ANTIINFLAMATORIOS NO ESTEROIDEOS

MECANISMO DE ACCION

Todos bloquean la síntesis de prostaglandinas al inhibir, con mayor o menor potencia y especificidad, las
isoformas de la ciclooxigenasa (COX).

Inhibidores no selectivos de la COX:

 Derivados del ácido salicílico: aspirina.

 Derivados del paraaminofenol: paracetamol.
 Derivados de las pirazolonas: metamizol
 Derivados del ácido propiónico: ibuprofeno, naproxeno
 Indolacéticos: indometacina
 Derivados del ácido acético
 Fenilacéticos: diclofenaco
 Derivados del ácido enólico loxicams): piroxicam
 Pirrolacéticos: ketorolaco
 Derivados del ácido antranílico (fenamatos): ácido Mefenámico

Inhibidores selectivos de la COX-2:

 Oxicams: meloxicam
 Sulfoanilida: nimesulida
 Indolacéticos: etodolaco
 Coxibs: celecoxib, etoricoxib

Existen tres modos de unión de los AINE a la COX-1:

a) unión rápida y reversible (ibuprofeno)
b) unión rápida, de baja afinidad, reversible, seguida de una unión rnás lenta, dependiente del tiempo, de
gran afinidad y lentamente reversible (ibuprofeno)
c) unión rápida, reversible, seguida de una modificación irreversible, covalente (aspirina).
Sobre la COX-2:
Los agentes específicos producen una inhibición reversible dependiente del tiempo.
Los AlNE bloquean el sitio de unión del ácido araquidónico en la enzima, lo que evita su conversión en
prostaglandinas. El «cuello» entre la Arg120 y la Tir385 es el sitio de unión de los AINE, bloqueando el
acceso del sustrato natural, el ácido araquidónico.

Mecanismos de acción específicos

Mecanismo de acción antiinflamatorio

El proceso inflamatorio se produce en tres fases:
a) vasodilatación local y aumento de la permeabilidad capilar,
b) infiltración de leucocitos y fagocitos
c) fenómenos proliferativos, degenerativos y fibrosis reactiva.
La inhibición de las COX no explica todo el efecto antiinflamatorio de los AINE. Algunos AINE inhiben la
expresión o la actividad de algunas de estas moléculas de adhesión. Una parte significativa del efecto
antiinflamatorio de los salicilatos se debe a la inducción de la liberación de adenosina, que posee
propiedades antiinflamatorias. Los salicilatos tienen propiedades antioxidantes, atrapando radicales.
Mecanismo de acción analgésico
El mecanismo de acción analgésico de los AINE probablemente es consecuencia directa de la inhibición
de la síntesisde prostaglandinas.
Mecanismo de acción antipirético
Un signo común de los procesos febriles es la liberación de citocinas (IL-1 , IL-6, interferón [IFN] y TNF ).
Estas citocinas incrementan la síntesis de PGE 2 en órganos periventriculares, especialmente en la lámina
terminal en el área hipotalámica preóptica; la PGE 2 a su vez aumenta el AMPc, estimulando al hipotálarno
para elevar la temperatura corporal.
Otros mecanismos de acción
La aspirina desacopla la fosforilación oxidativa micocondrial, reduciendo la formación de ATP

Efectos farmacológicos

Efecto antipirético. Los AINE disminuyen la temperatura corporal en estados febriles, pero no en individuos
sanos.
Efecto analgésico. A los AINE también se los denomina analgésicos menores (en contraposición a los
opiáceos): son eficaces por lo general en dolores de intensidad leve a moderada ( dental, menstrual, dolor
asociado a inflamación, etc.). Su consumo crónico no produce tolerancia ni adicción.
Efecto antiinflamatorio. Es especialmente beneficioso en el tratamiento de enfermedades musculo
esqueléticas, como artritis reumatoide, espondilitis y artrosis.
Efecto antiplaquetario . La alteración de la función plaquetaria es también un rasgo común de los AINE, al
evitar la formación del agregante tromboxano A2.
Acción metabólica. En dosis terapéuticas no interfieren en los procesos metabólicos esenciales.

 Fosforilación oxidaciva: desacoplan la fosforilación oxidativa y disminuyen la producción de ATP e

incrementa el consumo de oxígeno.
 Hidratos de carbono: interfieren en el metabolismo aerobio de la glucosa, inhiben las
deshidrogenasas y la 6-fosfofructocinasa de la glucólisis y la vía de las pentosas.
 Nitrógeno: producen un balance negativo ya que inducen aminoaciduria.
Acción respiratoria y sobre el equilibrio ácido-base. Los salicilatos estimulan directarnente el centro
respiratorio, por lo que aumentan la ventilación y disminuyen la PC0 2 y, por lo canto, producen alcalosis
respiratoria frecuente en adultos pero no en niños.
Acción urinaria. Los salicilatos causan retención de sodio y agua y también disminución aguda de la
función renal en pacientes con insuficiencia cardíaca congestiva, enfermedad renal o hipovole1nia. El
consumo crónico de salicilatos junto a cafeína produce nefrotoxicidad en forma de necrosis papilar y
nefritis intersticial.
Acción sanguínea. La aspirina ejerce una acción antiagregante plaquetaria en dosis inferiores a las
analgésicas rnediante la acetilación irreversible de la COX plaquetaria

Reacciones adversas comunes

Riesgo gastrointestinal. La reacción adversa más común de los AINE. Producen erosiones y úlceras
mucosas con un riesgo 3 veces 1nenor que con los no selectivos es la que se ha denominado gastropatía
por AINE. Se ha propuesto que el mecanismo de la lesión es la inhibición de las prostaglandinas
gastroprotectoras
Riesgo cardiovascular. Se ha propuesto que la inhibición selectiva de la COX-2 es la responsable de la
mayoría de los efectos cardiovascula.res de los AINE. El riesgo cardiovascular de los AINE se n1anifiesta
por un aumento del riesgo de fenómenos Trombóticos, infarto de miocardio e ictus y por una mayor
incidencia de insuficiencia cardíaca congestiva e hipertensión.
Efecto sobre la función renal. La disminución de prostaglandinas vasodilatadoras produce una reducción
del flujo sanguíneo renal y de la tasa de filtración glomerular, especialmente en los pacientes con
insuficiencia cardíaca congestiva, ascitis o insuficiencia renal crónica
Hipersensibilidad. Algunos pacientes son alérgicos a la aspirina y a otros AlNE. Pueden sufrir rinitis
vasomotora con rinorrea, rubor, edema angioneurótico, urticaria local o generalizada, asma, edema
laringeo y shock.

DERIVADOS DEL ACIDO SALICILICO

Estructura química y actividad

Los salicilatos poseen como núcleo fundamental el salicílico (ácido ortohidroxibenzoico), un potente
irritante que sólo puede usarse por vía tópica

Farmacocinética

Las propiedades farmacocinéticas de los salicilatos son complejas, ya que dependen de varios factores,
como las diferentes formas galénicas, el metabolismo saturable que presentan y las diferentes dosis
utilizadas en función de las indicaciones clínicas.

 Absorción Los salicilatos se absorben con rapidez en su mayor parte en la zona alca del intestino
delgado. La absorción del salicilato ocurre principalmente por difusión pasiva del ácido salicílico. La
presencia de alimentos retrasa la absorción
 Distribución. Los salicilatos se distribuyen por los tejidos y líquidos corporales por difusión pasiva
dependiente del pH y por un sistema saturable de transporte activo al LCR
 Metabolismo y excreción. Los salicilatos se metabolizan en muchos tejidos, aunque el retículo
endoplásmico y las Mitocondrias hepáticas son los lugares más importantes . Los principales
1netabolitos son: el ácido salicilúrico, el glucurónido de éter o fenólico.
La semivida plasmática de la aspirina es de 15 minutos y la del salicilato de 2-3 horas en dosis bajas y de
15-30 horas en dosis antiinflamatorias.

Indicaciones terapéuticas

Fiebre. Las dosis antipiréticas, generalmente por vía oral, son de 325-650 mg cada 6 horas en adultos y de
50-75 mg/kg/día en 4-6 tomas.
Dolor. Los salicilatos son útiles en el tratamiento de dolores como neuralgias, cefaleas, dolores radiculares,
odontalgias, mialgias, dismenorrea
Sindromes articulares. Se usan dosis elevadas de salicilatos ( 4-6 g/día) durante largo tiempo para
controlar los síntomas de la enfermedad. Disminuyen la hinchazón, el dolor y la rigidez matinal.
Antiagregante plaquetario. La aspirina es útil en la profilaxis de los cuadros que se acompañan de
hiperagregabilidad plaquetaria, como las arteriopatías coronarias y cerebrales
Enfermedad inflamatoria intestinal. Los salicilatos y en especial la sulfasalazina y derivados se emplean en
el tratamiento de base de la colitis ulcerosa.

Reacciones adversas

Efectos adversos gastrointestinales. Son los más frecuentes. Son máximos con aspirina y disminuyen con
los salicilatos no acetilados, el diflunisal y los diversos preparados farmacéuticos (tamponados,
efervescentes, de liberación retardada, etc .).
Efectos adversos renales. Los salicilatos pueden disminuir la función renal, generalmente en dosis tóxicas
y en pacientes susceptibles.
Hipersensibilidad. La aspirina puede producir cuadros de asma, alergias y pólipos nasales y provocar
broncoespasmos, angioedema y urticaria.
Otras reacciones adversas. Pueden provocar el cierre prematuro del conducto arterioso si se administran
durante el tercer trimestre del embarazo. En niños y adolescentes puede aparecer el síndrome de Reye
tras el consumo de aspiri na en procesos febriles víricos.

INHIBIDORES SELECTIVOS DE LA CICLOOXIGENASA

Los inhibidores selectivos de la COX-2 son muy eficaces con10 antiinflamatorios en el tratamiento de las
enfermedades reumáticas, que no presentan los efectos adversos de los AINE clásicos.
Son los siguientes:
a) oxicams : meloxicam, con mayor selectividad por inhibir la COX-2.
b) sulfoanilida : nimesulida, es una sulfoanilida con selectividad para inhibir la COX-2 que , además, posee
acciones antioxidantes.
c) indolacéticos: etodolaco. Es similar a los anteriores en su actividad tanto analgésica como
antiinflamatoria, aunque posee, además, acción uricosúrica.
d) coxibs: celecoxib, etoricoxib, valdecoxib , lumiracoxib y parecoxib. Los coxibs son potentes
antiinflan,arorios y analgésicos, con menos efectos gastrointestinales que los otros AINE.
El riesgo cardiovascular de los AINE se manifiesta por un aumento del riesgo de fenómenos trombóticos,
infarto de miocardio e ictus y por una mayor incidencia de insuficiencia cardíaca e hipertensión.
El más seguro en este aspecto es el naproxeno (aunque el riesgo de complicaciones gastrointestinales es
mayor que con diclofenaco y coxibs).