Biosíntesis de la hemoglobina

• La primera reacción es la formación del acido amino-alfa- cetoadipico. A partir de succinil

CoA derivado del ciclo tricarboxilo y del piridoxal fosfato derivado de la glicina. El alfa-amino-
cetoadipico se convierte a acido delta aminolevulinico por descarboxilación catalizada por una
sintetasa. El delta aminolevulinico sintetasa es la enzima clave en la secuencia bioquímica y un
incremento en esta enzima inducible es característica de ambos síndromes primarios porfirico
y de la porfirinuria secundaria de la enfermedad del hígado. La inducción de la enzima es
inhibida por la administración de carbohidratos

• El acido delta aminolevulinico se transformara en porfobilinógeno por condensación, éste es

el precursor de las porfirinas. La forma isomeríca final I o II se determina por la presencia ó
ausencia de una isomerasa, cuando la I-S está ausente se forma el tipo I

• La Uroporfirina III se sintetiza probablemente dentro de normoblastos en la médula ósea,

seguidas por la transformación intracelular o corproporfirina III y protoporfirina III. Los
eritroblastos primitivos en el embrión contienen uroporfirina, justificando el concepto de que
la uroporfirina se sintetiza antes de la protoporfirina.
-Hematopoyesis y eritropoyesis. Síntesis del grupo hemo

La hematopoyesis es el proceso a través del cual se producen los elementos formes de la

sangre. Este proceso está regulado por una serie de etapas que se inician con la célula
progenitora hematopoyética pluripotente. Esta se realiza en el adulto en la médula ósea
alojada en distintos huesos de nuestro organismo. La primera generación celular no se puede
diferenciar de las células madre pluripotenciales, aunque ya están comprometidas con una
línea celular concreta, son las llamadas células madre comprometidas. Estas células producen
colonias de cada una de las células sanguíneas. La célula madre comprometida que forma
eritrocitos se llama unidad formadora de colonias de eritrocitos y se designa con la abreviatura
CFU-E (del inglés Colony Forming Unit Erythrocyte). La primera célula perteneciente a la serie
roja que se forma a partir de la CFU-E es el proeritroblasto. Tras varias divisiones da lugar al
reticulocitos, que entra en los capilares sanguíneos por diapédesis y da lugar al eritrocito
maduro.

La eritropoyetina (EPO), es la hormona encargada de inducir la proliferación y maduración de

los precursores eritroides. La EPO sintetiza y libera en un 90% por las células del revestimiento
capilar peritubular del riñón y en un pequeño porcentaje en los hepatocitos.

El estímulo fundamental para la producción de EPO es la hipoxia tisular.

En los pacientes con los dos riñones extirpados o no funcionantes, aparece siempre una
anemia intensa, porque la EPO formada en otros tejidos (sobre todo en el hígado) sólo permite
la formación de algo más de un tercio de los eritrocitos necesarios.

Dado que la oxigenación tisular es el regulador principal de la producción de eritrocitos, en

altitudes elevadas (donde la PO2 está disminuida), se transporta una cantidad de oxígeno a los
tejidos y aumenta la producción de eritrocitos (figura 5).

La síntesis del grupo hemo comienza y finaliza en el interior de la mitocondria, aunque sus
transformaciones intermedias tienen lugar en el citoplasma. La primera reacción tiene lugar
entre succinilCoA y glicerina para producir ácido δ-aminolevulínico (ALA). Una vez producido el
ALA, sale de la mitocondria y pasa al citoplasma. Una vez allí se trasforma en porfobilinógeno
(PBG). Posteriormente se unirán cuatro anillos de PBG, formando una superestructura cíclica,
el uroporfirinógeno III, que se transforma en coproporfirinógeno III, que se introduce de nuevo
en el interior mitocondrial, donde sufre distintas transformaciones hasta transformarse en
protoporfirina IX. El proceso de síntesis finaliza con la enzima ferroquelatasa, que cataliza la
incorporación de hierro ferroso.

En todos los tejidos puede tener lugar catabolismo hemático (un ejemplo de ello es la
evolución pigmentaria de un hematoma), pero el papel catabólico protagonista lo tiene el
hígado. El eritrocito es fagocitado por macrófagos, que degradan la Hb, dando lugar a
biliverdina IXa y posteriormente bilirrubina.
La bilirrubina es un pigmento amarillento y liposoluble, por lo que atraviesa membranas
biológicas. Para evitar que ocasione interferencias metabólicas sobre todo a nivel del sistema
nervioso, la bilirrubina se une a la albúmina plasmática. El complejo bilirrubina-albúmina es
atrapado por el hígado gracias a una proteínas llamadas ligandinas. Una vez dentro de las
células parenquimatosas del hígado la bilirrubina unida a la albúmina no puede atravesar la
membrana celular ni pasar a sangre por lo que se excreta por la bilis hasta el intestino, donde
su tamaño también impide que sea absorbida por las células intestinales. En el intestino las β-
glucuronidasas bacterianas transforman la bilirrubina hasta sus derivados, el urobilinógeno y el
estercobilinógeno. La gran parte de urobilinógeno y el estercobilinógeno se oxidan a los
pigmentos urobilina y estercobilina, para ser finalmente eliminados por orina y heces, dándole
a ambas su color característico. El hallazgo de urobilina en orina o estercobilina en heces es un
dato indirecto de permeabilidad de la vía biliar.

Si su nivel de hemoglobina es mayor a 12 su doctor

podrá optar por retener los medicamentos que ayudan

al cuerpo a producir glóbulos rojos. Estos

medicamentos suelen denominarse agentes

estimulantes de la eritropoyesis o AEEs (ESA’s, por sus

siglas en inglés). Otros nombres para estos

medicamentos pueden ser EPO, Epogen, o Aranesp.

Estudios recientes han comprobado que es necesario

mantener el nivel de hemoglobina por debajo de 12. De

ser así, es importante que usted, su grupo de atención

médica y su doctor trabajen en conjunto para controlar

su nivel de hemoglobina y reiniciar la medicación en el

momento oportuno.

Informe a su proveedor de atención médica si experimenta alguno de los siguientes síntomas

mientras su AEE se encuentra en reposo:

Dolor en el pecho

Dificultad para razonar

Disminución de su nivel de actividad

Poco apetito

Sangrado excesivo del acceso o pérdida de

sangre

Dificultad para respirar (no debida a la

sobrecarga de líquidos)

Hombres: inhabilidad para tener erecciones

Mujeres: cambios en el ciclo menstrual

Señales de pérdida de sangre de su estómago

o intestinos (heces rojas o negra

2.2.1.2. Formación de la hemoglobina:

La síntesis de la hemoglobina (Hb) se origina en los eritroblastos y continúa

lentamente incluso durante la etapa de reticulocitos, porque cuando éstos dejan

la médula ósea y pasan a la sangre siguen formando cantidades muy

pequeñas de hemoglobina durante un día más, aproximadamente. La molécula

de Hb consta de cuatro cadenas poli peptídicas (globina) y cuatro grupos

prostéticos HEMO 13

2.2.1.3. Síntesis de globina:

La síntesis de globina tiene lugar en el citoplasma de los normoblastos y

reticulocitos. Las cadenas poli peptídicas se sintetizan y son liberadas de los

ribosomas y son plegadas espontáneamente en sus configuraciones

tridimensionales 14.

2.2.1.4. Síntesis del HEMO:

Se da en la mayoría de las células del cuerpo, pero más a menudo en los

precursores eritroides, excepto en los hematíes maduros, tiene lugar en las

mitocondrias a partir del ácido acético y glicina 15

Cuando 4 moléculas de HEMO se combinan con 1 cadena de globina, forman

una subunidad de hemoglobina llamada cadena de hemoglobina, con un peso

molecular aproximado de 16.000 c/u y a su vez cuatro de ellas se unen entre sí

para formar la molécula de hemoglobina completa 16

Síntesis de la hemoglobina

La síntesis de la hemoglobina tiene lugar en los precursores hematopoyéticos del hematíe.

Incluso su precursor hematopoyético más inmediato, el reticulocito, posee aún cierta
capacidad para sintetizarla.

El grupo protéico y el grupo prostético se sintetizan por separado y en orgánulos diferentes. El

primero se sintetiza en los ribosomas y el segundo en las mitocondrias.

Las cadenas de globina son sintetizadas por los ribosomas celulares mediante la traducción de
su ARN mensajero. Estas moléculas de ARNm de las globinas tienen una vida media larga,
suficiente para que el reticulocito mantenga su síntesis. Cuando las globinas son sintetizadas
quedan libres en el citoplasma para unirse al grupo hemo.

El grupo hemo es sintetizado por las mitocondrias, donde se une la protoporfirina IX con el ión
ferroso, antes de ser liberado al citoplasma. La síntesis de la protoporfirina IX ocurre en el
mismo lugar, aunque algunos pasos de la síntesis discurren en el citoplasma de la célula, y lo
hace a partir de glicina y succinil-CoA. Para que la síntesis se lleve a cabo, es necesario que
haya vitamina B6 para el correcto funcionamiento de la ALA Sintetasa.
……………

Una vez sintetizados ambos grupos, primero se forma un monómero de hemoglobina con una
cadena de globina y un grupo hemo. A continuación, el monómero se une a otro monómero
con distinta cadena globínica, formando un dímero. Y por último el dímero se une con otro
dímero para formar el tetrámero final de la molécula de hemoglobina.

La síntesis de hemoglobina está autorregulada en los precursores eritropoyéticos. Si aumenta

la síntesis de grupos hemo, éstos retroinhiben su síntesis, y también provocan el aumento de
síntesis de cadenas de globina.