ANTIINFLAMATORIOS NO ESTEROIDEOS

 Los AINE actúan mediante la inhibición de las ciclooxigenasas 1 y 2 (COX 1 Y 2)

 Se piensa que la inhibición de la COX 2 es en gran parte mediadora de las acciones
analgésicas, antipiréticas y antiinflamatorias de los AINE
 Por lo general, son competitivos, no competitivos o inhibidores reversibles de las COX.
Hay dos excepciones:
- El AAS es el único inhibidor irreversible de las enzimas COX. Todos los demás son
reversibles
- El paracetamol es innhibidor reversible no competitivo. Analgésico y antipirético,
pero tiene débil actividad antiinflamatoria.
 Hay inhibidores selectivos de la COX-2 (celecoxib, eterocoxib), como así también
algunos AINEs más antiguos, por ejemplo diclofenac o meloxicam, también inhiben a la
COX-2 selectivamente en dosis terapéuticas
 Los AINEs se clasifican en no selectivos (inhiben COX 1 y 2) y en selectivos (inhiben
COX-2)
 La mayoría son ácidos orgánicos con un pKa relativamente bajo. Por esto, se absorben
bien por vía oral, se unen en alto grado a proteínas plasmáticas y son excretados por
filtración glomerular o por secreción tubular.
 Tanto los AINEs selectivos como no selectivos, son hidrofóbicos, lo que les permite
acceder al canal fóbico del Ácido Araquidónico. De nuevo, las excepciones a esta regla
son el AAS y en paracetamol
Mecanismo de Acción

Los principales efectos terapéuticos derivan de inhibir la formación de Prostaglandina,

mediante la inhibición de las COX. La mayoría de los AINEs inhiben sus subunidades catalíticas,
mientras que el naproxeno y el flurbiprofeno inhiben el sitio alostérico de la COX-2

COX-1: Está expresada en la mayoría de las células, produciendo prostanoides para funciones
de mantenimiento, por ejemplo, Hemostasia.

COX-2: está inducida por citoquinas, cizallamiento y promotores tumorales. Es la fuente más
importante en la formación de prostanoides en la inflamación y el cáncer. También tiene
funciones homeostáticas, por ejemplo, su inhibición selectiva puede agravar la hipertensión y
aumentar la probabilidad de eventos trombóticos