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Instrucciones. Los estudiantes resolverán este reto en grupos. El reto consiste en 4 preguntas. La
entrega del reto completo debe realizarse en el espacio asignado para esto en el BrightSpace.
Para resolver esta segunda parte, debe observar los siguientes videos sobre la señalización celular
mediante receptores tirosín quinasas (TYRK).
https://www.youtube.com/embed/aarapauXPjA
https://www.youtube.com/embed/5e_ZBzIBdTQ?start=92
Tal como se explicó en clase y en los videos, los tipos de ligando para los receptores tirosín quinasa
son variados; podrían ser desde una hormona, neurotransmisor, factor de crecimiento, nutriente,
antígeno e incluso hasta una feromona.
1. Investigue y detalle dos rutas de señalización implicada en los siguientes ligandos. Añada un
esquema, de elaboración propia, para resumirla la ruta de señalización (5 puntos)
PDGF
(Factor de
crecimiento
derivado de
plaquetas)
Efrina
Factor de Crecimiento
Insulina
2. Adjunte el dibujo propio de un receptor de TYRK, rotule sus dominios e indique cuál es la
función de cada dominio (4 puntos).
Empezar en 1:32
https://www.youtube.com/embed/5e_ZBzIBdTQ?start=92
De acuerdo con este video, ¿qué significa que el receptor TYRK está dimerizado? ¿qué
implicaciones en cuanto a la conformación previa y a la actividad enzimática tiene para el receptor
dimerizarse? (2 puntos)
Según el video, la dimerización es la unión de 2 receptores cercanos que desencadenara la señal
intracelular. La dimerización puede ser producida por el ligando o por el receptor. Si es por el
ligando, es cuando la unión simultánea de 2 ligandos obliga a juntar a los receptores y que se de la
dimerización. Cuando es por el receptor, la unión se da por 2 receptores ya con su propio ligando
que se unen. .
3. De acuerdo con lo explorado en este video, ¿cuál es la relación entre algunos tipos de cáncer y
los receptores TYRK? Explíquela (2 puntos).
La sobreexpresión genética del gen HER2 ocasiona la presencia de receptores TYRK anormales en
la membrana. Estos receptores tienen la capacidad de auto fosforilarse sin la necesidad de la unión
de un ligando, lo que genera el inicio de la cascada de señalización, mediante la dimerización del
receptor, lo que da como resultado una proliferación celular incontrolada y sin apoptosis. Esto es lo
que genera cáncer de mama.
4. ¿Cuántos SMAD`s existen y cuáles son sus funciones? Realice un dibujo explicando cómo
interactúan cada uno de ellos en esta ruta de señalización. (4 puntos)
En los mamíferos existen ocho tipos de SMAD’s que se encuentran en tres subfamilias:
• Smad reguladas por el receptor (R-Smad): Smad1, Smad2, Smad3, Smad5 y Smad8.
• Smad mediadora común ( Co-Smad): Smad4
• Smad inhibitoras (I-Smad): Smad6 y Smad7.
Smad1, Smad5 y Smad8 son los encargados de transmitir señales propias del receptor de la
proteína morfogenica ósea. Smad6 es inhibitoria para BMP. Smad2 y Smad3 participan en
la transmisión de señales desde el receptor TGF-B de la mano del receptor común Smad4.
Smad7 interactúa con el receptor TGF-B y bloque la transduccion de la señal dependiente
de Smad.
http://www.scielo.org.co/pdf/rcre/v18n4/v18n4a04.pdf
Smad1, Smad5 y Smad8 son los encargados de transmitir señales propias del receptor de la
proteína morfogenica ósea. Smad6 es inhibitoria para BMP. Smad2 y Smad3 participan en
la transmisión de señales desde el receptor TGF-B de la mano del receptor común Smad4.
Smad7 interactúa con el receptor TGF-B y bloque la transduccion de la señal dependiente
de Smad.