PROMOCIÓN XLVI

Facultad de Medicina
ÁREA DE CIENCIAS BASICAS
SECCION FARMACOLOGIA
GRUPO IB
 INTEGRANTES
GRUPO: IB

DOCENTE: Dr. JAVIER URQUIZA ZAVALETA

• Calderón Calderón, Roberto 100%• Chacón Ramírez, Christian 90%

• Carranza Carranza, Leidy 100% • Chávez Vásquez, Freddy 100%
• Castañeda Crisolgo, Juan 100% •
Cipra Reyes, Ricardo 90%
• Castillo Benites, Mario 100%
• Cortijo Alfaro, Carla 100%
• Castillo Calderón ,Yvi 100%
• Cotera Orbegozo, Sarvia 100%
• Castro Carranza, Katia 100%
• Cruz Vegas, Victoria 100%
• De la Cruz Miranda, Noralí 100%
TRANSPORTE TUBULAR RENAL
 TUBULO PROXIMAL:
b) En el túbulo proximal se reabsorbe
también entre el 60 y el 70%
del potasio (K) filtrado y el 80%
del bicarbonato(HCO3).
c) En cuanto al agua y la sal - cloruro
sódico, son reabsorbidos de forma más
variable según las necesidades de
regulación del volumen corporal.
d) El sodio se reabsorbe tanto de forma
pasiva como activamente a través de
múltiples transportadores.
e) El cloro es reabsorbido principalmente de
forma pasiva en el último segmento (S3)
del túbulo proximal, por gradiente químico
y eléctrico.
• Se reabsorbe el 65% del líquido
filtrado en el glomérulo.
• Absorción de glucosa, aminoácidos y
sustancias Orgánicas.
• Secreción de sustancias orgánicas.
• La bomba de Na-K ATPasa de la
Membrana Basolateral favorece el
gradiente de Na.
• El H+ se secreta por contratransporte
con Na y forma H2CO3.
• Junto con el HCO3- pasa agua al
intersticio, esto hace que se
concentre Cl- en la luz tubular
difundiendo a favor de un gradiente
de concentración.
• Al final del TCP sale orina isotónica.
 La permeabilidad del este conducto para el agua está controlada por
la concentración de la ADH. Cuando la ADH es alta, el agua se
reabsorbe ávidamente al intersticio medular, con lo que se reduce el
volumen de la orina y se concentran la mayoría de los solutos de la
orina.

A diferencia del túbulo colector cortical, el conducto colector

medular es permeable a la urea. Por tanto, parte de la urea tubular se
reabsorbe y pasa al intersticio medular, ayudando a elevar la
osmolalidad de esta región de los riñones y contribuyendo a la
capacidad global de los riñones para formar una orina concentrada.

El conducto colector medular es capaz de secretar iones hidrógeno

contra un elevado gradiente de concentración, como ocurre también en
el túbulo colector cortical. De ahí que el conducto colector medular
tenga también un papel esencial en la regulación del equilibrio
acidobásico.
Mecanismo de Acción de la
Aldosterona
 DIURÉTICOS
• Son fármacos que aumentan el flujo de orina
y la excreción de Na (Incluso la de Cl)

Volumen
Líquidos
Usados para regular
Corporales

Composición
 Mecanismos compensadores
FRENO DIURÉTICO
que equilibran la excreción de Na.

Son:

Activación del Sistema Cambios en el Péptido

Simpático Natriurético Auricular

Aumento de la Expresión
Activación del Eje Renina –
Angiotensina - Aldosterona
de los Transportadores
Epiteliales Renales

Disminución de la Presión Hipertrofia de las Células

Arterial Epiteliales Renales
Diuréticos Su objetivo es conseguir un
balance negativo de agua

Alteran la Hemodinámica
Renal

K, H, Ca, Mg
Los Diuréticos modifican la
manipulación renal de: Cl, HCO3, H2PO4

Ácido Úrico
 Poseer una acción Acción natriurética Producir una excreción
Sostenida y no brusca poderosa Moderada de potasio

CARACTERÍSTICAS DE UN DIURÉTICO
IDEAL

Producir una excreción Poca toxicidad y no

No producir hipotensión
equilibrada de sodio provocar fenómenos
arterial excesiva
y cloruro Alérgicos

Bajo costo
DIURETICOS DE MÁXIMA EFICACIA

• Eliminan más del 15% del Na filtrado.

– Furosemida/Bumetanida/Piretanida
– Torasemida
– Ácido etacrínico
 DIURÉTICOS DE EFICACIA MEDIA

• Eliminan 5-10% del Na filtrado.

– TIAZIDAS E HIDROTIAZIDAS
• HIDROCLOROTIAZIDA
• ALTIZIDA
• BENDROFLUMETIAZIDA
• MEBUTIZIDA
– DERIVADOS
• CLORTALIDONA
• CLOPAMIDA
• INDAPAMIDA
DIURÉTICOS DE EFICACIA LIGERA

• Eliminan menos del 5% del Na filtrado.

- AHORRADORES DE K
• ESPIRONOLACTONA Y CANREONATO (antagonistas de
Aldosterona).
• AMILORIDA Y TRIAMTERENO (independientes de
Aldosterona).
- INHIBIDORES DE LA ANHIDRASA CARBONICA
• ACETAZOLAMIDA
• DICLORFENAMIDA
- OSMÓTICOS
• MANITOL
• ISOSORBIDA
 Es el grupo de mayor potencia Son Inhibidores reversibles del
diurética. Simportador de Na+/K+/2Cl- en
Se les llama también: “Diuréticos la Rama Ascendente Gruesa del
de techo alto” Asa de Henle

La inhibición se da
en el lugar de unión
del Cl.
 FUROSEMIDA
BUMETAMIDA
TORASEMIDA
SULFONAMIDAS PIRETANIDA
AXOSEMIDA
TRIPAMIDA

NO
SULFONAMIDAS ÁCIDO ETACRÍNICO
 ÁCIDO
CARACTERÍSTICAS FUROSEMIDA BUMETAMIDA TORASEMIDA PIRETANIDA
ETACRÍNICO

BIODISPONIBILIDAD 60-70% 65-96% 80-90% 80-92% 90-100%

t1/2 45-60 min 60-90 min 3-3.5 hs 60-90 min 30-60 min

INICIO DE LA ACCIÓN VO: 20-60 min VO: 30-60 min VO: 60 min VO: 30-60 min VO: 30 min
DIURÉTICA VIV: 5 min VIV: 5 min VIV: 10 min VIV: 15 min VIV: 5 min

VO: 1-2 hs VO: 1-2 hs VO: 1-2 hs VO: 4 hs VO: 2 hs

EFECTO MÁXIMO
VIV: 30 min VIV: 15-30 min VIV: 60 min VIV: 30-45 min VIV. 15 – 30 min

DURACIÓN DE LA VO: 6-8 hs VO: 3-4 hs VO: 6-8 hs VO: 6 hs VO: 6-8 hs
ACCIÓN VIV: 2 hs VIV. 3.5-4 hs VIV: 6-8 hs VIV: 1.5-4 hs VIV: 2 hs

EXCRECIÓN Renal y Biliar Renal y Biliar Renal Renal Renal y Biliar

POTENCIA
DIURÉTICA
1 40 2 7 1
• Inhiben el cotransporte x
Na+/K+/2Cl- de manera
reversible.
• Se inhibe la absorción de
NaCl.
• El acceso del Fármaco se
produce por secreción
tubular, llegando a
RAMA ASCENDENTE
concentraciones mayores
que en el plasma. GRUESA DE HENLE

Estos diuréticos también inhibe la resorción de Ca y Mg.

Estimulan la liberación de renina.
• SITIO DE ACCIÓN: Rama ascendente gruesa del Asa de Henle
• Son muy eficaces.
• EFECTOS RENALES:
– Aumentan la excreción urinaria de Na+, Cl- y K+.
– Inhiben la resorción (aumentan la excresión) de Ca+2 y Mg+2 en la
porción ascendente del Asa de Henle.
– Al inhibirse la reabsorción de NaCl, disminuye la osmolaridad de la
médula y se absorbe menos agua.
• EFECTOS EXTRARENALES:
– Aumento de la capacitancia venosa general (Furosemida) y esto
ocasiona una disminución de la Presión de llenado del Ventrículo
Izquierdo.
– Efecto antihipertensor leve.
– Puede haber vasodilatación renal.
– A nivel de oído interno puede ocurrir un aumento de las
concentraciones de Na y K en la endolinfa y una depresiójn de los
potenciales microfónico y neural cocleares.
 ATPasa Na - K GLUCÓLISIS

FUROSEMIDA Y Inhiben Bomba de Ca Respiración

ÁCIDO ETACRÍNICO microsomal Mitocondrial

Adenilatocicliasa Fosfodiesterasa
(AC) (PDE)

Alteración de la
Hiponatremia Hipotensión
Audición

Disminución del Disminución de la

Filtración Glomerular
Vértigo
Líquido extracelular

Exantemas Trastornos
Parestesias
Cutáneos Gastrointestinales
 Hipersensibilidad al
Fármaco
Anuria

Deshidratación
Primer trimestre del embarazo y Lactancia Hipopotasemia
Hiponatremia

- EDEMA PULMONAR
- ASCITIS POR CIRROSIS HEPÁTICA
- INSUFICIENCIA CARDIACA CONGESTIVA CRÓNICA
- HIPERCALCEMIA
- HIPERTENSIÓN LIGERA
- INTOXICACIÓN POR YODO O FLÚOR
Pueden ocurrir si se coproporcionan con:

Menor respuesta diurética

PROBENECID

Aumento de actividad
ANTICOAGULANTES anticoagulante
Aumento de arritmias
GLUCÓSIDOS inducidas por glucósidos
DIGITÁLICOS digitálicos

SULFONILUREAS Hiperglucemia

Incremento de riesgo de
CISPLASTINO ototoxicidad inducida por
diuréticos
Respuesta diurética
AINES disminuida
Son compuestos sulfamídicos
aromáticos derivados de las
Benzotiadiazidas.
Se conocen también como
“Diuréticos de bajo techo”.
Son Inhibidores reversibles del
Simportador de Na+/Cl- en
el Tubo Contorneado Distal.
 BENDROFLUMETIAZIDA
BENZOTIAZIDA
CICLOTIAZIDA
CLOROTIAZIDA
TIAZÍDICOS HIDROCLOROTIAZIDA
METICLOTIAZIDA
POLITIAZIDA
TRICLORMETIAZIDA

CLORTALIDONA
ANÁLOGOS DE INDAPAMIDA
LAS TIAZIDAS METOLAZONA
QUINETAZONA
XIPAMIDA
CARACTERÍSTICAS CLOROTIAZIDA CLORTALIDONA HIDROCLOROTIAZIDA METOZALONA INDAPAMIDA

BIODISPONIBILIDAD 10-20% 65% 60-80% 65% 95%

t1/2(hs) 1.5 40-50 5-13 14 14-18

VÍA DE
VO VO VO VO VO
ADMINISTRACIÓN

DURACIÓN DE LA
ACCIÓN (hs)
6-12 24-72 6-12 12-24 36

EXCRECIÓN Renal Renal Renal Renal Renal

POTENCIA DIURÉTICA 0.1 1 1 10 20

• Bloquean el cotransportador
Na+/Cl-.
x
• El Fármaco llega al sitio de
acción por secreción en el TCP.
• No modifican la osmolaridad de
la médula.
• Tienen capacidad de (–) la AC
por lo que el Na+ no se PORCION FINAL DEL
intercambia con H+ y llega mas ASA DE HENLE
ASCENDENTE Y
Na+ al TCD: Se excreta K+. PORCIÓN INICIAL DEL
TÚBULO CONTORNEADO
DISTAL

51
• SITIO DE ACCIÓN: Porcion final del Asa de Henle Ascendente y porción
inicial del Túbulo Contorneado Distal
• Son moderadamente eficaces.
• EFECTOS RENALES:
– Excreción de Na+ y Cl-: se inhibe la resorción y se produce orina
hiperosmolar.
– Excreción de K+: la mayor cantidad de Na que llega al TCD estimula el
intercambio Na+/K+
- Disminuyen la excreción de Ca y ac. úrico (en tratamientos
prolongados).
- Magnesemia leve
- No alteran la capacidad de concentrar la orina
- Inhiben consumo mitocondrial de oxígeno y captación renal de ácidos
grasos.

• EFECTOS EXTRARENALES:
– Efecto antihipertensivo al disminuir el volumen sanguíneo.
– Aumentan o inducen resistencia a la insulina.
– Incrementan los niveles de LDL y TAG.
 Prolongación del Intervalo
QT en un EKG

TIAZIDA
+
QUINIDINA
Fibrilación LETAL
Ventricular

Hipomagnesemia
Hiponatremia Hipotensión
Leve

Disminución del Alcalosis

Hipopotasemia
Volumen extracelular Metabólica

Artralgias Hiperuricemia Aumento de LDL

 Hipersensibilidad al
Fármaco
Anuria o severa
oliguria

Hipercalcemia
Severa depleción de sodio y fluidos Enfermedad hepática severa
Enfermedad de Addison Terapia concurrente con Litio

- HIPERTENSIÓN ARTERIAL
- EDEMA RELACIONADO CON INSUFICIENCIA CARDIACA
CONGESTIVA O CIRROSIS HEPÁTICA
- DIABETES INSÌPIDA NEFRÓGENA
- ACIDOSIS TUBULAR RENAL
- PREVENCIÓN DE LA UROLITIASIS
 ANTICOAGULANTES

DISMINUYEN EFECTO
DE: SULFONILUREAS

INSULINA

ANESTÉSICOS

AUMENTAN EFECTO
DE: GLUCÓSIDOS
DIGITÁLICOS

VITAMINA D
 Son diuréticos que, al inhibir la
reabsorción de Na+ por el TCD y la
porción inicial del Túbulo Colector,
reducen su intercambio con el
K+ y, de estemodo, disminuyen
su eliminación.
 AMILORIDA
BLOQUEADORES TRIAMTERENO
DE CANALES DE Na

ANTAGONISTAS DE ESPIRONOLACTONA
LA ALDOSTERONA CANREONATO
EPLERENONA
CARACTERÍSTICAS Amiloride Triamtereno

Potencia 1 0.1

BD oral 15-25% 50%

T1/2 21 hs 4.2 hs

Eliminación renal met. activo

N, V, calambres en
E.A + frecuente N, V, D, cefalea
MI, debilidad
• Realizan bloqueo reversible de
los canales de Na+ epiteliales
del TCD y Túbulo Colector.
- Disminuye la resorción
de Na+ (natriuretico)
- Disminuye la secreción
TUBULO CONTORNEADO
de K+ (anticaliurético) DISTAL Y TUBULO
COLECTOR
• SITIO DE ACCIÓN: Porcion final Túbulo Contorneado Distal y
Túbulo Colector.

• EFECTOS RENALES:
– Disminución de la resorción de Na que ocasiona la
formación de un potencial negativo intraluminal (necesario
para la eliminación de K) y conduce como efecto neto una
disminución de la excreción de K (Canales ROMK), H
(ATPasa luminal de H), Ca y Mg.
– Hiperpolarización de Membrana luminal de los túbulos
respectivos.
• EFECTOS EXTRARENALES:
– Tendencia a hipercalcemia
– Aumento de eliminación de ácido úrico.
 Hiperpotasemia Naúseas Cefalea

Disminución de Calambres en
tolerancia a la glucosa extremidades inferiores Diarreas

- HIPERTENSIÓN ARTERIAL (EN COMBINACIÓN CON OTROS

DIURÉTICOS)
- SÍNDROME DE LIDDLE
- MEJORA DEPURACIÓN MUCOCILIAR
CARACTERÍSTICAS ESPIRONOLACTONA EPLERENONA

BD oral 65% 48%

T1/2 1.6 hs 5 hs

Eliminación met. activo met. activo

Actúa a nivel del TCD compitiendo con la
Aldosterona por los R citoplasmáticos.

• Impiden que la aldosterona promueva

la síntesis de proteínas necesarias para
facilitar la reabsorción de sodio.

• Como sólo son activos si existe

aldosterona, su eficacia diurética
dependerá de la intensidad con que la
aldosterona esté contribuyendo a la
retención de sodio y de agua, y a la
pérdida de potasio.
TUBULO CONTORNEADO
DISTAL Y TUBULO
COLECTOR
• SITIO DE ACCIÓN: Porcion final Túbulo Contorneado
Distal y Túbulo Colector.

• EFECTOS RENALES:
– Aumentan de forma moderada la excreción renal de
Na, Cl y HCO3
– Disminuye la excreción renal de K y H.
– Únicos diuréticos que no necesitan acceso a la luz
tubular previa inducción de diuresis.
• EFECTOS EXTRARENALES:
– Aumento de LDL y TAG
– Disminución de HDL.
Hiperpotasemia Gastritis Somnolencia

Acidosis Hemorragia
Metabólica Gástrica
Letargo

Cefalea Diarreas Confusión

- HIPERALDOSTERONISMO PRIMARIO
- EDEMA PERSISTENTE
- CIRROSIS HEPÁTICA
- SÍNDROME DE CONN
 Hipersensibilidad al
Fármaco
Enfermedad de Addison

Hiponatremia Insuficiencia Renal

Gestación, lactancia Hiperpotasemia
Beta Bloqueadores y IECA: DESACTIVAN EL SRAA y aumentan
la probabilidad de hiperpotasemia por
espironolactona.

La espironolactona
AINES disminuyen su incrementa la vida media
actividad diurética. de los digitálicos.
Son diuréticos poco potentes,
por lo cual no son útiles en el
tratamiento de hipertensión
arterial, pero si utilizados por
sus efectos en presión
intraocular.
Son Inhibidores reversibles de las
Anhidrasas Carbónicas (AC):
AC Tipo II: citoplasmática
AC Tipo IV: membrana celular
 ACETAZOLAMIDA
USO SISTÉMICO METAZOLAMIDA
DICLORFENAMIDA

USO TÓPICO DORZOLAMIDA

BRINZOLAMIDA
 CARACTERÍSTICAS ACETAZOLAMIDA DICLORFENAMIDA METAZOLAMIDA

BIODISPONIBILIDAD (VO) 100% 95% 100%

t1/2 6-9 hs 10 Hs 14 hs

EXCRECIÓN Renal Renal Met. activo

POTENCIA DIURÉTICA 1 30 1-10

• Inhibe a la AC del TCP
principalmente.
• Provoca una mayor
eliminación de Na+ y HCO3-
• La mayor eliminación de x
NaCl se absorbe en el ASA
DE HENLE (eficacia ligera:
5%)
• Se produce orina alcalina.
TUBULO CONTORNEADO
PROXIMAL
• SITIO DE ACCIÓN: Túbulo Contorneado Proximal
• EFECTOS RENALES:
– Aumento de la excreción de Na; consecuentemente por ósmosis
se produce un aumento en la excreción de agua.
– Al no haber una gradiente química que permita la reabsorción
de K, aumenta su excreción.
– Mayor excreción de HCO3 y disminución de la excreción de H.
– El pH de la orina se vuelve más alcalino (pH cerca a 8) y se
genera acidosis metabólica.
– Hay también excreción de HPO4.
– Disminución del flujo sanguíneo renal y de la filtración
glomerular.

• EFECTOS EXTRARENALES:
– En el ojo la inhibición de la AC ocasiona disminución de la
presión intraocular.
– Disminución de secreción de ácido gástrico y pancreático.
– Elevación de las tensiones de oxígeno en los tejidos.
Depresión de la
Toxicidad cutánea Lesiones renales
médula ósea

Somnolencia Hipopotasemia Cristaluria

Trastornos
Leucopenia Trastornos Oculares
Gastrointestinales

Hipersensibilidad al
Fármaco Gestación
(1er Trimestre)

Insuficiencia hepática
Hipercloremia e Hipopotasemia o renal grave
- EDEMA
- GLAUCOMA DE ÁNGULO ABIERTO
- GLAUCOMA SECUNDARIO
- ALCALOSIS METABÓLICA
- EPILEPSIA
- ENFERMEDAD DE MONTAÑA

Potencia acción de anticoagulantes o antidiabéticos

orales.
 Son compuestos que aumentan la
osmolaridad plasmática y tubular,
por lo cual retienen agua y e
electrolitos en el espacio intravascular e
intratubular, respectivamente, causando
aumento de volemia y la diuresis.
 CARACTERÍSTICAS MANITOL GLICERINA ISOSORBIDA

-Activo por vía Activo por vía

BIODISPONIBILIDAD (VO) Insignificante
oral oral

t1/2 0.25 – 1.7 hs 0.5 – 0.75 Hs 5 – 9.5 hs

EXCRECIÓN Renal y Biliar Met. activo Renal

El manitol se administra por Vía

Endovenosa
CARACTERÍSTICAS
PRINCIPALES

Filtran libremente Son relativamente inertes

por el glomérulo

Sufren poca reabsorción

en los túbulos
renales
- Inhiben la reabsorción de agua principalmente en los segmentos del
nefrón que son libremente permeables a ésta: TCP y la rama
descendente del Asa de Henle.
- Se observan 2 efectos:
Estos diuréticos son sustancias que en
solución son marcadamente hipotónicas.
Son filtrados por el glomérulo y no son
EFECTO OSMÓTICO reabsorbidas ni secretadas a nivel
INTRATUBULAR tubular. Al permanecer en los túbulos
aumentan la presión osmótica la cual “jala “
agua hacia la luz tubular.

Estos diuréticos también aumentan el

EFECTO DE flujo sanguíneo renal, lo que elimina Na CL y
“LAVADO MEDULAR” urea de la médula renal.
Esto disminuye la tonicidad medular y
reduce la reabsorción pasiva de agua
a nivel de la rama descendente del
Asa de Henle.
• SITIO DE ACCIÓN: Túbulo Contorneado Proximal y Rama
descendente del Asa de Henle.
• EFECTOS RENALES:
- Aumenta el flujo sanguíneo de la médula renal.
- Disminuye reabsorción de agua
- Inhibe resorción de Mg.
- Aumenta excreción urinaria de: Na, K, Ca, Cl, HCO3 y HPO4.
- Aumenta presión hidrostática de capilares glomerulares a
consecuencia de dilatación arteriolar aferente.
• EFECTOS EXTRARENALES:
– En el ojo hay un aumento del flujo de agua desde el ojo al
plasma y se reduce la PIO.
– Reduce la presión intracraneal elevada y presión del LCR.
– Expansión del volumen circulante, disminuye el hematocrito,
reduce la viscosidad sanguínea.
Hiponatremia Vómito Tromboflebitis

Cefalea Rash cutáneo Urticaria

Náusea Visión borrosa Disnea

Hipersensibilidad al
Fármaco Anuria con necrosis
tubular aguda

Edema pulmonar grave

Hemorragia intracraneal activa Nefropatía grave
- SÍNDROME DE DESEQUILIBRIO POR DIÁLISIS
- GLAUCOMAS
- EDEMA CEREBRAL
- OLIGURIA

Potencia nefrotoxicidad de ciclosporina

Aumenta riesgo de toxicidad por digitálicos