EFECTO DIURETICO

 Un balance positivo  uno negativo sostenido o

sostenido del Na+ daría como riginaría disminución del 
resultado sobrecarga de volumen y colapso cardio
volumen con edema pulmonar vascular. Históricamente, la clasificación de los
diuréticos se basó en un mosaico de ideas
como 
⦁ el sitio de acción (diuréticos de asa)
⦁ eficacia (diuréticos de límite alto)
• activación del sistema nervioso simpático  ⦁ estructura química (diuréticos tiazídicos)
• eje renina-angiotensina-aldosterona,  ⦁ similitud de acción con otros diuréticos
• decremento de la presión arterial (que reduce la (diuréticos parecidos a tiazida)
⦁ efectos sobre la excreción de potasio
natriuresis presión) (diuréticos ahorradores de potasio) y otros.
• hipertrofia de las células epiteliales renales
• incremento de la expresión de transportadores
epiteliales renales 
•  quizás alteraciones de las hormonas natriuréticas
como el péptido natriurético auricular.
 CLASIFICACION DE LOS FARMACOS DIURETICOS
TUBULOS RENALES  Diureticos Osmotico
sGLICERINA
ISOSORBIDA
MANITOL 
TUBULOS UREA
CONTORNEADO
DISTAL
TUBULO CONTORNEADO
PROXIMAL  Inhibidores del simporte de Na+-Cl–:
diuréticos tipo tiazida o semejantes a la tiazida
 Inhibidores de la Anhidrasa Carbonica
ACETAZOLAMIDA  BENDROFLUMETIAZIDA CORTALIDONA
DICLORFENAMIDA  CLOROTIAZIDA INDAPAMIDA
METAZOLAMIDA METOLAZONA

TUBULO COLECTOR
ASA DE HENLE
 Inhibidores de los canales epiteliales renales
 Inhibidores del Simporte de na+-k+-2cl–:
de Na+: diuréticos ahorradores de K+
diuréticos de asa, diuréticos de límite alto
AMILORIDA
FUROSEMIDA  TRIAMTERENO
BUMETADINA
 Antagonistas de los receptores mineralocorticoides:
ACIDO ETACRINICO
antagonistas de la aldosterona, diuréticos
TORSEMIDA
ahorradores de K+
PIRETANIDA
ESPIRONOLACTONA
CANRENONA
CANREONATO DE POTASIO
ESPLERENONA
   INHIBIDORES 
DE LA ANHIDRASA
CARBÓNICA
   MECANISMO DE
ACCION

 EFECTOS EN LA
EXCRECIÓN URINARIA
. 
La inhibición de la anhidrasa carbónica se relaciona con aumento rápido de la
 EFECTOS EN LA  excreción urinaria de HCO3- hasta un 35% de la carga filtrada.
HEMODINÁMICA 
RENAL. incrementan la liberación de solutos hacia la mácula densa.
Esto desencadena retroalimentación tubuloglomerular (TGF), que incrementa la
resistencia arteriolar aferente y reduce el flujo sanguíneo renal y filtración
glomerular.
 * ojos
en los procesos ciliares de los ojos media la formación de
grandes volúmenes de HCO3-  en el humor acuoso
  INHIBIDORES  Las dosis grandes de inhibidores de anhidrasa carbónica
mucosa
DE LA ANHIDRASA gástrica reducen la secreción de ácido gástrico, pero esto no tiene
CARBÓNICA aplicaciones terapéuticas. 

 OTROS EFECTOS.  páncreas

(SNC) y suele causar parestesias y somnolencia, lo que sugiere un

EFECTOS eritrocito efecto de los inhibidores de la anhidrasa carbónica.
ADVERSOS  s los inhibidores de dicha hormona incrementan las
concentraciones de CO2 en los tejidos periféricos y las
disminuyen en el gas espirado
INTERACCIONES
FARMACOLOGICAS
1) desviación del amoníaco de origen renal desde la orina hacia la
circulación general, proceso que puede inducir encefalopatía hepática 
2) formación de cálculos y cólico ureteral debidos a precipitación de
CONTRAINDICACIONES sales de fosfato de calcio en una orina alcalina
3) empeoramiento de la acidosis metabólica o respiratoria 
4) reducción de la excreción urinaria de bases orgánicas débiles.
 FARMACO FARMACOCIN SEMIVID BIODIS POSOLOGIA
ETICA A  PONIBI
  INHIBIDORES  LIDAD
DE LA ANHIDRASA ACETAZOLAMID Absorción: T.G 6-9horas 100% adulto
Cmax: 2horas 1) Diurético:
CARBÓNICA A
Biotransformacion: no se 250mg/kg una vez al
metaboliza  día por la mañana.
Excreción: vía renal 2) Glaucoma y
APLICACIONES TERAPÉUTICAS epilepsia: 250mg-1000
mg/kg  en varias
tomas según la
  el glaucoma de ángulo abierto. gravedad 
3) Alcalosis
 el glaucoma secundario y antes de metabólica: 500mg al
operaciones para corregir día via oral.

glaucoma agudo por cierre de

ángulo con objeto de disminuir la FARMACO FARMACOCINET SEMIVID BIODISPO POSOLO
presión ocular. ICA A  NIBILIDA GIA
   el tratamiento de la epilepsia D
DICLORFENA DATOS INSUFICIENTES 10 horas 95% Dosis inicial
 enfermedad aguda de montaña MIDA 100mg/6-12h 
Mantenimiento:
50mg/8h
 útiles para corregir una alcalosis metabólica
FARMACO FARMACOCINET SEMIVID BIODISPO POSOLO
ICA A  NIBILIDA GIA
D
METAZOLAMI Excrecion 14horas 100% HTA: 2.5-5mg
DA 25% renal Edema por insf.
75% metabolito activo Cardiaca:5-
10mg
   DIURETICOS
OSMOTICOS

   MECANISMO DE
ACCION

 EFECTOS EN LA
EXCRECIÓN URINARIA DILATA LA ARTERIOLA
EFERENTE
. 
PGC
 EFECTOS EN LA 
HEMODINÁMICA  II CG
RENAL.
  DIURETICOS
OSMOTICOS 

APLICACIONES TERAPÉUTICAS

  manitol  para el tratamiento del sindrome de desequilibrio

de dialisis. 
  Los diureticos osmoticos se utilizan para controlar la
presion intraocular durante los ataques agudos de glaucoma
 Ademas, el manitol se usa para reducir el edema cerebral y
la masa cerebral antes y despues de la neurocirugia y para
controlar la presion intracraneal en pacientes con lesion
cerebral traumatica 
  se usa para tratar o prevenir la lesion renal aguda.
 Otros usos del manitol aprobados por la FDA incluyen el
aumento de la excrecion urinaria de salicilatos,
barbituricos, bromuros y litio despues de una sobredosis; el
diagnostico de hiperreactividad bronquial (por inhalacion
oral); y la irrigacion urologica antihemolitica durante
procedimientos transuretrales.
 Toxicidad, efectos adversos, contraindicaciones e interacciones
medicamentosas

Los diureticos osmoticos se La extraccion de agua tambien causa

distribuyen en el liquido extracelular y hiponatremia, lo que puede explicar los efectos
contribuyen a la osmolalidad adversos comunes, como dolor de cabeza,
extracelular. Por tanto, el agua se nauseas y vomitos
extrae de los compartimentos Los diureticos osmoticos estan contraindicados
intracelulares, y el volumen de fluido en pacientes anuricos debido a una enfermedad
extracelular se expande. renal grave.

y no debe administrarse a pacientes con funcion hepatica alterada debido al

riesgo de elevacion
de los niveles de amoniaco en la sangre. Tanto el manitol como la urea
estan contraindicados en pacientes con sangrado craneal activo.
FARMACOS DIURETICOS OSMOTICOS

FARMACO FARMACOCINETICA SEMIVIDA BIODISPONIBILIDAD POSOLOGIA

Cmax 1-2 horas
UREA Una parte de la urea IV se hidroliza en
el tracto digestivo
Se absorbe: por via renal
Excreción: por orina
Ocasiona reducción de la presión
intracraneal e intraocular
1.2 hora 100% Via IV en Adultos: 0.5—1.5
g/kg en forma de una
solución al 30% que se
administra por infusión en 1-
2 horas. Las dosis máximas
son de 120 g/día

FARMACO FARMACOCINETICA SEMIVIDA BIODISPONIBILIDAD POSOLOGIA

 
MANITOL 0.25 a 1.7 100% Via IV
Después de la administración intravenosa
Adultos y adolescentes:
se distribuye por el espacio extracelular
Pauta general recomendada:
no atraviesa la barrera hematoencefálica
-MANITOL MEIN 10%: Se
y no se produce ninguna penetración
recomiendan 500-1000
ocular.
ml/día a razón de 40-60
Excreción: 20% bilis 80% vía gotas/minuto.
renal Reducción de la presión
intracraneal y Reducción de
la presión intraocular: 0,25-
0,5 g manitol/kg de peso
corporal (~2,5-5 ml de
MANITOL 10%/kg de peso
corporal) en forma de bolo
en un período de 10-30
minutos.
 
       

FARMACO FARMACOCINETICA SEMIVIDA BIODISPONIBILIDAD POSOLOGIA

ISOSORBIDA   5 a 9.5  75% Via oral
 Se absorbe muy rápidamente por
el tracto digestivo pero
experimenta una extensa
metabolización hepática de primer
paso con lo que su
biodisponibildad es sólo del 22%
 
INHIBIDORES DEL SIMPORTE DE NA+-K+-2CL–: DIURÉTICOS DE ASA,
DIURÉTICOS DE LÍMITE ALTO
 Mecanismo de acción

Estos agentes actuan principalmente en la TAL, donde el flujo de Na+, K+ y

Cl– del lumen hacia las celulas epiteliales esta mediado por un simportador
Na+-K+-2Cl
Existe evidencia de que estos farmacos se unen al sitio de union al Cl–
localizado en el dominio transmembrana del simportador; sin embargo,estudios
mas recientes desafian esta vision.

Efectos sobre la excreción urinaria

Los diureticos de asa aumentan profundamente la excrecion urinaria de Na+ y
Cl– (es decir, hasta 25% de la carga de Na+ filtrada) y aumentan notablemente
la excrecion de Ca2+ y Mg2+.
La furosemida tiene una actividad inhibidora debil de la anhidrasa carbonica y,
por tanto, aumenta la excrecion urinaria de HCO3 – y fosfato.
Todos los inhibidores del simporte Na+-K+-2Cl– aumentan la excrecion
urinaria de K+ y de acido concentrado.
  
Usos terapéuticos

Un uso principal de los diureticos de asa esta en el tratamiento del edema pulmonar
agudo. Un rapido aumento de la capacidad venosa junto con una natriuresis rapida
reduce las presiones de llenado del ventriculo izquierdo y por tanto alivia rapidamente
el edema pulmonar.
Aunque los diureticos se usan ampliamente para el tratamiento de la hipertension, en
los pacientes con funcion renal normal, los inhibidores del simporte de Na+-K+-2Cl–
no se consideran diuréticos de primera linea para el tratamiento de la hipertension.
Esto se deben a la menor eficacia antihipertensiva de los diureticos de asa en dichos
pacientes y a la falta de datos que demuestren una reduccion en los eventos
cardiovasculares.

Toxicidad, efectos adversos, contraindicaciones, interacciones medicamentosas

La mayoria de los efectos adversos se deben a anomalias en el equilibrio de liquidos

y electrolitos. El uso excesivo de diureticos de asa puede causar un agotamiento
grave del Na+ del cuerpo total.

Deben evitarse los diureticos de asa en mujeres osteopenicas posmenopausicas, en

quienes el aumento de la
excrecion de Ca2+ puede tener efectos nocivos sobre el metabolismo oseo.

Los diureticos de asa pueden causar ototoxicidad que se manifiesta como tinnitus,
discapacidad auditiva, sordera, vertigo y una sensacion de llenura en los oidos.
 
Las contraindicaciones
Para el uso de diureticos de asa incluyen Na+ grave y deplecion de
volumen, hipersensibilidad a las sulfonamidas (para diuréticos de asa
basados en sulfonamida) y anuria, que no responde a una dosis de prueba
de diuretico de asa.
Las interacciones medicamentosas
pueden ocurrir cuando los diuréticos de asa se administran conjuntamente
con lo siguiente:
• Aminoglucósidos, carboplatino, paclitaxel y otros (sinergia de
ototoxicidad).
• Anticoagulantes (aumento de la actividad anticoagulante).
• Glucósidos digitálicos (aumento de las arritmias inducidas por
digitálicos).
• Litio (aumento de los niveles plasmáticos de Li+).
• Propranolol (aumento de los niveles plasmáticos de propranolol).
• Sulfonilureas (hiperglucemia).
• Cisplatino (mayor riesgo de ototoxicidad inducida por diuréticos).
• NSAID (respuesta diurética atenuada y toxicidad de salicilato con altas
dosis de salicilatos).
• Probenecid (respuesta diurética atenuada).
• Diuréticos tiazídicos (sinergia de la actividad diurética de ambos
fármacos,
que conduce a una diuresis profunda).
• Anfotericina B (mayor potencial de nefrotoxicidad e intensificación
del desequilibrio electrolitico).

 
 FARMACOS DE ASA

FARMACO FARMACOCINETICA SEMIVIDA BIODISPONIBILIDAD POSOLOGIA

Absorción: tracto gastrointestinal
FUROSEMIDA
Cmax: 1 hora
Distribución: se une 98% a albuminas
Excrecion: 65% via renal sin alteración
y 35% metabolismo
 
1.5H ORAL 60% Crisis hipertensiva
Adultos: inicialmente se
PARENTERAL 100%
recomiendan 40 mg dos
veces al día, ajustando las
dosis según las respuestas.
Una alternativa a este
régimen es iniciar el
tratamiento con dos dosis de
10 o 20 mg al día, subiendo
las dosis en función de la
respuesta.
Adultos: se han utilizado
dosis de 40 a 80 mg i.v. en
pacientes con la función
renal normal.

FARMACO FARMACOCINETICA SEMIVIDA BIODISPONIBILIDAD POSOLOGIA

Se absorbe: T.G 0.8 H ORAL:80% En la mayoría de los
BUMETADINA pacientes la dosis inicial es
Distribución: se unen 90% a proteínas
plasmáticas de 0,5 – 1 mg al día. La
dosis puede incrementarse
Excrecion: 62% via renal, 38% via hasta 2 mg, dos o tres veces
hepatica al día, hasta obtener una
respuesta diurética
satisfactoria.
FARMACO FARMACOCINETICA SEMIVIDA BIODISPONIBILIDAD POSOLOGIA
ACIDO Absorción: después de la administración 1h ORAL: 100% Edema asociado a
se absorbe rápidamente insuficiencia cardiaca
ETACRINICO Excrecion: 67% via renal, 33% congestiva
metabolica hepática bilis el inicio de la diurisis se da
  con 50mg-100mg al dia
 
 

FARMACO FARMACOCINETICA SEMIVIDA BIODISPONIBILIDAD POSOLOGIA

Se absorbe con escaso 3.5h 80% Insuficiencia cardiaca
TORSEMIDA congestiva: dosis única de
metabolismo de primer paso de 10-20mg diario
Cmax: 1hora Hipertencion: 2.5 a 5mg
Distribución: se une en un 99% a diarios
las proteínas plasmáticas.
Excrecion: via renal 20% via
metabolica 80%
FARMACO FARMACOCINETICA SEMIVIDA BIODISPONIBILIDAD POSOLOGIA

Se absorbe rápidamente 0.6 a1.5 h 80% Insuficiencia cardiaca

PIRETANIDA 3-6mg diarios
Cmax: 1h
Distribución: 98% se une a proteínas
plasmáticas
Excrecion: 50% via renal 50% biliar