PROTEÍNAS PLASMÁTICAS E INMUNOGLOBULINAS

IMPORTANCIA BIOMÉDICA
• Albúminas: Transportan ácidos grasos, hormonas esteroides
• Transferrina: Absorción y transporte de hierro
• Fibrinógeno: Construcción de coágulos, mediante zimógenos (cascada de proteasas) – llamados
factores de la coagulación.
El plasma contiene proteínas inhibidoras de enzimas proteolíticas:
• Antitrombina: Limita la formación de coágulos
• α1-antiproteinasa y α2 macroglobulina: Protegen a tejidos de proteasas que destruyen patógenos
Las inmunoglobulinas forman parte del sistema inmune
La deficiencia de componentes en la cascada de coagulación ocasiona hematomas y hemorragias
(hemofilia)
Los que carecen de ceruloplasmina en plasma (transportador de cobre) sufren de degeneración
hepatolenticular – enfermedad de Wilson.
• Enfisema: Deficiencia genética en la producción de α1-antiproteinasa
Inmunodeprimido: Debido a la deficiencia de anticuerpos protectores o fármacos inmunosupresores.
LA SANGRE TIENE MUCHAS FUNCIONES
La sangre está compuesta por: Glóbulos rojos, plaquetas, leucocitos – Mientras que el plasma por agua,
electrolitos, metabolitos, nutrientes, proteínas, hormonas.
Principales funciones de la sangre:
EL PLASMA CONTIENE UNA MEZCLA DE PROTEÍNAS:

• Son: albúminas, fibrinógenos globulinas.

• Mediante la electroforesis en una matriz de acetato
de celulosa lograron descubrir cinco componentes
(se tiñen):
o Albúminas, α1 – α2 – β – γ globulinas

• Las proteínas plasmáticas son ricas en:

o Enlaces disulfuro
o Contienen carbohidratos (glucoproteínas y
lipoproteínas)
La concentración de las proteínas en el plasma es de 7 – 7.5 g/dl

FUERZAS DE STARLING:
• Presión hidrostática en arteriolas: 37mm Hg, se opone presión intersticial ( 1mmHg)
• Presión osmótica ejercida por proteínas plasmáticas: 25 mm Hg
• Presión hidrostática en vénulas: 17 mm Hg
Cuando la concentración baja, el líquido deja de fluir de nuevo al compartimiento intravascular – se acumula
en espacios del tejido extravascular - EDEMAS
LA MAYORÍA DE LAS PROTEÍNAS PLASMÁTICAS SE SINTETIZAN EN EL HÍGADO
El 80 – 70% de las proteínas se sintetizan en el hígado (Albúmina, fibrinógeno, transferrina y componentes
de la cascada de coagulación, a excepción de:
• Factor Von Willerbrand: Endotelio vascular
• γ globulinas: Linfocitos
Las proteínas se modifican covalentemente por la adición de cadenas de oligosacáridos (unidos por O-
ligados o N-ligados)
Los genes de las proteínas codifican una secuencia de señal amino terminal que los dirige al RE
Las proteínas sintetizadas atraviesan: Membrana Endoplasmática rugosa - liso – aparato de Golgi –
vesículas secretoras, antes de entrar al plasma.
• Poseen modificaciones postraduccionales (proteólisis, glucosilación, fosforilación, etc)
MUCHAS PROTEÍNAS PLASMÁTICAS EXHIBEN POLIMORFISMO
El polimorfismo es un rasgo monogénico, que afecta al menos dos fenotipos (1-2%) Son inocuos. Ejemplo:
Sustancias del grupo ABO.
• α1 – antitripsina, haptoglobulina, transferrina, ceruloplasmina e inmunoglobulinas
CADA PROTEÍNA PLASMÁTICA TIENE UNA VIDA MEDIA
La vida de una proteína plasmática es el tiempo para que 50% de las moléculas presentes sean eliminadas.
La albúmina = 20 días; Haptoglobina = 5 días.
Mientras se eliminan moléculas antiguas, nuevas son sintetizadas (RENOVACIÓN)
En algunas enfermedades, la vida media se acorta. Ejemplo: Enfermedad de Crohn (ileítis regional), la
albúmina en el intestino dura 1 día – GASTROENTEROPATÍA PERDEDORA DE PROTEÍNAS.
LA ALBÚMINA ES LA PROTEÍNA MAS ABUNDANTE EN EL PLASMA
• El hígado sintetiza 12 g de albúmina por día (25% de la síntesis de proteína hepática)
• 40% circula en plasma, el resto en el espacio extracelular
• Corresponde al (3.4-4.7 g/dl) en peso
• Es una cadena polipeptídica de 585 aminoácidos de longitud con 17 enlaces disulfuro
intracatenarios
• Función: Unirse y transportar ligandos (Calcio, hormonas, bilirrubina, cobre)
Algunos sufren alteraciones para sintetizar albúmina (analbulinemia) – se presentan edemas moderados.
Síntesis deprimida de albúmina son causadas en enfermedades del hígado – también existe disminución
de las globulinas (disminución de la relación albúmina – globulina)
• Disminuye en casos de malnutrición proteica (KWASHIORKOR).
NIVELES DE CIERTAS PROTEÍNAS AUMENTAN O DISMINUYEN EN INFLAMACIÓN O
DAÑO TISULAR
Funciones De Las Proteínas Plasmáticas
PROTEÍNAS DE FASE AGUDA: La proteína C – reactiva (Reacciona con el polisacárido C (neumococos),
α1 – antiproteinasa, haptoglobina, α1 –glicoproteína pacida y fibrinógeno
• Respuesta a la inflamación
• La CRP estimula la vía del complemento – Es un biomarcador de lesión tisular.
Estas proteínas aumentan del 50% hasta 1000 veces durante estados de inflamación crónica y en cáncer
Interleucina 1 (IL-1): Polipéptido liberado por células fagocíticas. Estimula la síntesis de las proteínas de
fase aguda por hepatocitos.
CITOSINAS: Interferones, IL y factores de necrosis tumoral; facilita la comunicación entre células
inmunes.
Factor nuclear Kappa B (NFkB): Regula la síntesis de citosinas, y se encuentra en el citosol, al igual que
una segunda proteína inhibidora (IkBα) que se degrada por ubiquitinación.
RECICLAJE DE HIERRO
Los eritrocitos senescentes (dañados) son fagocitados por el
macrófago (en bazo e hígado).
• Gracias a la enzima hemooxigenasa, la hemoglobina
convierte el grupo hemo en Biliverdina, liberando
Fe2+ y monóxido de carbono.
• La proteína transmembrana Ferroportina transporta el
hierro en la circulación
• En sangre, Fe2+ se oxida a Fe3+, dada por la
ferrioxidasa ceruloplasmina (contiene cobre)
• Fe3+ se una a la transferrina en sangre.
• El hierro se recicla (25 mg/d), reduciendo la
absorción intestinal de hierro)
LA HAPTAGLOBINA ELIMINA LA HEMOGLOBINA QUE SE ESCAPA DEL RECICLAJE
• 10% de la hemoglobina se libera (HEMOGLOBINA EXTRACORPUSCULAR), que se une a la
haptoglobina formando un complejo no covalente (Hb-Hp). Existe en 3 formas polimórficas: Hp1-1;
Hp2-1; Hp2-2.
• El nivel de haptoglobina en un decilitro es capaz de unir de 40 a 180 mg de hemoglobina
• Algunas proteínas se unen al grupo hemo: β1-globulina hemopexina y la albúmina (se une a
metahemoglobina para formar hemopexina).
La haptoglobina puede servir para el diagnóstico de anemias hemolíticas (cuando se libera constantemente);
o en pacientes con cáncer (elevado).
EL HIERRO ES ESTRICTAMENTE CONSERVADO
El hierro se encuentra en muchas hemoproteínas como hemoglobina, mioglobina y los citocromos.
El hierro se absorbe en el duodeno, el hierro inorgánico de la dieta, en estado férrico (Fe3+) es reducido a su
forma ferrosa (Fe2+) por una reductasa unida a la membrana del borde en cepillo, el citocromo b duodenal.
Una vez dentro de los enterocitos, el hierro puede ser almacenado como ferritina o puede ser transferido a
través de la membrana basolateral hacia la circulación por la proteína exportadora de hierro, ferroportina o
proteína regulada por hierro 1
El hierro es transportado en el plasma en forma de férrico por la transferrina, el hierro excesivo que se
almacena en los enterocitos como ferritina se pierde cuando los enterocitos se desprenden hacia la luz del
intestino.
LA FERRITINA PUEDE UNIR ÁTOMOS DE FE3+
El cuerpo puede almacenar hasta 1 g de hierro ligado a la ferritina. (3 mil – 4500 átomos de hierro). Por lo
general una cantidad de ferritina se encuentra en el plasma (50-200 ug/dL).
La ferritina en plasma (300 mg/dL) se usa como indicador de reservas de hierro corporal.
La toxicidad del hierro libre es debido a que puede inducir a la formación de especies reactivas de
oxígeno. Por eso siempre se lo encuentra ligado a la transferrina.
LA OXIDACIÓN POR CERULOPLASMINA ES CLAVE EN EL CICLO DE LA TRANSFERRINA.
El hierro reciclado de los eritrocitos debe ser expulsado en estado férrico (Fe3+) por la ferroxidasa
ceruloplasmina.
Deficiencia de ceruloplasmina se debe a causas genéticas y falta de cobre. Si falla, se deteriora la capacidad
de reciclar FE2+
• Hiperceruloplasmenia: Afección en la que los niveles son 50% más de lo normal
• Aceruloplasmenia: Supresión, conlleva al desarrollo de diabetes insulinodependiente y
degeneración neurológica.
ENFERMEDAD DE WILSON:
Es debido a la mutación de un gen de una ATPasa de tipo P de unión al cobre (PROTEÍNA ATP7B)
• Se bloquea la excreción de exceso de cobre en bilis, por lo que se almacena en hígado, cerebro riñón
y eritrocitos.
• Esto causa anemia hemolítica o enfermedad hepática crónica (cirrosis y hepatitis)
• Se trata con limitación de ingesta de cobre o Penicilamina (se excreta cobre por orina)
HOMEOSTASIS DE HIERRO INTRACELULAR
La transferrina es una globulina β1 con una masa molecular de aproximadamente 76 kDa. Es una
glucoproteína y se sintetiza en el hígado. La transferrina, cuando está unida a dos átomos de hierro, se llama
holotransferrina.
El receptor de transferrina 1 (TfR1) está presente sobre la superficie de casi todas las células, en especial
precursores eritroides en la médula ósea. La transferrina se une a estos receptores y es internalizada mediante
endocitosis mediada por receptor.
El receptor de transferrina 2 (TfR2) se expresa principalmente en la superficie de hepatocitos, y en las células
de las criptas del intestino delgado. Tiene afinidad baja por la TfFe, y no parece estar involucrado en la
captación de hierro por células.
Las síntesis de TfR1 y ferritina están recíprocamente enlazadas al contenido intracelular de hierro. Cuando la
concentración de hierro es alta, se sintetiza ferritina para almacenar hierro y se inhibe la síntesis de TfR1,
cuando la concentración de hierro es baja no se sintetiza ferritina.
LA HEPCIDINA ES EL PRINCIPAL REGULADOR DE HOMEOSTASIS SISTÉMICA DE HIERRO
La HEPCIDINA es el principal regulador de la homeostasis sistémica de hierro, es una proteína que se
sintetiza en el hígado como una proteína precursora de 84 aa, la hepcidina disminuye la absorción de
hierro en el intestino (produce bloqueo de mucosa) y evita el reciclado de hierro desde macrófagos, esto
disminuye la concentración de hierro circulante (hipoferremia).
Cuando los niveles plasmáticos de hierro son altos, aumenta la síntesis de hepcidina.
LAS PROTEÍNAS MORFOGENÉTICAS ÓSEAS INFLUYEN EN LA EXPRESIÓN DE HEPCIDINA
La activación del complejo BMPR – HJV (receptores de proteínas morfogenéticas óseas – hemojuvelina)
desencadena la fosforilación de las proteínas de señalización intracelular llamadas SMAD, que codifican la
hepcidina.
LAS SEÑALES ERITROPOYÉTICAS REGULAN LOS NIVELES DE HEPCIDINA
La síntesis de hepcidina es inducida por citosinas, como la interleucina 6 (IL6). Las citosinas asociadas a
la inflamación desencadenan un aumento de hepcidina, que acompañan a la enfermedad crónica de anemia.
La expresión de hepcidina disminuye durante la hipoxia o β-talasemia.
DEFICIENCIA DE HIERRO
Hay varias causas, disminución de la ingesta, malabsorción, en mujeres premenopausicas, perdidas crónicas
de sangre por sangrado gastrointestinal o menstruación excesiva, etc.
Si el nivel de saturación de transferrina cae 20% o menos, se alterará la síntesis de hemoglobina, lo que
causará ERITROPOYESIS DEFICIENTE EN HIERRO.
Anemia por deficiencia de hierro: progresa de: balance negativo de hierro (absorción intestinal de hierro
insuficiente), eritropoyesis deficiente en hierro (incremento de la TIBC, síntesis de hemoglobina alterada) y,
finalmente, anemia por deficiencia de hierro (cuadro sanguíneo hipocrómico, microcítico).

HEMACROMATOSIS HEREDITARIA
Las condiciones de sobrecarga de hierro, también llamadas hemocromatosis, se caracterizan por absorción
intestinal aumentada de hierro, lo que da por resultado incremento de las reservas corporales totales de
hierro. Puede ser hereditaria (mutaciones en el gen HFE) o secundaria (asociada con eritropoyesis ineficaz)
PROTEASAS: Participantes esenciales en la remodelación de tejidos, coagulación de sangre, eliminación
de células viejas o dañadas.
DEFICIENCIA DE α1-ANTIPROTEINASA SE ASOCIA CON ENFISEMA Y ENFERMEDAD
HEPÁTICA
La α1-antiproteinasa es una proteína de una sola cadena que contiene tres cadenas de oligosacáridos y es el
principal componente de la fracción alfa del plasma humano, se sintetiza en los hepatocitos y macrófagos y
es el principal inhibidor de la serina proteasa (SERPINA), una deficiencia de esta proteína puede
causar enfisema en algunos casos.
Glucoproteína de 394 residuos, conforma el >90% de la albúmina
LA α2-MACROGLOBULINA NEUTRALIZA PROTEASAS Y CITOSINAS
La α2-macroglobulina es una glucoproteína plasmática grande constituida de 4 subunidades idénticas de 180
kDa, comprende 8-10% de la proteína plasmática total, transporta aproximadamente 10% del Zinc en el
plasma, se sintetiza en monocitos, hepatocitos y astrocitos, se une a muchas proteínas y por eso es un
importante inhibidor panproteinasa.
La más abudante dentro de la familia de complementos, en la que están C3 Y C4.
DEPOSICIÓN DE PROTEÍNAS PLASMÁTICAS EN LOS TEJIDOS CONDUCE A AMILOIDOSIS
AMILOIDOSIS: acumulación de diversas
proteínas fibrilares insolubles entre las células de
los tejidos hasta un grado que afecta la función, por
lo general se debe al incremento de la producción de
ciertas proteínas o acumulación de formas
mutadas de otras proteínas.
La amiloidosis primaria por lo general se debe a un
trastorno de células plasmáticas monoclonal en el
cual la proteína que se acumula es un fragmento de
una cadena ligera de una inmunoglobulina.
La amiloidosis secundaria regularmente sucede como consecuencia de infecciones crónicas o cáncer y se
debe a acumulación de productos de degradación de amiloide sérico A.
La amiloidosis familiar depende de acumulación de formas mutadas de ciertas proteínas plasmáticas, en
particular Transtiretina.
INMUNOGLOBULINAS PLASMÁTICAS DEFIENDEN CONTRA LOS INVASORES
• Linfocitos T: derivado de timo, participa en proceso inmunitario medidos por células
• Linfocitos B: derivado de medula ósea, se encargan de síntesis de anticuerpos humorales circulantes
(inmunoglobulinas)
• Sistema inmunitario innato: defiende contra infección de un modo inespecífico, es no adaptativo,
contiene fagocitos, neutrófilos, natural killer y otras
Contienen un mínimo de dos cadenas ligeras idénticas y dos cadenas pesadas idénticas que se mantienen
unidas como tetrámero mediante enlaces disulfuro. Cada cadena puede dividirse en el aspecto conceptual en
dominios específicos, o regiones, que tienen importancia estructural y funcional. La mitad de la cadena ligera
(L) hacia el carboxilo terminal se llama la región constante (CL), mientras que la mitad amino terminal es la
región variable de la cadena ligera (VL). Alrededor de una cuarta parte de la cadena pesada (H) en los amino
terminales se denomina su región variable (VH), y las otras tres cuartas partes de la cadena pesada se
designan las regiones constantes (CH1, CH2, CH3) de esa cadena H.
La porción de la molécula de inmunoglobulina
que se une al antígeno específico se forma por
medio de las porciones amino terminal (regiones
variables) de las cadenas tanto H como L.

Hay dos tipos generales de cadenas ligeras, kappa

(κ) y lambda (λ). Una molécula de inmunoglobulina
dada siempre contiene dos cadenas ligeras κ o λ,
nunca una mezcla de κ y λ.
Se han hallado cinco clases de cadena H en seres
humanos (cuadro 50-9), que se distinguen por
diferencias en sus regiones CH. Se llaman λ, α, μ, δ y
ε.
Las regiones variables de las moléculas de inmunoglobulina constan de los dominios VL y VH, y son bastante
heterogéneas.
Las regiones constantes de las moléculas de inmunoglobulina, en especial las CH2 y CH3 (y CH4 de IgM e
IgE), que constituyen el fragmento Fc, se encargan de las funciones efectoras específicas para clase de las
diferentes moléculas de inmunoglobulina.
Cada cadena ligera de inmunoglobulina es el producto de por lo menos tres genes estructurales separados: un
gen que codifica para la región variable (VL), uno que codifica para la región de unión (J), y uno que codifica
para la región constante (CL).
La cadena pesada es el producto de al menos cuatro genes diferentes: un gen que codifica para la región
variable (VH), uno que codifica para la región de diversidad (D), uno que codifica para la región de unión (J),
y uno que codifica para la región constante (CH).
Cambio de clase o isotipo: cuando un anticuerpo cambia de una clase a otra en una respuesta inmunitaria. Por
ejemplo, IgM cambia a IgG.
El sistema del complemento puede ser
activado por complejos anticuerpo-
antígenos, y sirve como apoyo del sistema
inmune adaptativo.
Tiene 3 vías, clásica (Se desencadena un
complejo anticuerpo-antígeno y se
estimula lactividad proteasa del factor
C2).
Vía de las lectinas, donde los complejos
se forman cuando un complemento
conocido como lectina de unión a manosa
se une a polisacáridos, activando C4.
La vía alternativa, en la que C3 se activa
mediante hidrólisis.
 RESUMEN:

■■ El plasma contiene muchas proteínas con diversas funciones. Casi todas se sintetizan en elhígado y están
glucosiladas.

■■ La albúmina, que no está glucosilada, es la principal proteína, y es el principal determinante dela presión osmótica
intravascular; también se une a muchos ligandos, como medicamentos y bilirrubina.

■■ La haptoglobina se une a la hemoglobina extracorpuscular, impide su pérdida hacia los riñones y la orina, y, por
tanto, preserva su hierro para reutilización.

■■ La transferrina se une al hierro, y lo transporta hacia sitios donde se requiere. La ferritina proporciona una reserva
intracelular de hierro. La regulación de la concentración corporal de hierrocomprende una batería de proteínas, algunas
de las cuales —como la ferroportina y la hepcidina— sólo se han descubierto en fecha relativamente reciente. La
anemia por deficiencia de hierro es un trastorno muy prevaleciente.

■■La hemocromatosis hereditaria es una enfermedad genética que comprende absorción excesiva de hierro; se comenta
en el capítulo 57 (caso 10). Se dispone de varios análisis de laboratorio para evaluar el estado en cuanto a hierro (p. ej.,
exceso o deficiencia) en el cuerpo del ser humano, y muchas proteínas diferentes están involucradas en diferentes
aspectos de su metabolismo.

■■ La ceruloplasmina contiene cantidades considerables de cobre, pero la albúmina parece ser más importante
respecto a su transporte. Se ha hallado que las enfermedades tanto de Wilson comode Menkes, que reflejan
anormalidades del metabolismo del cobre, se deben a mutaciones en genesque codifican para ATPasas tipo P de unión a
cobre.

■■ La α1antitripsina es el principal inhibidor de serina proteasa del plasma; inhibe en particular laelastasa de los
neutrófilos. La deficiencia genética de esta proteína es una causa de enfisema, y puede llevar también a enfermedad del
hígado.

■■ La α2macroglobulina es una importante proteína plasmática que neutraliza muchas proteasasy dirige ciertas
citocinas hacia órganos específicos

. ■■ Las inmunoglobulinas desempeñan una función en los mecanismos de defensa del organismo,al igual que las
proteínas del sistema de complemento. Se describen algunas de las principales características de estas proteínas