glucocorticoides (+++).
oCirugías de cualquier tipo.
oEl embarazo.
OTROS MEDICAMENTOS
ANTIDIABÉTICOS

HIPOGLICEMIANTES

ANTIHIPERGLICEMIANTES
DM II:TRATAMIENTO
FARMACOLÓGICO
TRATAMIENTO FARMACOLÓGICO
 SULFONILUR
EAS
Las sulfonilureas, nagletinida y
repaglinida son secretagogos de la
insulina, que provocan la liberación de
insulina por acción directa sobre el
canal de potasio dependiente de ATP
en las células beta del páncreas. El
bloqueo de este canal conduce a la
despolarización y la secreción de las
vesículas de insulina.

 Potencia.
 RAMs.
 IMs.
RA
M • RAM : Hipoglicemia < ó = que
SULFONILUREAS I GENERACION
• HIPOGLUCEMIA (> riesgo en
insuficiencia renal y hepática),
malnutridos.
• Hiponatremia.
• Alteración del apetito.
• Ictericia colestásica, insuficiencia
hepática (clorpropamida).
• Reacción tipo Disulfiram (IMs R-OH).
• Anemias, pancitopenias (idem S. II).
IMPORTANTE . MANTENER
DIETA ADECUADA
SULFONILUREAS II GENERACION
las
sulfonilúreas de I generación
(clorpropamida).
• BENEFICIO : MONODOSIS.
• MUESTRAN ACTIVIDAD EN HIPERGLICEMIA
POSTPRANDIAL (Glucosa > 160 mg/dL. >
daño celular a nivel cardiovascular).
• CONTRAINDICACIONES: IR, IH, DM tipo I,
coma diabético, embarazo, lactancia,
cirugías, sepsis (idem Sulfonilureas I
Generación).
• IMS: Salicilatos, IECAs (hipoglicemia),
warfarina, (disminuye la conc. de W. etc.)
RECEPTORES DE
INSULINA
RECEPTORES DE
INSULINA
• Todos los tejidos >> tejidos
efectores: Hígado, músculo y
tejido adiposo.
• Objetivo: Fijar insulina
con gran especificidad y
picomolaridad.
• Receptor completo: 2
heterodímeros unidos por
enlaces covalentes y c/u
contiene una subunidad
alfa (extracelular) y una
subunidad beta (toda la
membrana).
• La subunidad beta tiene
tirosina cinasa.
• Activador del receptor:
Fijación de una molécula de
insulina en la subunidad alfa
(receptores catalíticos de
Tirosina – Kinasa), que
desencadena múltiples
efectos que son regulados
por insulina.
BIGUANIDAS :
METFORMINA
INDICACIONES: Diabetes mellitus no dependiente de insulina (tipo II) leve o
moderada; utilizada en pacientes obesos o con tendencia al sobrepeso.
BIGUANIDAS:
METFORMINA
MECANISMO DE ACCION: • RAM : 20% TGI (anorexia, náuseas,
vómitos, molestias abdominales y
diarrea), anemia megalobástica.
• CONTRAINDICACIONES: Diabetes
gestacional, embarazo y lactancia,
alcohólismo crónico, insuficiencia
hepática y renal SI Creat > 1,5g./dL. >
RIESGO DE ACIDOSIS LACTICA,
desnutrición, infección grave, traumas.
• IMs : Fármacos catiónicos: Digoxina,
rantidina, vancomicina, trimetoprima,
quinidina, morfina: disminuye su
excreción renal.
• IMS: Aumenta la glicemia:
Corticosteroides, fenitoína, estrógenos,
tiazidas, anticonceptivos.
TIAZOLIDINEDI
ONAS
 ROSIGLITAZONA:
MECANISMO DE ACCION
Rosiglitazona forma parte de una nueva clase de antidiabéticos orales (glitazonas), agonistas selectivo
de los receptores PPAR gamma (receptor activado por proliferación de peroxisomas).
MECANISMO DE ACCIÓN:
- Activa los receptores PPAR gamma.
- Disminuye la resistencia a la insulina.
- Mejora la función de la célula beta pancreática.
RECEPTOR PPAR GAMMA:
•Pertenece a la familia de los receptores de hormonas nucleares activados por ligando.
•Se expresan en los tejidos diana de la insulina: Tejido adiposo, músculo esquelético e hígado.
•En comparación con otros agentes de su clase, rosiglitazona requiere una dosis menor para
conseguir un efecto clínico equivalente.
•La unión de rosiglitazona al receptor PPAR gamma activa selectivamente la transcripción génica en
las células diana lo que altera la expresión de varios genes que poseen un papel fundamental en el
metabolismo de los carbohidratos o los lípidos.
ACCIONES:
•Incrementa la disponibilidad de glucosa en el músculo esquelético y tejido adiposo y reduce la
secreción de la glucosa hepática.
•Aumenta la respuesta de insulina en los adipositos y aumenta su capacidad para captar glucosa y
almacenar lípidos. Todo esto reduce la lipólisis y disminuye la disponibilidad sistémica de glicerol y
ácidos grasos no esterificados.
EFECTOS DE LA ACTIVACIÓN DE
LOS PPAR γ SOBRE LA ACCIÓN DE
LA INSULINA Y EL CONTROL
GLUCÉMICO
ROSIGLITAZONA,
TROGLITAZONA:
RAM
ACARBOS
A
ACCIÓN DE LAS
INCRETINAS
FÁRMACOS BASADOS EN
INCRETINAS
El péptido similar al glucagón tipo 1 o por sus siglas en inglés GLP-1, hormona peptídica de la familia de las
incretinas.
FUNCIÓN: De manera fisiológica estímula la producción de insulina y la disminución de la producción de glucagón;
se genera por la transcripción de un gen llamado proglucagón.
FUENTE: Células L del intestino, células alfa del páncreas y el sistema nervioso central. La forma biológicamente
activa de la hormona GLP-1 son GLP-1-(7-37) y GLP-1-(7-36)NH2.1​2​
El GLP-1 es una incretina que ha dado lugar a dos nuevas clases de agentes antidiabéticos: los agonistas de GLP-1 e,
indirectamente, los inhibidores de la dipeptidil peptidasa-4 (DPP4).
FCOS BASADOS EN INCRETINAS: INHIBIDOR DE
DIPEPTIDIL PEPTIDASA 4

No
recomendados
Última revisión
guía 2023
ANÁOGOS DE
AMILINA
http://bvs.minsa.gob.pe/local/MINSA/3466.pdf

https://www.youtube.com/
watch?
v=RISLSKrJW1Y&list=PL1GEV
gc_IrRIq90I_SEsjT7rZreWAa0
OE&index=9