BILIRRUBINA

Nombre (IUPAC) sistemtico:

BILIRRUBINA
cido 3[2[(3(2carboxietil)-5[(3vinil4metil5oxo-pirrol2iliden)metil]4metil1Hpirrol2il]metil)5[(4vinil3metil-5oxo-pirrol2iliden)metil]4metil1Hpirrol3il] propanoico
GENERAL
Otros nombres:

Pheophytin

BILIRRUBINA:

Pigmentobiliar de color amarillo anaranjado

Resulta de la degradacin de lahemoglobina
Fuente principal : Hemo
La producen: cl. reticuloentoteliales del
hgado, bazo y medula sea.

PROPIEDADES:

Ismero mas abundante es la bilirrubina IX alfa.

Producto txico.

Requiere mecanismos de transporte y de activacin que consumen energa.

Es liposoluble e insoluble en soluciones acuosas pH fisiolgico.

Por lo que circula unida a albmina en el plasma.

En el hgado es conjugada con cido glucurnico, donde origina la llamada

bilirrubina conjugada o directa que es :
Soluble
No txica
Se excreta fcilmente a travs de la bilis

GRUPO HEM:

Delgriego - "sangre.

Grupo prostticoque forma parte de diversas protenas.

Ej. la hemoglobina

Se encuentra en los eritrocitos de la sangre.

Es el encargado de darle a la sangre su color rojo.

Es una ferroporfirina unida a la protena globina.

Su estructura posee hierro y un anillo de porfirina.

Posee la propiedad de combinarse de manera reversible

con el oxgeno.

Funcin en la sangre- almacenamiento y transporte de:

oxigeno- proveniente de los pulmones a los

tejidos

dixido de carbono- proveniente de los tejidos

perifricos hacia los pulmones

GRUPO HEMO ESTA FORMADO:

1.

2.
3.

Unin delsuccinil-CoA(formado enCK o

CAC) alaminocidoglicina-formando
grupopirrol.
Cuatro grupos pirrol se unen- formando
laprotoporfirina IX.
La protoporfirina IX se une a un ion
ferroso (Fe2+) formando elgrupo hemo.

HEMOGLOBINA:

Heteroprotenade lasangre
Masa molecular:64.000 g/mol (64 kDa)
Colorrojocaracterstico
Funcion Principal: transporta eloxgeno
Participa en la regulacin de pH de la sangre,
envertebrados y algunosinvertebrados.
Protena de estructura cuaternaria, que consta de cuatro
subunidades.
Es parte de la familia de las hemoprotenas, ya que posee
un grupo hemo.
Estructura : 4 cadenas polipeptdicas (globinas) a c/u de las
cuales se une un grupohemo, cuyotomo dehierro es
capaz de unir de forma reversible una molcula deoxgeno.

Porfirinas- compuestos cclicos formados por

la unin de cuatro anillos pirrlicos
enlazados por puentes metenilo (HC=)
Ej.ferroporfirinas- como el hemo, conjugadas a las
protenas formando las hemoprotenas. Entre ellas estn:
hemoglobinas, mioglobinas, citocromos y catalasas.

CONCEPTOS FUNDAMENTALES:

Mioglobina- pigmento respiratorio que existe en las

clulas
musculares
de
los
vertebrados
e
invertebrados. 1molc. mioglobina es semejante a
una subunidad de hemoglobina y tambin se combina
con Oxigeno.

Citocromos- compuestos que actan como agentes de

transferencia de electrones en las reacciones oxido
reduccin. Ej. Citocromos a, b y c.

Catalasa- enzima con porfirina frrica que degrada al

perxido de hidrgeno(Toxicidad del Oxgeno).

I. ANABOLISMO DE BILIRRUBINA
La conversin del Hem consta de 2 pasos:
1.

El sistema de Hem oxigenasas microsomicas

2.

La reaccin de la biliverdina reductasa

BILIRRUBINA :

Producto del catabolismo del grupo Hemcomponente de protenas como:

hemoglobina, mioglobina y citocromos.

El heme es convertido a biliverdina por

accin de la heme oxigenasa .

la biliverdina da origen a la bilirrubina

mediante la biliverdina reductasa.

CATABOLISMO DEL HEMO:

Hemo-oxigenasa acta sobre la hemoglobina formando cantidades equimolares de monxido de

carbono, hierro y biliverdina.

Cuando la hemoglobina es catabolizada, la porcin protenica globina puede ser usada

nuevamente como tal o bajo la forma de sus aminocidos constituyentes.

El hierro resultante es liberado a la sangre. Transportado por la transferrina a la medula sea

para la formacin de nueva hemoglobina y produccin de nuevos hemates, o al hgado y otros
tejidos para almacenarlo unido a ferritina.

La porcin porfirinica es degradada y eliminada.

El otro producto es la biliverdina la cual es convertida en bilirrubina no conjugada por accin

de la enzima biliverdina reductasa.

La hemoglobina liberada es fagocitada casi de inmediato por los macrfagos en muchas partes
del organismo, especialmente en las clulas de kupffer hepticas, en el bazo y medula sea.

C
A
T
A
B
O
L
I
S
M
O
H
E
M
O

DATOS IMPORTANTES RESPECTO

AL CATABOLISMO DEL HEMO:

Se calcula que 1 g de hemoglobina rinde 35 mg de bilirrubina.

La formacin diaria de bilirrubina en el ser humano adulto es aproximadamente de

250-350 mg.

El adulto humano destruye 1 a 2 x10^8 eritrocitos cada hora.

Al envejecer, los sistemas metablicos de los hemates se hacen menos activos y

ms frgiles; en este momento la clula se rompe al pasar a travs de un punto
estrecho de la circulacin, lo que ocurre principalmente en el bazo.

II. METABOLISMO DE LA
BILIRRUBINA

La transformacin de los anillos pirrlicos del grupo hemo en

bilirrubina implica una serie de transformaciones bioqumicas
esenciales para su excrecin.

Aproximadamente el 80% de la bilirrubina proviene de la

destruccin diaria de los glbulos rojos.

El otro 20% proviene de una eritropoyesis inefectiva de la medula

sea y en el hgado de las enzimas microsmicas P-450 y citocromo
B-5.

Esta degradacin de la hemoglobina de los globulos rojos muertos

se produce en el hgado y estos pigmentos se almacenan en la
vescula biliar formando parte de la bilis (es excretada hacia el
duodeno, el cual da el color a las heces).

UNA VEZ SINTETIZADA LA BILIRRUBINA

Proceso de Secrecin:
1) Transporte de la bilirrubina- denominada tambin bilirrubina no conjugada
o indirecta, circula en el plasma unida a la albmina. Normalmente- no
atraviesa la barrera hematoenceflica. Puede aparecer libre (no unida a la
albmina) en condiciones en que la cantidad de bilirrubina supera la
capacidad de unin de la albmina. Esto puede ocurrir por:

Cifras muy altas de bilirrubina, hipoalbuminemia o presencia de sustancias y

factores que desplazan o debilitan la unin de la bilirrubina con la albmina.

La presencia de bilirrubina no conjugada libre es siempre anormal y

pasaje al SNC y eventual dao del cerebro.

lleva al

2) Captacin de la bilirrubina por las clulas del parnquima hepticobilirrubina circulante es captada por receptores especficos del polo
sinusoidal del hepatocito. El hepatocito toma la bilirrubina y la une a
protenas (ligandinas & protenas y-z) para ser transportada al retculo
endoplasmtico.

3) Conjugacin de la bilirrubina en el REL- proceso en el

cual se aumenta la solubilidad en agua o polaridad de la
bilirrubina.

Principalmente (80%) se conjuga con cido glucurnico

formndose monoglucornido de bilirrubina por accin de la
enzima UDP- glucuronil transferasa.

En baja proporcin se forma sulfato de bilirrubina (20%). Se

obtiene as la bilirrubina conjugada, que se caracteriza por ser
soluble en agua y no difundir a travs de las membranas
celulares. Bajo condiciones fisiolgicas toda la bilirrubina
secretada en la bilis se encuentra conjugada.

La actividad de la UDP-glucuronil transferasa es ms baja en los

primeros das de vida. El principal estmulo fisiolgico para
aumentar su actividad son los niveles sricos de bilirrubina.
Puede ser estimulada por tratamiento farmacolgico con
fenobarbital.

Excrecin
enteroheptica.
4)

re-absorcin

de

la

bilirrubina-Circulacin

La bilirrubina directa tomada por los lisosomas y el aparato de Golgi es sacada

activamente hacia los canalculos biliares, de los canalculos a la vescula biliar
y luego al intestino delgado.

Por accin de las bacterias intestinales, se transforma en urobilingeno y se

elimina por heces como estercobilingeno.

La bilirrubina conjugada que llega al duodeno es en parte reabsorbida en la

mucosa intestinal. Por circulacin enteroheptica, la mayor parte (90%)
vuelve al hgado y reinicia el circuito hacia al intestino.

El 10% se excreta por orina ya que llega al rin por la circulacin general y
filtra a travs del glomrulo renal.

Es desconjugada por medio de la enzima -glucoronidasa de la pared

intestinal. El producto final de esta desconjugacin es bilirrubina
no
conjugada, que es re-absorbida en el intestino y unida a la albmina. Es
llevada a travs de la circulacin enteroheptica hacia el hgado, para su nueva
captacin y conjugacin. A medida que se desarrolla la flora bacteriana se
incrementa la formacin de los urobilingenos fecales.

VALORES CLINICOS:

Bilirrubina directa oconjugada- se encuentra unida con protenas del

hgado, generalmente con cido glucurnico, para luego ser acumulada en
la vescula biliar y constituir parte de la bilis, para su posterior eliminacin.
Valor normal estndart es: 0 a 0.3 mg/dl adultos.

Bilirrubina indirectaono conjugada-que se encuentra unida a la albmina;

y an no ha sido posible unirse a protenas en el hgado, para su
eliminacin; porque an no ha tenido el proceso adecuado de degradacin
para formar parte de la bilis.
Valor normal aprximado es: 0 a 1 mg/dl adultos.

Bilirrubina total= Bilirrubina directa+Bilirrubina indirectael cual da como

resultado aproximado del valor normal de: 0.3 a 1.9 mg/dl.

NIVELES DE BILIRRUBINA EN
SANGRE:

Normales: 0.3- 1 mg/dlse acumula en los tejidos, sobre todo

aquellos con mayor nmero de fibras elsticas (paladar,
conjuntiva).

Mayor de 2 - 2.5 mg/dl, se observa una coloracin amarillenta de

lapiely mucosa a este signo le denominamos-ictericia.

La ictericia en los adultos- valores de bilirrubina mayores de 2

mg/dl.

Recin nacido- la bilirrubina debe ser mayor de 7 mg/dl.

Ms

del 50% de todos los recin nacidos y un porcentaje ms alto de

prematuros desarrollan ictericia.
Ms del 5% de los recin nacidos a trmino normales presentan valores
de bilirrubina mayores de 13 mg/dl.

TIPOS DE ICTERICIAS:
El aumento de la bilirrubina srica puede ocurrir por estos mecanismos:
1.

Sobreproduccin- pigmento o deficiencia en su excrecin.

2.

Disminucin de captacin heptica- produccin excesiva q el hgado normalmente

puede excretar.

3.

Disminucin en la conjugacin insuficiencia del hgado daado para excretar la

bilirrubina en cantidades normales.

4.

Disminucin en la excrecin de la bilis (intra o extraheptica)- obstruccin de

conductos excretorios del hgado.

Se clasifican en:
I.
II.
III.

Pre-hepticas o Hemolticas
Hepticas o Hepatocelulares
Post-hepticas, Obstructivas o Colestticas

SINDROMES ASOCIADOS A LA:

Hiperbilirrubinemia no conjugada o indirecta:

Sndrome

de Gilbert
Sndrome de Crigler-Najjar

Hiperbilirrubinemia conjugada o directa:

Sndrome

de Dubin-Johnson
Sndrome de Rotor

Hiperproduccion de Bilirrubina:

Hemolisis
Eritropoyesis Ineficaz