Farmacodinamia

Jenny Alexandra Rojo Mira, MD

Especialista en Toxicología Clínica
Mail: jenny.rojo@sanmartin.edu.co
Definiciones

 Acción del fármaco sobre el cuerpo

Dosis – Respuesta

 Evalúa la interacción
Fármaco – Receptor – Efecto

 Toxicodinamia
 Relación entre las concentraciones tóxicas y las manifestaciones
clínicas

Katzung. Farmacología Básica y Clínica. 14 ed.

Goodman & Gilman. Las bases farmacológicas de la terapéutica. 13 ed.
 FÁRMACO

Captación y
transducción de
la señal

Modulación
de la función

Acciones Acciones Acciones

No Deseadas Deseadas Tóxicas
Selectivas

EFECTO EFECTO
ADVERSO TERAPEUTICO
 Blancos moleculares

Tipo
Estructura celular o
molecular involucrada en la
proteínico
patología de interés sobre
la que se piensa que actúa
xenobiótico Tipo no
proteínico

Peña L, et al. Fundamentos de Medicina Toxicología Clínica. 1 ed.

Blancos moleculares proteínicos

• Receptores
• Enzimas
• Bombas

Peña L, et al. Fundamentos de Medicina Toxicología Clínica. 1 ed.

 Blancos moleculares proteínicos:
Receptores

RECEPTOR

• Macromolécula celular que tiene

capacidad de unirse selectivamente a un
ligando y modificar la información de
este

LIGANDO

• Compuestos endógenos que se unen a

los receptores. Pueden ser
neurotransmisores, hormonas u otras
sustancias

Peña L, et al. Fundamentos de Medicina Toxicología Clínica. 1 ed.

 Blancos moleculares proteínicos:
Receptores
Acoplados a
proteína G

Tipo canales
Receptores
De superficie
iónicos

Con actividad
enzimática

Citoplasmáticos
Intracelulares
Nucleares

Peña L, et al. Fundamentos de Medicina Toxicología Clínica. 1 ed.

 Blancos moleculares proteínicos:
Receptores

ACOPLADOS A PROTEÍNA G

• PROTEÍNA G: proteínas con capacidad de unir

nucleótidos de guanina. Consta de 3 subunidades
• Existen alrededor de 800
• Receptor contiene 7 hélices alfa de aminoácidos
hidrofóbicos que atraviesan la membrana (3 asas extra
y 3 intracelulares)
• Región amino terminal extracelular y una cola
citoplasmática

Peña L, et al. Fundamentos de Medicina Toxicología Clínica. 1 ed.

Blancos moleculares proteínicos:
Receptores
Blancos moleculares proteínicos:
Receptores
 Blancos moleculares proteínicos:
Receptores
GRUPOS DE SEGUNDO
EFECTO EJEMPLO
PROTEÍNA G MENSAJERO
Conversión de ATP a
Receptor Β1-
GS Aumenta adenilato AMPc. Estimula
adrenérgico y de
ciclasa protein quinasa A
glucagón
(PKA)
Disminuye AMPc
Apertura canales de
Receptor α2-
Gi Disminuye adenilato potasio
adrenérgico
ciclasa Inhibición
despolarización
celular
Convierte fosfatidil
inositol bifosfato, a
Gq DAG e IP3 Receptor α1-
Aumenta fosfolipasa C
Generan acido adrenérgico
araquidónico o
estimula PKC

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 Blancos moleculares proteínicos:
Receptores

CANALES IÓNICOS

• Modifican concentración de iones

al interior de la célula
• Favorecido por gradientes de
concentración intermembrana
• Pueden ser excitatorios o
inhibitorios
• Son selectivos

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 Blancos moleculares proteínicos:
Receptores
ACTIVIDAD ENZIMATICA

• Proteínas de alto peso molecular

• Tres regiones: dominio amino
terminal extracelular, dominio
hidrofóbico de transmembrana y
dominio carboxilo intracelular
• Diferentes tipos según actividad
catalítica

Peña L, et al. Fundamentos de Medicina Toxicología Clínica. 1 ed.

 Blancos moleculares proteínicos:
Receptores
INTRACELULARES

• Pertenecen a la familia de
factores de transcripción
• Regulan transcripción de genes
• Hormonas tiroideas, estrógenos,
andrógenos, glucocorticoides,
vitamina D

Peña L, et al. Fundamentos de Medicina Toxicología Clínica. 1 ed.

 Blancos moleculares proteínicos:
Enzimas
ENZIMA TÓXICO

• Son macromoléculas Inhibidores de

Acetilcolinesterasa
colinesterasa
• Aumentan la velocidad de
la reacción biológica Aconitasa Fluoracetato de sodio
(catálisis)

• No sufren alteraciones Vitamina K epóxido Superwarfarinicos y

durante la reacción reductasa warfarinicos

Citocromo a3 Cianuro

Peña L, et al. Fundamentos de Medicina Toxicología Clínica. 1 ed.

 Blancos moleculares proteínicos:
Bombas

Proteínas encargadas
del transporte contra
gradiente de
concentración

Consumo de ATP

Peña L, et al. Fundamentos de Medicina Toxicología Clínica. 1 ed.

 Blancos moleculares no
proteínicos
• Interacción con otros componente de la célula

• Capacidad de unión a líquidos biológicos, iones,

fosfolípidos, ácidos nucleicos

• Por ejemplo formación de radicales libres

• Intoxicación por hidrocarburos, paraquat, cloro, cáusticos

Peña L, et al. Fundamentos de Medicina Toxicología Clínica. 1 ed.

 Curva dosis - respuesta

Describe la relación teórica entre la ocupación del

receptor y el efecto clínico del xenobiótico

EJE X: expresado en logaritmos. Puede representar una

dosis única, concentración sérica, infusión continua.

EJE Y: expresa el efecto, como muerte, efecto

analgésico, disminución PA, etc.
Díaz J. Color Atlas of Human Poisoning and Envenoming. 2006
Curva dosis - respuesta

EFICACIA Medida de la
respuesta efectiva máxima
producida por un fármaco.
Dependen del número de
complejos fármaco - receptor

POTENCIA Medida de cuanto de un

fármaco es requerido para producir una
respuesta dada. Se expresa como dosis
efectiva 50 (ED50) o dosis requerida
para producir 50% de la respuesta
máxima. Entre más baja la dosis,
mayor potencia

Díaz J. Color Atlas of Human Poisoning and Envenoming. 2006

 Margen terapéutico

Relación de la dosis de un fármaco que

causa toxicidad con la dosis que produce el
efecto deseado
• Margen terapéutico amplio: pueden administrarse
grandes dosis. Ej: penicilina, ACO
• Margen terapéutico estrecho: toxicidad puede darse a
bajas dosis. Ej: warfarina

Díaz J. Color Atlas of Human Poisoning and Envenoming. 2006

Margen terapéutico

Concentración tóxica
mínima

Concentración
terapeútica mínima

Díaz J. Color Atlas of Human

Poisoning and Envenoming. 2006
Teoría de receptores

 Las interacciones fármaco receptor generan una respuesta

molecular, la cual es diferente según el tipo de unión:

 Agonista completo
 Agonista parcial
 Antagonista competitivo (reversible)
 Antagonista no competitivo (irreversible)
 Agonista inverso
 Antagonista químico
Teoría de receptores

 Tipos de agonistas:
 Agonista completo: aquel que se une a un receptor específico e
induce una respuesta máxima
 Agonista parcial: aquel que actúa sobre un receptor específico
induciendo una respuesta submáxima. Actúa como antagonista de un
agonista completo
 Agonista inverso: fármaco que desestabiliza el sistema llevándolo a
un nivel de actividad por debajo del basal
 Agonista alostérico: se une en diferentes partes de la misma
molécula.
Teoría de receptores

 Tipos de antagonistas:
 Antagonista no competitivo: fármaco que evita que el agonista en
cualquier concentración produzca un efecto.
 Antagonista competitivo o superable: fármaco que evita que el
agonista actúe sobre el receptor específico dependiendo de la
concentración del agonista.
 Antagonista mixto:
Interacción entre fármacos

 Antagonismo
Fisiológico
Químico
Farmacológico
Competitivo
No competitivo
Mixto

 Sinérgismo Suma
Potenciación
 Antagonismo

Antagonismo
fisiológico: Los
fármacos tienen
acciones opuestas y
actúan a través de
receptores distintos.
 Antagonismo

Antagonismo
químico: Los
fármacos, en base a
su naturaleza
química, reaccionan
entre sí lo que
conduce a la
inactivación del
fármaco activo.
 Antagonismo

Antagonismo
farmacológico:
Implica la unión a un
mismo receptor:
Competitivo, No
competitivo
Antagonismo competitivo
El agonista y el antagonista compiten por el mismo lugar de
unión al receptor (de carácter reversible al aumentar la dosis
de agonista)
Antagonismo no competitivo
Se une a otro lugar del receptor que impide que el agonista
ejerza su efecto biológico (no reversible al aumentar la
concentración del agonista)
 Competitivo No Competitivo

Modifica la afinidad Modifica la eficacia

POTENCIA Y EFICACIA

 Potencia o concentración de dosis efectiva:

 Cantidad de fármaco que se requiere para inducir una reacción
determinada, mientras menor sea la dosis, mayor será la potencia.
(50% de efecto máximo)
 La comparación entre dos fármacos se basa en la DE50 (Dosis
Efectiva 50).

 Eficacia:
 Reacción máxima que produce un agente. Depende del número de
complejos Fármaco-Receptor formados y de la eficacia intrínseca del
agente.
Potenciación del efecto de un
fármaco:
 Aumentando su afinidad por el receptor
 POTENCIA

EFICACIA
REGULACIÓN DE RECEPTORES

 Desensibilización (taquifilaxia):
Pérdida de respuesta a la acción de un ligando (fármaco) cuando éste
se administra de manera continuada o repetida. Periodo de
minutos/horas (Tolerancia: días/semanas)
REGULACIÓN DE RECEPTORES

 Regulación homóloga: el ligando afecta únicamente al receptor

ocupado por el propio ligando

 Regulación heteróloga: el receptor se ve afectado por la unión de

un ligando a otros receptores
 Regulación a la alta: aumenta la expresión de los receptores
 Regulación a la baja: disminuye la expresión de los receptores
Regulación homóloga
c) Reducción en el número
de receptores
- internalización
(endocitosis)
- ↑ degradación
- ↓ de la síntesis de nuevos
receptores
Mecanismos (heteróloga):

Inhibición del acoplamiento entre

el receptor y los elementos de
respuesta celular
Curvas cuantales

 Dosis efectiva cincuenta (DE50): dosis a la cual se produce un

efecto específico en el 50% de los individuos.

 Dosis tóxica cincuenta (DT50): dosis requerida para producir un

efecto tóxico determinado en el 50% de los individuos.
Curvas cuantales

 Dosis Letal Cincuenta (DL50): dosis a la cual mueren el 50% de

los animales de experimentación. Utilidad:
 Comparación de potencias entre drogas.
 Selectividad para producir un determinado efecto.

 Índice terapéutico (IT): DT50/DE50.

 Utilidad: margen de seguridad de una droga en particular para
producir un efecto específico.
Variabilidad individual

 Variabilidad de los medicamentos en los humanos (Campana de

Gauss):

 Hiperreactivos - hiporreactivos

 Tolerancia - taquifilaxia

DOSIS
¡GRACIAS!