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Hormonas:

estructura y función
Control del metabolismo

USMP 2006
Hormonas

 Sustancias químicas que son sintetizadas en las


glándulas endocrinas, actúando como señales
químicas primeros mensajeros produciendo
modificaciones del metabolismo de otros tejidos u
órganos blanco.
 Los órganos blanco tienen receptores con alto grado
de especificidad que traducen la información de la
hormona
Robinson, Butcher y Sutherland
 Es una molécula de transferencia de
información, cuya función es llevar esta de
un grupo celular a otro.
Hipotálamo
Hipófisis
Glándulas
endócrinas Tiroides y
Paratiroides

Corazón

Hígado Páncreas
Intestino Suprarrenales
Riñón

Gonad
as
Clasificación de Hormonas Proteicas
 Oligopéptidos:menos de 20
aminoácidos  Proteínas:
• Vasopresina, oxitocina
• Somatotropina
• H. liberadora de hormonas
• Prolactina
tiroideas
• H. liberadora de • Somatotropina coriónica
gonadotrofinas • Renina
• Somatostasina  Glucoproteínas
• Colecistoquinina, secretina, • Folículo estimulante FSH
péptido intestinal vasoactivo • Luteotropina LH
 Polipéptidos:21 a 50 • Gonadotropina coriónica
aminoácidos • Tirotropina TSH
• Paratohormona, calcitonina • Eritropoyetina
• Insulina, glucagon
• ACTH
• Factores de crecimiento:
insulínico, epidérmico,
fibroblástictico
Clasificación de Hormonas no Proteicas
 Catecolaminas:
• Epinefrina y Norepinefrina
• Dopamina
 Esteroides y derivados:
• Cortisol y otros Glucocorticoides
• Aldosterona y otros Mineralocorticoides
• Testosterona y otros Andrógenos
• Estradiol y otros Estrógenos
• Progesterona y otros Progestágenos
• Colecalciferol
 Tironinas:Tiroxina y Triyodotironina
 Otras: Serotonina, Melatonina, Prostaglandinas
Hormonas y regulación
metabólica.
 Las hormonas que regulan el flujo de
combustibles metabólicos, puede ser visto
como sigue:
– Hormonas de almacenamiento: Que activan los
mecanismos involucrados en el almacenamiento
de combustibles metabólicos tales como
glicogénesis, lipogenésis y de alguna manera la
síntesis proteica.
Hormonas y regulación
metabólica.
 Hormonas movilizantes: Que controlan la
velocidad a la que el glicógeno es
degradado a glucosa, los triacilgliceroles a
FFA. o la incrementada utilización de AA
para generar energía.
Hormonas y regulación
metabólica.
 La mas activa hormona de almacenamiento
es el péptido INSULINA, secretado por las
células beta de los islotes de Langerhans
pancreáticos.
Hormonas y regulación
metabólica.
 Las hormonas movilizantes mayores son:
– Glucagon: Un péptido secretado por las células
alfa de los islotes de Langerhans.
– Las catecolaminas: Epinefrina y norepinefrina.
– Cortisol: producido por la corteza suprarrenal.
– Somatotropina; producida por el lóbulo anterior
de la hipófisis (adenohipofisis)
MECANISMOS DE ACCION
 Por unión con una molécula receptora, sobre la
superficie de la membrana celular con la consiguiente
activación de ADENILATOCICLASA unido a la
membrana.
 Por unión a una molécula receptora en la superficie
externa de la membrana celular y la activación de una
señal dentro de la célula aun no conocida.
 Por unión con receptores intracelulares, los que forman
un complejo que modula la expresión genética.
Receptores intracelulares
 La interacción entre la hormona y su
receptor puede producirse en el citoplasma
con migración posterior al núcleo o
producirse en el núcleo desde el inicio.
Síntesis de Hormonas Proteicas
RE liso RE
rugoso

GOLGI

MICROTÚBULIS
VESÍCULAS
SECRETORAS
MICROFILAMENTOS

 La hormona se produce en el Retículo Endoplásmico pero se concentra y


almacena en el Aparato de Golgi.
 Se dirige a la membrana mediante vesículas secretoras guiado por
microtúbulis.
 Sólo los microfilamentos la separan de la membrana. Estos desaparecen
cuando interviene el factor estimulante de la liberación hormonal.
Transporte hormonal
P roteína P es o m ol. H orm ona A finidad % unión
TB G 54000 T4 1 x 101 0 80
T3 1 x 108 55
TB P A 55000 T4 1 x 108 15
T3 1 x 108 25
A lbúm ina 69000 T4 1 x 106 5
T3 1 x 106 20
Trans c ortina 50000 C ortis ol 3 x 108 75
A lbúm ina 69000 C ortis ol 1 x 106 15
G lob.fijadora horm onas Tes tos terona
s ex uales 54000 E s tradiol 1x 107 75

 La mayoría de las hormonas de naturaleza grasa y aquellas con anillos


aromáticos en su molécula - requieren para su transporte por el plasma- de
la presencia de proteínas transportadoras.
 Transportadores que actúan además como reservorios de hormonas fácil-
mente disponibles, dependiendo del grado de afinidad hormona:proteína.
Receptores de superficie
Receptor para Insulina
 Hormonas peptídicas, catecolaminas, y
neurotransmisores son moléculas solubles en agua
, luego no atraviesan la membrana. Actúan
mediante receptores de membrana.
 Hay tres clases de receptores:
– Ligados a transportadores : forman canales de
iones. Los neurotransmisores se unen al receptor y
lo hacen permeable a uno o más iones. Por ejemplo,
el Valium actúa sobre el requerimiento de GABA
que a su vez abre el canal de Cl en el cerebro.
– Receptores catalíticos: tienen doble dominio, intra y
extracelular. Este último recibe a la hormona y el Receptor para catecolaminas
intracelular tiene acción de tirosinoquinasa.
Ej.insulina
– Receptores ligados a proteina G
Receptores de superficie
Neurotransmisor Hormona
Iones Hormona

Proteína G

Tirosina
kinasa Precursor Segundo
mensajero

Prot.kinasaProt.kinasa(act)
Proteína-OH Proteína-OPO3

Proteína-OH Proteína-O-P
SISTEMA ADENIL CICLASA

Hormonas Hormonas
 El sistema que usa la adenil Estimulantes Inhibitorias
ciclasa y el adenosin
monofosfato cíclico como
segundo mensajero del
estímulo hormonal, es uno de
los más comúnes en la
actividad hormonal proteica.
 Está sujeto a dos receptores,
el estimulante y el inhibidor, a
dos juegos de proteína G ( α Adenil
Adenilciclasa
Ciclasa
β y γ de cada uno) y a una
sóla enzima adenil ciclasa. AMP
 Y a la presencia de GTP c
unida a la fracción α de la
proteina G.
SISTEMA ADENIL CICLASA
 El segundo mensajero de la mayoría de hormonas es el AMPc,
sintetizado por la adenil ciclasa.
 Depende de un equilibrio entre producción y degradación.
 El efecto estimulante o inhibitorio depende de la proteina G
activada.

Hormona1 + Hormona2- Insulina + Cafeína -

ATP AMPc AMP


Adenil ciclasa Fosfodiesterasa

 El AMPc activa una proteínquinasa asociándose a subunidades


regulatorias y liberando las formas activas.

AMPc AMPc
AMPc
C R R C R R + 2 C

AMPc AMPc
inactivo activo
Vía del fosfatidil inositol

 Algunas hormonas activan


la fosfolipasa C que trans-
forma el fosfatidil inositol de
la membrana en diacil Receptor

glicerol e inositol trifosfato. G


 El IP3 se une a receptores
del RES transfiriendo Ca2+ Fosfolipasa C
que activa algunas enzimas.
 El DAG activa a la proteína Fosfolípido
DAG+IP3
kinasa que fosforila la serina de membrana
de enzimas.

Retículo
endoplásmico

Ca2+
Proteína kinasa(act)
Hormonas proteicas hipotalámicas

H o r m o n a lib e r a d o r a R e g u la T S H y
d e t ir o id e s T R H p a r a v e n t r i c pu rl ao rl a c ti n a F o s f a t i d i l i n o s i t o
H o r m o n a lib e r a d o r a
d e g o n a d o t ro fin
G na sR Hp r e ó p ti c a R e g u l a L H y FFoSs Hf a t i d i l i n o s i to l
H o r m o n a lib e r a d o r a
d e c o rt ic o t ro finC aR H p a r a v e n t r i c Ru leagr u l a A C T HA M P c
R e g u la la
S o m a t o t r o fin aS R H a r c u a t o S o m a to tr o p iAn Ma P c
R e g u la e l
V a s o p re s in a A D H s u p r a ó p t i c o e q u i l i b r i o h í Ad rMi cPoc
O x it o c in a p a r a v e n t r i c Cu loanr t r a e e l ú Ft eo rsof a t i d i l i n o s i to l
Hormonas proteicas hipofisiarias

eleva la tiroxina, Glicoproteina.Dos


Tirotropina TSH Gland.tiroides triydotironina cadenas de 30000AMPc
Esperm atogénesis
Foliculo Crecim iento Glicoproteina.Dos
estimulante FSH Gonadas folicular cadenas de 30000AMPc
Eleva los Glicoproteina.Dos
Luteotrofina LH Gonadas estrógenos cadenas de 30000AMPc
Gonadotrofina Conserva la Glicoproteina.Dos
coriónica hCG Placenta placenta cadenas de 30000AMPc
Hígado, riñón Eleva la Cadena única
Somatotropina hGH etc som atom edina 22000 ?
AdrenocorticotrACT
opina H Corteza adrenalEleva el cortisol Polipéptido 4,100 AMPc
Síntesis de hormonas esteroideas

COLESTEROL

PREGNENOLON ESTRIOL
A

CORTICOSTERONA ALDOSTERONA

PROGESTERONA CORTISOL

ESTRONA

TESTOSTERONA ESTRADIOL
Hormonas corticales
Receptores intracelulares

 Hormonas esteroides,
hormonas tiroideas, vitamina
Receptor
D, retinol, actúan en el núcleo
celular.
 Sus receptores intranucleares Núcleo
alteran la tasa de transcripción
del ADN y síntesis de ARNm.
 Se activan secuencias de
Citoplasm
transcripción o de silencio. a
RNA
m
Síntesis
proteica
SÍNTESIS Y DEGRADACIÓN DE CATECOLAMINAS
SINTESIS DE HORMONA TIROIDEA

 Todo el proceso de síntesis de yodo


aminoácidos como la yodotirosina, y
las formas complejas yodo tironinas
T3 y T4 se lleva a cabo dentro de la
unidad llamada tiroglobulina en el
coloide tiroideo.
 Proceso graficado como sigue:
S
Í
N
T
E H
S
I O
S R T
M I
D O R
E
N O
A I
S D
E
A
S
a Luz folicular
d as
x i
ro
pe

endocitosis

Gota
coloidal

lisosomas

inasa proteasas
deiod

Síntesis y liberación de T3 y T4
CARACTERÍSTICAS DEL TRANSPORTE DE LAS
HORMONAS TIROIDEAS
 Las hormonas tiroideas T3 y T4, dada su característica de poseer
núcleo aromático son algo insolubles en agua por lo que deben
transportarse en la sangre unidas a proteínas, como las hormonas
esteroideas.
 Los transportadores son: la albúmina, la pre albúmina y
fundamentalmente la TBG (Thyroid Binding Globulin).
 Más del 99% de ambas hormonas se encuentra unido a una de las
proteínas mencionadas, el resto, menos del 1% es la hormona libre y
fisiológicamente activa. La hormona unida a la proteína se comporta
como una forma de depósito de acceso rápido para el organísmo.

H o r m o n aT o t a l e n s a n%g r eL ib r e n g / d l lib r et /s2 e n d ía s


T3 0 ,1 5 0 ,3 0 ,4 0 1 ,5
T4 8 ,0 0 0 ,0 3 2 ,2 4 6 ,5