A. COGNITIVA.

Clase 24.

4. Eritrocitos:
• Proteínas de membrana

• Metabolismo de la glucosa
• Porfirinas: síntesis y degradación de la
hemoglobina.
• Trastornos de la síntesis: Porfirias.
 Proteínas de Membrana
• Son de dos tipos:
• Integrales
• Periféricas
 Proteínas de Membrana
– Proteínas integrales: son
aquellas que cruzan la
membrana y aparecen a
ambos lados de la capa de
fosfolípidos. La mayor
parte de estas proteínas
son glicoproteínas,
proteínas que tiene unidos
uno varios monosacáridos.
La parte de carbohidratos
de la molécula está
siempre de cara al exterior
de la célula
 Proteínas de Membrana

– Proteínas periféricas:
están no se extienden
a lo ancho de la
bicapa sino que están
unidas a las
superficies interna o
externa de la misma y
se separan fácilmente
de la misma
 Proteínas de Membrana
• La naturaleza de las
proteínas de
membrana determina
su función:
– Canales
– Transportadoras
– Receptores
– Enzimas
La membrana del eritrocito : una bicapa
– Anclajes del lipídica unida a una intrincada red de proteínas que le
sirven le esqueleto, y le dan gran plasticidad
citolesqueleto:
 Proteínas de Membrana
• Espectrina alfa y beta
• Anquirina
• Actina
• Gliceraldehido 3 fosfato
deshidrogenasa
• Tropomiosina
• Glucoforinas A, B, C
Esferocitosis
 Proteínas de Membrana
– Señalización son
glucoproteínas y
glucoesfingolinas.
– Son características de
cada individuo y que
permiten identificar las
células provenientes
de otro organismo: las
células sanguíneas
 Grupos sanguíneos
• El complejo ABO esta constituido por
oligosacáridos complejos:
– Glucoesfingolípidos
– glucoproteínas

• El grupo Rh es una proteína integral de

membrana
 GLUCOSILACIÓN

• Es la unión
covalente de
oligosacáridos
complejos a
terminaciones
Ser / Thr o Asp.
 GLUCOSILACIÓN
• Dos variedades de Glucoproteinas:

– N – unidas : Carbohidrato unido a

un grupo amida de la asparagina/
serina/ treonina) por un enlace
beta
– O – unidas : Carbohidrato ligado
por un enlace alfa a un oxigeno
derivado de una serina o treonina
polipeptidica.
 Eritrocito: Metabolismo de la
Glucosa

• Producción de ATP: glicólisis

– No mitocondria: anaeróbica
– No Krebs:

• Poder reductor:
– Vía Pentosa Fosfato :NADPH
y glutation reducido
 Utilización de la Glucosa

5 – 10% del suministro

Total de glucosa: NADPH
Deficiencia de la actividad de
Glucosa 6 fosfato deshidrogenasa:
Anemia Hemolitica Por Fosforilación
Utilización de la Glucosa

Por Fosforilación
 Recordemos
• En La vía Glicolítica se forman
enlaces de alta energía:
– Acilfosfato
– Fosfato enólico
• Reacciones irreversibles: catalizadas
por:
– Hexoquinasa
– Fosfofructoquinasa
– Piruvatoquinasa
Vía de las pentosas
 Vía de las pentosas

(C5)

AL FINAL OBTENEMOS DE TRES GLUCOSAS DOS GLUCOSA Y UNA TRIOSA

QUE INGRESAN A LA VIA GLICOLÍTICA
Síntesis y Degradación
de Porfirinas
 Porfirinas: generalidades
• Compuestos cíclicos que se encuentran en la
naturaleza unidos a metales.
• Están relacionados fundamentalmente a fenómenos
respiratorios.
• Las más importantes son:
Hem de la hemoglobina,
Mioglobina de los músculos,
Citocromos de la cadena fosforilación oxidativa
Catalasa, enzima para evitar acción de radicales
libres
Triptofano pirrolasa.
 Porfirinas: estructura
• Es un tetrapirrol, con cuatro anillos pirroles
unidos por puentes meténicos (-CH2-_)
• Cada pirrol presenta dos cadenas laterales
• Las coproporfirinas tienen metilos y
propionatos.
• Las uroporfirinas tienen acetatos y
propionatos.
• Los porfirinógenos son las formas incoloras
de las porfirinas y tienen enlaces metínicos
(=CH-)
 Uroporfirina III

CH - CH2-COO-
-OOC-CH2-CH2-
-CH2-CH2-COO-
-OOC-CH2-
N NH
CH
CH

NH N
-CH2-COO-
-OOC-CH2-
-CH2-CH2-COO-
-OOC-CH2-CH2-
CH
 Síntesis del Hem
• El grupo Hem de la hemoglobina se forma inicialmente a partir de la
Succinil CoA del Ciclo de Krebs y de una molécula de glicina.
• Ambos forman α-amino β-ceto adípico que se decarcarboxila para
forma δ-amino levulínico –ALA-. Esta síntesis la realiza la ALA
sintetasa, en la mitocondria.
• En el citosol se condensan dos moléculas de ALA, formando
porfobilinógeno mediante la ALA dehidratasa.
• Cuatro moléculas de porfobilinógeno se condensan para formar
uroporfirinógeno I o III por acción de la uroporfirinógeno I sintasa
o III cosintasa.
• Una decarboxilasa convierte al uroporfirinógeno III en
coproporfirinógeno III que ingresa a la mitocondria para
transformarse en Protoporfirinógeno III (oIX), luego Protoporfirina III
(o IX) , recibir una molécula de Fe y formar Hem.
 NH2 Síntesis de Hem
H2C-COOH
Succinil CoA Glicina
Piridoxal fosfato

ALA SINTASA *

-CH2-NH2 Protoporfirina IX
Fe
Ácido δ- Aminolevulínico (ALA)

HEM
Protoporfirinógeno IX
Mitocondria

Citosol Uroporfiriógeno III Coproporfirinógeno III

ALADEHIDRATASA

Porfobilinógeno

Uroporfirinógeno I Coproporfirinógeno I
Síntesis final de hemoglobina
 PORFIRIAS

• Errores congénitos del Metabolismo de

la biosíntesis del hem.
• Autosómicas dominantes (excepto:
porfiría eritropoyetica congénita.)
• Clínica: Dolor abdominal
Alteraciones neuropsiquiátricas
Fotosensibilidad
Porfirias
 PORFIRIAS

• Enzimas
• Uroporfirinógeno I Sintasa
• Uroporfirinógeno III cosintasa
• Uroporfirinógeno descarboxilasa
• Coproporfirinógeno oxidasa
• Protoporfirinógeno oxidasa
• Ferroquelatasa

• Diagnostico
Porfobilinógeno Urinario Uroporfirina Urinaria
Protoporfirina fecal Protoporfirina Urinaria
Protoporfirina eritrocitaria Coproporfirina fecal
 Catabolísmo de la Hemoglobina
• En condiciones fisiológicas en un adulto se destruyen 1 a 2 x
108 hematíes por hora. Se deben degradar aproximadamente
6g de hemoglobina diariamente.
• De ella la globina se separa en aminoácidos útiles para formar
otras proteínas, el Fe pasa a formar parte del pool de Fe del
organísmo y el grupo Hem se degrada vía la formación de
bilirrubina.
• Eso sucede en los microsomas de las células retículo
endoteliales del hígado, bazo y médula ósea.
• El primer paso es la ruptura del anillo tetrapirrólico formando
biliverdina IX. Una biliverdina reductasa reduce los puentes
meténicos para formar Bilirrubina IX, un pigmento de color
amarillo.
 Catabolismo de
la hemoglobina
BILIRRUBINA

NADP
Heme oxigenasa

Biliverdina
Reductasa NADPH

BILIVERDINA
 Diglucoronización de la bilirrubina

• La bilirrubina formada en las células del retículo

endotelio se transporta al hígado unida a la
albúmina.
• En el hígado se une a dos moléculas de ácido
glucorónico para formar bilirrubina conjugada,
glucoronizada o directa a la reacción de van den
Bergh.
• Este proceso se lleva a cabo en el retículo
endoplásmico liso y solubiliza convenientemente
en agua a la bilirrubina.
UDP-glucosa+2NAD UDP-glucoronato+2NADH

2UDP-glucoronato+bilirrubina + 2 UDP
Glucoronil
transferasa

DIGLUCORONIZACIÓN DE LA BILIRRUBINA
 Metabolismo bacteriano de la
bilirrubina

• La bilirrubina glucoronizada es secretada al

intestino delgado con la bilis.
• En el intestino β glucoronidazas separan los
ácidos glucorónicos y dejan un tetrapirrol
incoloro que es el mesobilirrubinógeno.
• Este último se transforma en urobilinógeno que
puede ser reabsorbido al torrente sanguíneo y
eliminado por el riñón o eliminado como
estercobilina con las heces.
Transtornos del catabolismo de la
bilirrubina

Sangre:

Bilirrubina indirecta
BILIRRUBINA Defecto de conjugación:
+ Ictericia neonatal
Sind.Crigler Najjar
ALBÚMINA Sindrome de Gilbert
Bilirrubina Directa

Defecto de captura: Defecto de secreción:

Sindrome de Gilbert Sind. de Dubin Johnson
Sind. de Rotor