DIABETES MELLITUS

FARMACOTERAPIA

Q.F. CLINICO Milagritos R. PEREZ

ALVAREZ
DIABETES
MELLITUS
Es un desorden
metabólico de
múltiples
etiologías,
caracterizado por
hiperglucemia
crónica con
disturbios en el
metabolismo de
los
carbohidratos,
grasas y
proteínas como
resultado de
defectos en la
secreción y/o en
la acción de la
insulina.
 «EPIDEMIA 2010: 285 millones de diabéticos
en el mundo, 90% DM II»
TIPOS DE
DIABETES
DIABETES TIPO I:
CAUSAS:
• Destrucción autoinmune de las células responsables de producir insulina.
• Más común en niños.

DIABETES TIPO II:

CAUSAS:
• Deficiente secreción de insulina.
• Resistencia celular a la insulina.
• Tipo de diabetes más común.
• Más común en adultos, pero su frecuencia está aumentando en niños y adolescentes
obesos.

DIABETES GESTACIONAL (DMG):
• Alteración del metabolismo de los
hidratos de carbono, de severidad
variable, que se inicia durante el
embarazo.
• La prevalencia de DMG se ha ido
incrementando en las últimas
décadas.
• El Instituto Nacional
Materno Perinatal,
(INMP)informa que
la DMG afecta
aprox. a una de
cada seis gestantes.
OTROS TIPOS ESPECÍFICOS DE
DIABETES:
• Defectos genéticos en la función de la
célula beta.
• Defectos genéticos de la acción de la
insulina.
• Enfermedades del páncreas exocrino,
endocrinopatías (acromegalia,
síndrome de Cushing),
cromosomopatías (síndrome de
Down, síndrome de Turner).
• RAM: Gucocorticoides, pentamidina,
diazóxido, entre otros.
DM II: OMS
(2016)
 DM II:
EPIDEMIOLOGIA
• En el año 2016 la Organización • Según el Ministerio de Salud, de los 1,4
Mundial de la Salud- OMS publicó millones de peruanos que tiene diabetes
el primer Informe Mundial sobre la actualmente, sólo la mitad estaría
diabetes, en donde se daba cuenta diagnosticada, convirtiéndose en la tercera
de las cifras epidémicas que esta causa de muerte en el país.
enfermedad ha alcanzado a nivel
mundial: 422 millones de adultos
tenían diabetes en el año 2014, es
decir 1 de cada 11 personas en el
mundo.
• Tan sólo en las Américas, se habla
de 62 millones con diabetes tipo 2.
• El sobrepeso y la obesidad, los
malos hábitos alimenticios y la
falta de actividad física se señalan
como los principales disparadores
del avance de esta epidemia
mundial.
DIABETES MELLITUS
CRITERIOS
DIAGNOSTICOS (ADA)
(American Diabetes Association)

• Glicemia al azar = ó > de 200 mg./dL.

(11.1mmol/L.) en presencia de
síntomas: Polidipsia, poliuria, pérdida
inexplicable de peso.
• Glicemia en ayunas (al menos 8 hrs.),
= ó > a 126 mg./dL. (11.1mmol/L.).
• Glicemia = ó > a 126 mg./dL. a las 2
hrs. de carga oral de 75 g. de glucosa
(prueba de tolerancia a la glucosa).
• Determinaciones en plasma venoso y
comprobado con una determinación
en ayuno o después de una carga de
glucosa.
HEMOGLOBINA
GLICOSILADA HbA1C
• La glucosa circulante en sangre, que se adhiere a la hemoglobina durante un
periodo de entre 90 y 120 días (aproximadamente 3 meses).
• La prueba de la hemoglobina glicosilada es la medición de la cantidad de glucosa
adherida a los glóbulos rojos y su resultado se expresa en porcentaje, que
determina el nivel medio de glucemia durante el trimestre anterior a la prueba
(aporta una visión retrospectiva del control de la diabetes).
• Desde 2010, la American Diabetes Association estableció esta prueba como un
EXAMEN DE DIAGNÓSTICO DE LA ENFERMEDAD: un resultado igual o superior a
6,5% determina que una persona tiene diabetes, mientras que uno de entre 5,7% y
6,4% se considera prediabetes.
FACTORES DE RIESGO
ASOCIADOS
ACCIONES DE LA
INSULINA
HORMONAS DE
LOS ISLOTES
PANCREATICOS
 Glucógenólisis

Glucógeno

Glucogénesis
EVOLUCI
ON
RESISTENCIA A LA
INSULINA
• Los tejidos son menos sensibles a la hormona insulina, capta menos glucosa que
mantiene la glucemia elevada en sangre.
• El resultado es:
• Menor captación de glucosa por parte del músculo y las células grasas.
• Reducción de las actividades mediadas por la insulina dentro de las células.
• HOMA-IR: Es una herramienta para predecir riesgo de progresión a Diabetes y/o
Síndrome Metabólico y eventualmente para reducir ese riesgo con intervenciones
terapéuticas (dieta, ejercicio, medicamentos, etc.).
FISIOPATOLOGIA
DE LA DIABETES
FACTORES
ASOCIADOS
GLUCOTOXICI
DAD
FISIOPATOLOGIA DE LA
DIABETES
S
I
N
T
O
M

A
S
COMPLICACIO
NES
DM II: PRIMERA
MEDIDA NO
TERAPEUTICA
DM II: SEGUNDA
MEDIDA
TERAPEUTICA
FACTORES
REGULADORES E
INHIBIDORES DE
INSULINA

(+) estimulantes.
(-) inhibidores
 INSULI
NA
SUBCLASE MECANISMO DE EFECTOS APLICACIONES RAM E
ACCION CLINICAS INTERACCIONES
- Insulina de acción Activan el receptor Disminuyen el nivel Diabetes MELLITUS I - Hipoglicemia.
ultra rápida y de insulina. de glucosa y II. - IMs: AINEs, riesgo
breve: LISPRO, circulante, Diabetes de hipoglicemia.
adm. VSC o en estimulan el gestacional.
infusión VEV. transporte y La insulina humana
– Insulina de acción oxidación de se elabora mediante
rápida: Cristalina. glucosa, lípidos, tecnología de ADN
– Insulina de acción síntesis proteínica y recombinante
intermedia: NPH, regulación de la ADM.: Vía
lenta. expresión génica subcutánea y en
– Insulina de acción (predisposición a infusión intravenosa
prolongada: desarrollar la en urgencias).
Insulina Giargina, enfermedad).
análogo de lenta.
INSULINA:
INDICACIONES
La más importante es la insuficiencia definitiva de la función
de la célula beta pancreática, también denominada fracaso
secundario a hipoglicemiantes orales.

CRITERIOS CLINICOS:
oNo haber logrado buen control de las glicemias con dosis
máxima de dos o más antidiabéticos orales, con distintos
mecanismos de acción, en dosis máximas.
oHaber perdido peso en forma acelerada, debido a esta
descompensación permanente.
oHaber descartado la presencia de infecciones
concomitantes como factor desencadenante de la
descompensación.
oPuede haber o no tendencia a la cetoacidosis.

INDICACIONES TRANSITORIAS DE INSULINA EN D. M II:

oDescompensaciones agudas graves causadas por
enfermedades intercurrentes.
oUso de medicamentos que inducen hiperglicemia, Ej. los
glucocorticoides (+++).
oCirugías de cualquier tipo.
oEl embarazo.
OTROS MEDICAMENTOS
ANTIDIABETICOS

HIPOGLICEMIANTES

ANTIHIPERGLICEMIANTES
DM II:TRATAMIENTO
FARMACOLOGICO
TRATAMIENTO FARMACOLOGICO
SULFONILUR
EAS
Las sulfonilureas son secretagogos de
la insulina, que provocan la
liberación de insulina por acción
directa sobre el canal de potasio
dependiente de ATP en las células
beta del páncreas. El bloqueo de este
canal conduce a la despolarización y la
secreción de las vesículas.

 Potencia.
 RAMs.
 IMs.
RA
M • RAM : Hipoglicemia < ó = que
SULFONILUREAS I GENERACION
• HIPOGLUCEMIA (> riesgo en
insuficiencia renal y hepática),
malnutridos.
• Hiponatremia.
• Alteración del apetito.
• Ictericia colestásica, insuficiencia
hepática (clorpropamida).
• Reacción tipo Disulfiram (IMs R-OH).
• Anemias, pancitopenias (idem S. II).
IMPORTANTE . MANTENER
DIETA ADECUADA
SULFONILUREAS II GENERACION
las
sulfonilúreas de I generación
(clorpropamida).
• BENEFICIO : MONODOSIS.
• MUESTRAN ACTIVIDAD EN HIPERGLICEMIA
POSTPRANDIAL (Glucosa > 160 mg/dL. >
daño celular a nivel cardiovascular).
• CONTRAINDICACIONES: IR, IH, DM tipo I,
coma diabético, embarazo, lactancia,
cirugías, sepsis (idem Sulfonilureas I
Generación).
• IMS: Salicilatos, IECAs (hipoglicemia),
warfarina, (disminuye la conc. de W. etc.)
 RECEPTORES
DEINSULINA
• Todos los tejidos >> tejidos
efectores: Hígado, músculo y
tejido adiposo.
• Objetivo: Fijar insulina con
gran especificidad y
picomolaridad.
• Receptor completo: 2
heterodímeros unidos por
enlaces covalentes y c/u
contiene una subunidad alfa
(extracelular) y una subunidad
beta (toda la membrana).
• La subunidad beta tiene
tirosina cinasa.
• Activador del receptor: Fijación
de una molécula de insulina en
la subunidad alfa (receptores
Catalíticos de Tirosina –
Quinasa), que desencadena
múltiples efectos que son
regulados por insulina.
BIGUANIDAS :
METFORMINA
INDICACIONES: Diabetes mellitus no dependiente de insulina (tipo II) leve o
moderada; utilizada en pacientes obesos o con tendencia al sobrepeso.
BIGUANIDAS:
METFORMINA
MECANISMO DE ACCION: • RAM : 20% TGI (anorexia, náuseas,
vómito,s molestias abdominales y
diarrea), anemia megalobástica.
• CONTRAINDICACIONES: Diabetes
gestacional, embarazo y lactancia,
alcohólismo crónico, insuficiencia
hepática y renal SI Creat > 1,5g./dL. >
RIESGO DE ACIDOSIS LACTICA,
desnutrición, infección grave, traumas.
• IMs : Fármacos catiónicos: Digoxina,
rantidina, vancomicina, trimetoprima,
quinidina, morfina: disminuye su
excreción renal.
• IMS: Aumenta la glicemia:
Corticosteroides, fenitoína, estrógenos,
tiazidas, anticonceptivos.
TIAZOLIDINEDI
ONAS
 ROSIGLITAZONA:
MECANISMO DE ACCION
Rosiglitazona forma parte de una nueva clase de antidiabéticos orales (glitazonas), agonistas selectivo
de los receptores PPAR gamma (receptor activado por proliferación de peroxisomas).
MECANISMO DE ACCIÓN:
- Activa los receptores PPAR gamma.
- Disminuye la resistencia a la insulina.
- Mejora la función de la célula beta pancreática.
PPAR gamma:
•Pertenece a la familia de los receptores de hormonas nucleares activados por ligando.
•Se expresan en los tejidos diana de la insulina: Tejido adiposo, músculo esquelético e hígado.
•En comparación con otros agentes de su clase, rosiglitazona requiere una dosis menor para
conseguir un efecto clínico equivalente.
•La unión de rosiglitazona al PPAR gamma activa selectivamente la transcripción génica en las
células diana lo que altera la expresión de varios genes que poseen un papel fundamental en el
metabolismo de los carbohidratos o los lípidos.
ACCIONES:
•Incrementa la disponibilidad de glucosa en el músculo esquelético y tejido adiposo y reduce la
secreción de la glucosa hepática.
•Aumenta la respuesta de insulina en los adipositos y aumenta su capacidad para captar glucosa y
almacenar lípidos. Todo esto reduce la lipólisis y disminuye la disponibilidad sistémica de glicerol y
ácidos grasos no esterificados.
EFECTOS DE LA ACTIVACION DE
LOS PPAR γ SOBRE LA ACCION DE
LA INSULINA Y EL CONTROL
GLUCEMICO
ACARBOS
A
FARMACOS
BASADOS EN
INCRETINA
ACCION DE LAS
INCRETINAS
ANALOGOS DE
AMILINA