Equipo 17

Jimena Alejandra Sánchez Rodríguez.

Erick GerardoSegura Tejeda.
Katherine Silva Ibarra.
Adairon Luvanor Suárez Pérez.
 Se resorben 66% de los iones de
sodio filtrados, 85 % del ion
bicarbonato, 65% del potasio y
60% del agua, prácticamente
toda la glucosa y aminoácidos
filtrados.
 Intercambiador de Na˖/H˖ en
membrana luminal
 ATPasa de Na˖/K˖en membrana
basolateral
 El hidrógeno secretado se
combina con el bicarbonato =
ácido carbónico , es deshidratado
por la anhidrasa carbónica hasta
bióxido de carbono y agua.
 El bióxido de carbono entra a la
célula por difusión simple, es
rehidratado y forma ácido
carbónico
 Anhidrasa carbónica
puede ser inhibida por
acetazolamida
 En el segmento último
del túbulo proximal el
hidrógeno libre
disminuye el pH del
interior de túbulo y
activa el intercambiador
Clˉ/base
 Na˖/H˖ , Clˉ/base =
resorción de cloruro de
sodio
 El agua es extraída de la rama
descendente del asa por fuerzas
osmóticas que actúan en el plano
intersticial medular hipertónico
 La rama ascendente es impermeable
al agua, resorbe activamente cloruro
de sodio desde la luz, lo cual diluye el
líquido tubular; sus segmentos
dentro dela médula contribuyen a su
hipertonicidad y por ello asumen
gran importancia en la concentración
de orina por parte del túbulo colector.
 Cotransportador Na˖/K˖/2Clˉ
( NK2CL); su acción contribuye a la
acumulación excesiva de potasio en el
interior de la célula
 La difusión retrograda de
potasio y su devolución a la
luz, causa un potencial
eléctrico “luz-positivo” que
constituye la fuerza
impulsora de cationes vía
paracelular
 Por lo tanto la inhibición
del transporte de cloruro
de sodio por acción de
diuréticos que actúan en el
asa de henle incrementa la
excreción de cationes
además de cloruro de
sodio por la orina.
 Resorbe el 10% del cloruro de sodio filtrado
 Cotransportador de sodio y cloruro sensible a
tiazidas y eléctricamente neutro
 Intercambiador basolateral de sodio/calcio
 Sitio final de resorción de cloruro de sodio
 Regula el volumen de líquidos corporales
 Controla la concentración final de sodio en la orina
 Sitio mas importante de secreción de potasio
 Las células principales son los sitios decisivos del transporte de
sodio, potasio y agua, sus membranas muestran conductos
iónicos separados de sodio y potasio
 Las células intercalares son los sitios primarios de secreción de
iones hidrógeno
 También es el sitio en el cual se fija o defina la concentración final
de orina, su permeabilidad es controlada por la ADH( en su
ausencia = orina diluida), la cual también estimula la inserción de
moléculas UT1
La penetración de sodio en la
célula principal predomina en
relación con la secreción de
potasio, y por ello surge el
potencial eléctrico de 10 a 50
mV “ luz negativo”.
El sodio que penetra es
devuelto por ATPasa de
sodio/potasio basolateral.
Vuelve cloruro a sangre por vía
paracelular y expulsa potasio
de la célula por “luz negativo”
La aldosterona regula la
resorción de sodio a través del
conducto de sodio epitelial y su
secreción acoplada de potasio.
Inhibidores de la anhidrasa carbónica
Acetazolamida
Diclorfenamida
Metazolamida

Diuréticos osmóticos

Manitol
Glicerina
Isosorbida
urea
Inhibidores del simporte de Na+ k+ 2Cl
( diréticos de asa o de límite alto)
Furosemida
Bumetanida
Ácido etacrínico
Torsenamida
Axosemida
Piretanida
tripamida
 Inhibidores del simporte de Na+ Cl-
( diuréticos tiazídicos y parecidos a tiazida)

Bendroflumetiazida
Clorotiazida
Hidroclorotiazida
Hidroflumetiazida
Metilclotiazida
Politiazida
Triclormetiazida
Clortalidona
Indapamida
Metalozona
quinetazona
 Inhibidores de los canales de Na+ del epitelio renal
( diuréticos ahorradores de K+)

Amilorida
triamtereno

Antagonistas de los receptores de minetalocorticoides

( antagonistas de la aldosterona; diuréticos ahorradores de k+)

Espironolactona
Canrenona
Canrenoato de potasio
esplerenona
 Aumentan el índice del flujo urinario
 Incrementan el ritmo de eliminación de Na
 Reducen el volumen de liquido extracelular
disminuyendo el NaCl del cuerpo
 Activación del SN simpático y del eje renina-
angiotensina-aldosterona
 Disminución de la presión arterial
 Hipertrofia de las células epiteliales renales
Diuréticos de asa o de límite alto
• Furosemida (LASIX )

• Bumetanida (BUMEX)

• Ácido etacrínico (EDECRIN)

• Torsemida (DEMADEX)
Rama ascendente del asa de Henle

Inhiben la reabsorción de NaCl

Aumentan excreción de Na, K, Cl, Ca, Mg. Produce alcalosis hipoclorémica.

Da hipopotasemia e hipomagnesiemia ( provoca arritmias

AINES atenúan su efecto (cirrosis hepática y sd. nefrótico)

Estimulan liberación de renina

Inducen la síntesis de prostaglandinas

De los más eficaces

Semivida muy corta

FARMACOCINETICA:
 Se administran por v.o. o parenteral
 Sus efectos duran 2-4 h
 Se excretan por la orina

MECANISMO DE ACCION:
 Inhiben el cotransporte de Na/K/2Cl en el asa de
Henle, disminuyendo su reabsorción
 Son los mas eficaces porque en la rama
ascendente del asa de Henle se reabsorbe el
25%-30% de NaCl filtrado.
Aplicaciones Terapéuticas
 Edema agudo de pulmón
 Insuficiencia cardiaca congestiva crónica
 Hipertensión
 Edema del síndrome nefrótico
 Edema y ascitis por cirrosis hepática
 Sobredosis de aniones (yodo, bromo, fluoruro)
 Hipercalcemia aguda
 Hipernatremia
 Hiperpotasemia
 Sobredosis de aniones
 Furosemida

 Biodisponibilidad 60%
 Vida media 1.5 horas
 Vía de eliminación 65% renal 35% metabolismo

Contraindicaciones:
Cirrosis hepática

Insuficiencia limítrofe

Insuficiencia cardiaca
 Bumetanida

•Biodisponibilidad 80%
•Vida media 50 minutos aprox.
•Vía de eliminación 62% renal 38% metabolismo

Ácido etacrínico
•Biodisponibilidad 100%
•Vida media 1 hora
•Vía de eliminación 67% renal 33 % metabolismo
•Produce ototoxicidad con más frecuencia.
 Torasemida

•Biodisponibilidad 80%
•Vida media 3.5 horas
•Vía de eliminación 20% renal 80 %
metabolismo
 Alcalosis metábolica Hipomagnesemia
hipopotasémica
Erupcion cutánea
Ototoxicidad reversible
Reacciones alergicas
Hiperlipidemia
Nefritis intersticial
Hiponatremia
Deshidratación
Hipopotasemia
Hiperglucemia
Hiperuricemia
Depresión de médula ósea.
Trastornos gastrointestinales
parestesias
contraindicaciones

 Mujeres posmenopausicas.
 Hiponatremia y reducción del volumen
 Hpersensibilidad a las sulfonamidas
 Anuria que no desaparece con dosis de prueba
 INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS
1) Aminoglucósidos ( sinergia de ototoxicidad)
2) Anticoagulantes
3) Glucósidos digitálicos
4) Litio
5) Propanolol
6) Sulfonilureas ( hiperglucemia)
7) Cisplatino ( ototoxicidad)
8) AINES ( diuresis disminuida y toxicidad por salicilatos)
9) Probenecid ( menor respuesta)
10)Diuréticos tiazídicos
11)Anfotericina B ( toxicidad renal)
Inhibidores de la anhidrasa carbónica

 Acetazolamida
 Diclorfenamida
 Metazolamida
Inhibidores de Anhidrasa
carbónica
• Aumenta el pH urinario.

• Aumenta secreción de K

• Disminuye secrecion de NaHCO3

• Disminuye secrecion de humor acuoso

FARMACOCINETICA:
 La acetazolamida se administra por v.o.
 1-4 veces al día
 Se excreta en el túbulo proximal

MECANISMO DE ACCION:
 Al inhibir la anhidrasa carbónica se reduce el
intercambio de Na por H lo que da lugar a una
ligera diuresis.
 Se retiene HCO3 y se eleva el pH urinario,
causando acidosis metabólica hipercloremica.
Aplicaciones Terapéuticas

 Glaucoma de ángulo abierto

 Cistinuria
 Hiperfosfatemia grave
 Corrige alcalosis metabólica
 Epilepsia
 Paralisis familiar periódica
Acetazolamida
• Administración: Vía Oral

• Biodisponibilidad: 100%

• Vida Media: 6-9 horas

• Vía de Eliminación: Renal

Metazolamida

•Biodisponibilidad 100%
•Vida media 14 horas
•Vía de eliminación: 25% renal 75%
metabolismo
 EFECTOS ADVERSOS
Depresión de la médula ósea,toxicidad
cutánea,lesiones renales, perdida de K
Reacciones de hipersensibilidad
Somnolencia mareo y parestesias
Cálculos de calcio y cólico ureteral

 CONTRAINDICACIONES
1) En sujetos con cirrosis hepática.
2) En acidosis hiperclorémica y neumopatía obstructiva
crónica grave.
3) hipersensibilidad
Diuréticos tiazídicos y parecidos a
la tiazida

 Clorotiazida
 Clortalidona
 Hidroclorotiazida
 Indapamina
 Metolazona
 Diuréticos tiazídicos y parecidos
a la tiazida

Túbulo contorneado distal

Los AINES disminuyen su efectividad
Inhiben simportador de Na-Cl
Son sulfamidas.
Hidroclorotiazida
Triclormetiazida
Bendroflumetiazida
Clortalidona
Clorotiazida
Indapamida
Hidroflumetazida
Metolazona
Meticlotiazida
Quinetozona
Politiazida
MECANISMO DE ACCION:
 Actúan sobre el túbulo distal para disminuir la
reabsorción de Na
 Aumentan la concentración de Na y Cl en el
liquido tubular
 Aumentan la excreción de Na, Cl, K, y algunos
HCO3.
 No son muy efectivos porque el 90% el Na ya
se absorbió al llegar al TCD.
FARMACOCINETICA:
 Eficaces por v.o.
 Tardan 1-3 semanas en reducir establemente
la presión arterial
 Semivida prolongada  40 h.
 Se segregan a través del sistema secretor de
ácidos orgánicos
Otros efectos

 Aumenta la excreción de NaCl

 Inhiben la anhidrasa carbonica

 Aumenta la excreción de K

 agudo:Aumenta la excreción de acido urico

 Crónico: disminuye la excreción de acido úrico.

 Disminuye la excreción de calcio

Edema (ICC, cirrosis y Sd. Nefrótico, etc)
Hipertensión arterial (con
antihipertensores)
Nefrolitiasis cálcia
Osteoporosis
tx de Diabetes insípida nefrógena (Efecto
Paradójico)
Bendroflumetazida

•Biodisponibilidad 100%
•Vida media 3-4 horas
•Vía de eliminación 30% renal 70 % metabolismo

Clorotiazida

•Unico disponible para administración parenteral

•Biodisponibilidad 9-56% (depende de dosis)
•Vida media 1.5 horas
•Vía de eliminación 100% renal
Hidroclorotiazida

•Biodisponibilidad 70%
•Vida media 2.5 horas
•Vía de eliminación 100% renal

Hidroflumetiazida

•Biodisponibilidad 50%
•Vida media 17 horas
•Vía de eliminación 40-80% renal 20-60%
metabolismo
Politiazida

•Biodisponibilidad 100%
•Vida media 25 horas
•Vía de eliminación 25% renal 75 %
metabolismo

Triclormetiazida

•Biodisponibilidad --------
•Vida media 2.3-7.3 horas
•Vía de eliminación 100% renal
Clortalidona

•Biodisponibilidad 65%
•Vida media 47 horas
•Vía de eliminación 65% renal 10% biliar 25%
desconocido

Indapamida

•Biodisponibilidad 93%
•Vida media 14 horas
•Vía de eliminación 100% metabolismo
Metolazona

•Biodisponibilidad 65%
•Vida media ------
•Vía de eliminación 80% renal 10% biliar 10 %
metabolismo
 Anorexia, nauseas y vómitos Hipercalcemia
 Hiponatremia letal Hiperuricemia
 Discracias sanguineas Reducen tolerancia a glucosa
 Exantemas Aumenta LDL y TGL
 Disfunción eréctil Interacion letal con antiarrítmicos
 Hipotensión que alargan QT
 Deficiencias electroliticas (Na, K, Cl)
 Alcalosis Metabólica
 Hipomagnesemia

 Contraindicado en px hipersensibilidad a las

sulfonamidas.
 INTERACCIONES
Disminuyen los efectos de anticoagulantes, uricosúricos e
insulina
Aumentan los efectos de los anestésicos , digitálicos,
diuréticos de asa y litio y vitamina D.
El probenecid no le permite salir al espacio luminal.
Se reduce su eficacia por AINES y secuestradores de
ácidos biliares.

Taquicardia polimorfa favorecida por quinidina.

 Diuréticos Ahorradores de K

 Amilorida
 Triamtereno
 Espironolactona
 Eplerenona
 Diuréticos antagonistas de receptores de
mineralocorticoides
(Ahorradores de K)
 Túbulo distal y conducto colector

 Inhibidores competitivos de receptores de MR

 Excreción de NaCl

 Únicos que no requieren accesar a la luz del tubulo

para inducir diuresis
 Su eficacia depende de la concentración de
aldosterona
• Espironolactona
• Eplerenona
MECANISMO DE ACCION:
 Antagonizan la aldosterona a nivel de su receptor
citoplasmático intracelular
 El complejo espironolactona-receptor evita la
translocacion del receptor hacia la célula diana, no
puede unirse al ADN y no se sintetizan las proteínas
que estimulan los lugares de intercambio de Na/K
en el túbulo colector.
 Se evita la reabsorción de Na y la secreción de K y H
FARMACOCINETICA:
 La espironolactona se absorbe
completamente por v.o. y se fija
intensamente a las proteínas
 Se convierte rápidamente en su metabolito
activo, la canrenona, que bloquea los
mineralocorticoides.
 Induce el citocromo P450
 Biodisponibilidad: 65%

 Vida Media: 1.6 horas

 Via de eliminación: 100% metabolismo,

metabolismo de primer paso, circulación
enterohepática.
 Primera elección en pacientes con cirrosis
hepática
 Tx de edema e hipertensión, combinado
con diuréticos tiazídicos o de asa.
 Aldosteronismo primario

 Edema resistente en aldosteronismo

secundario
 Insuficiencia cardiaca
Canreona
Metabolito de la espironolactona.
•Biodisponibilidad ------
•Vida media 16.5 horas
•Vía de eliminación 100% metabolismo

Canrenonato Potásico
Se metaboliza a canrenona.
 Eplerenona

•Biodisponibilidad 65 %
Efectos adversos
•Vida media 5 horas  Hiperpotasemia
•Vía de eliminación 100% metabolismo  Ginecomastia
•Menos efectos adversos que la  impotencia
espironolactona  ↓ de la libido
 engrosamiento de la voz

Aplicaciones Terapéuticas
•Hipertensión
•Reduce morbilidad y mortalidad en IAM
 Efectos adversos
Hiperpotasemia
Acidosis metabolica en px cirróticos.

Espironolactona: ginecomastia, impotencia, hirsutismo

irregularidades menstruales, diarrea, gastritis, hemorragia
gástrica, úlceras pépticas.
Somnolencia, letargo, ataxia, cefalea.
Exantemas cutáneos, discrasias sanguíneas, cáncer de mama.
Contraindicaciones
 Hepatopatía
 Úlceras Pepticas

Interacciones Medicamentosas

Medicamentos que aumenten niveles de K

Salicilatos
Inhibidores potentes del CYP3A4
Mecanismo de acción
 Causan un pequeño incremento en la excreción de
NaCl en el túbulo contorneado distal.
 tienen acciones anticaliureticas.
 Bloquean los canales de Na, lo que hiperpolariza la
membrana luminal y reduce el voltaje transepitelial
negativo en la luz, esto disminuye los índices de
excreción de H, Ca y magnesio.
 Tienen muy poco efecto sobre la hemodinámica renal
y no alteran la retroalimentación tubuloglomerular.
 Se combinan con otros diuréticos porque no son muy
efectivos.
FARMACOCINETICA:
 Se administran v.o.
 La amilorida se elimina por vía urinaria
(intacta). Su vida media es de 21 h.
 El triamtereno se metaboliza a su metabolito
activo, sulfato de 4-hidroxitriamtereno que se
excreta por la orina. Con una vida media de
4.2 h
 Amilorida

Efectos adversos
•Hiperpotasemia
•nausea, vomito, diarrea
•Biodisponibilidad 15-25%
•Cefalea
•Vida media 21 horas
•Vía de eliminación 100% renal

Aplicaciones terapeuticas
•Combinacion con otros diureticos ↑ respuesta diuretica
y antihipertensiva
•Sindrome de Liddle
•Aseo mucociliar (aerosol)
 Triamtreno
• Biodisponibilidad 50%
• Vida media 4.2 horas
• Vía de eliminación
• 100 % metabolismo
Efectos adversos
•Hiperpotasemia
•Náusea, vómito, calambres en
extremidades inferiores
•Desvanecimiento
•Retención de ácido urico
•Reduce tolerancia a glucosa.
•Aumenta las posibilidades de
megaloblastosis en px cirróticos.

Aplicaciones terapeuticas
•Combinacion con otros diureticos ↑ respuesta diuretica
y antihipertensiva
•Sindrome de Liddle
 EFECTOS ADVERSOS Y
CONTRAINDICACIONES
Hiperpotasemia

Triamtereno: Reduce la tolerancia a la glucosa.

Calculos renales.
Nausea, vómito, calambres en extremidades inferiores y
desvanecimiento

Amilorida: nausea, vómito diarrea y cefalea.

Los AINES y la pentamidina incrementan las

 INTERACCIONES posibilidades de hiperpotasemia.
Triamtereno :Antagonista de ácido fólico
( megaloblastoma en cirróticos)
Diuréticos Osmóticos
 Rama Delgada Descendente del Asa de
Henle y Tubulo Proximal
 Aumentan la osmolalidad del plasma y
liquido tubular
 Glicerina
 Isosorbida
 Manitol
 Urea
Diuréticos Osmóticos
 Solutos no reabsorbibles
 Limitan osmosis del agua hacia el espacio intersticial
 Expanden Volumen de Liquido Extracelular
 Disminuyen viscosidad sanguinea
 Inhiben la liberación de Renina
 Incrementan flujo sanguineo renal (elimina NaCl y
urea de medula renal)
 Reduce resorcion de NaCl (rama delgada ascendente)
y Mg rama gruesa ascendente
 Aumenta la excrecion Na, K, Ca, Mg, Cl, HCO3 y
fofato.
 La glicerina y el isosorbide pueden
administrarse por v.o; el manitol y la urea
deben ser por v.i.
VIDA MEDIA:
 Glicerina  0.5 – 0.75 h
 Isorbide  5 – 9.5 h
 Manitol  0.25 – 1.7 h
 Urea  ID
Aplicaciones Terapéuticas
Profilaxis de la insuficiencia renal aguda

Reduce el edema cerebral

Reduce la presión intraocular

Síndrome del desequilibrio por diálisis

Incrementa la presión osmótica del plasma

Diuréticos Osmóticos
 Glicerina
• Administracion: VO

• Vida media: 30 - 45 horas

• Eliminacion: Metabolizmo 80% Desconocida 20%

Diuréticos Osmóticos

 Isosorbida

• Administracion: VO

• Vida Media : 5 - 9.5 horas

• Eliminacion: Renal
Diuréticos Osmóticos

 Manitol

• Administracion: IV, VO (insignificante)

• Vida Media: 15min -1.7 horas

• Eliminacion: Renal 80% Metabloismo y Bilis 20%

Diuréticos Osmóticos

Urea
Administración: VO (insignificante)

Excreción: Renal
 EFECTOS ADVERSOS
Cefalea nausea y vómito.
Edema pulmonar (en insuficiencia
cardíaca o congestión pulmonar)
Hiperglucemia ( glicerina)

 CONTRAINDICACIONES
En personas con anuria por nefropatía
grave.
Pacientes con función hepática alterada
Hemorragia intracraneal activa ( manitol y
urea)
Bibliografía

 Bertram G. Katzung, Farmacología básica y

clínica, 11ª edición
 Goodman & Gilman: Las Bases
Farmacológicas De La Terapéutica, 11ª
edición.