Endocrinología de la placenta

Tutor : Dr. Ariel Ruiz

Zayda Jacanamejoy
Residente de segundo año
Obstetricia y Ginecología
 Tabla de contenido
• Introducción
• Generalidades
• Endocrinología placentaria:
 HCG
 Estrógenos
 Lactógeno placentario
 Hormona del crecimiento placentario
 Leptina
 Adiponectina
 Resistina
 PAPP-A
 Proteína placentaria 13
 Inhibinas y activinas
 kisspeptinas
• Conclusiones
 Introducción

La producción
Nutrición, el
de varias
Órgano apoyo y la El intercambio
hormonas y
endocrino protección del de gases
otros
feto
mediadores

Gabbe, S. G., Niebyl, J. R., Simpson, J. L., Landon, M. B., Galan, H. L., Jauniaux, E. R. M., Driscoll, D. A., Berghella, V., & Grobman, W. A. (2019). Obstetricia: Embarazos
Normales Y de Riesgo (J. R. Niebyl, Ed.; 7a ed.). Elsevier.
 Generalidades

Establecimiento y
El desarrollo
mantenimiento del La decidualización La angiogénesis
placentario
embarazo

la
La receptividad La implantación
inmunotolerancia y
endometrial embrionaria
el desarrollo fetal.

Gabbe, S. G., Niebyl, J. R., Simpson, J. L., Landon, M. B., Galan, H. L., Jauniaux, E. R. M.,
Driscoll, D. A., Berghella, V., & Grobman, W. A. (2019). Obstetricia: Embarazos Normales Y de
Riesgo (J. R. Niebyl, Ed.; 7a ed.). Elsevier.
 Diferenciación trofoblástica

E. Lecarpentier, T. Fournier, J. Guibourdenche, S. Gil, V. Tsatsaris,La placenta humana,EMC - Ginecología-Obstetricia,

Volume 51, Issue 3,2015,Pages 1-19,ISSN 1283-081X,https://doi.org/10.1016/S1283-081X(15)72835-3
 Diferenciación trofoblástica

Costa, M. A. (2016). The endocrine function of human placenta: an overview. Reproductive

Biomedicine Online, 32(1), 14–43. https://doi.org/10.1016/j.rbmo.2015.10.005
 HCG

es una proteína heterodimérica

Pertenece a la familia de las hormonas
sintetizada principalmente por el
glicoproteicas
sincitiotrofoblasto

A partir del día 8 después de la

Compuesta por dos subunidades fertilización, la hCG es detectable en el
unidas no covalentemente, α y β. suero materno y sus niveles alcanzan
su punto máximo a la 10a sem

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 Mecanismo de acción de la hCG

cAMP y la
Receptor LH/hCG Vía de la
actividad de la
acoplado a Adenilciclasa fosfolipasa C-
proteín quinasa A
proteína G inositol fosfato
(PKA)

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 Funciones de la hCG
↑ Producción de progesterona por cuerpo lúteo

Sincitialización

Angiogénesis

Inmunotolerancia

↑ Invasión trofoblástica

Quiescencia uterina

Receptividad endometrial e implantación embrionaria

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 Regulación de la hCG

Potencian su síntesis: hormona liberadora de

gonadotropina (GnRH), Leptina, activina, calcitriol,
cortisol y factor de crecimiento epidérmico (EGF)

Bloquean su secreción: progesterona e

inhibina

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 Progesterona

Proviene del latín pro y gestare , que

significan sustancia que favorece el
embarazo

Producida por: cuerpo lúteo, placenta y

glándula suprarrenal

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 Biosíntesis placentaria de la progesterona

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 Mecanismo de acción

Los receptores nucleares de Las acciones no genómicas están

progesterona (NPR) clásicos, PRα y PRβ, mediadas por los receptores de
se dimerizan después de la unión de la progesterona asociados a la membrana
progesterona, mediando su acción (MPR) e incluyen la activación de MAPK,
genómica al unirse a elementos de ADN la disminución de la producción de
específicos en el promotor de los genes AMPc y la movilización de Ca 2+
blanco intracelular

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 Funciones de la progesterona
Receptividad
Relajación del
endometrial e ↑ Producción de
Decidualización miometrio; quiescencia
implantación citoquinas Th2
uterina
embrionaria

↓ Invasión del
↓ Síntesis placentaria
↓ actividad de las trofoblasto; ↑ Preparación de la mama
de hCG, leptina y
células uNK migración del para la lactancia.
resistina
trofoblasto

Hiperfagia,
almacenamiento de
grasa

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 Regulación de la progesterona

la PKA estimula la síntesis Estimulan la síntesis de

de este esteroide, al progesterona: estradiol , Inhiben: leptina y
promover el transporte de insulina y factor de hormona liberadora de
colesterol hacia la crecimiento similar a la corticotrofina (CRH)
mitocondria. insulina 1 (IGF-1)

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 Estrógenos

Los estrógenos placentarios son 4 hormonas diferentes: estrona (E 1 ), 17β-estradiol (E 2 ),

estriol (E 3 ) y estetrol (E 4 )

La placenta carece de 17 alfa-hidroxilasa/17,20-liasa, por lo que es incapaz de

convertir la pregnenolona y la progesterona (C 21) en andrógenos (C 19).

Utiliza el sulfato de dehidroepiandrosterona (androstenediona y testosterona)

la enzima 17beta-hidroxiesteroide deshidrogenasa interconvierte estradiol y estrona, y

también androstenediona y testosterona

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 Biosíntesis placentaria de estrógenos

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 Funciones
Sus efectos están mediados clásicamente
por la activación de los receptores
nucleares de estrógenos, ERα y Erβ
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Los receptores de estrógenos asociados
a la membrana, ejerciendo acciones no
genómicas que incluyen la movilización
de Ca 2+ intracelular , la activación de la
adenilil ciclasa y, en consecuencia, el
aumento de los niveles de AMPc y la
activación de MAPK
 Funciones de los estrógenos

Estetrol: es un
esteroide único en el
embarazo humano,
Estriol: que es producido
↑ Flujo sanguíneo exclusivamente por
uteroplacentario el hígado fetal
↑ Contracción del
miometrio

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 Estradiol
Receptividad endometrial e implantación embrionaria
Angiogénesis
Regulación del flujo sanguíneo uteroplacentario humano
↑ Contracción del miometrio, inducción del parto
Sincitialización
↑ Leptina y ↓ síntesis placentaria de resistina
Preparación de la mama para la lactancia.

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 Lactógeno placentario

El HPL actúa uniéndose al

hormona polipeptídica receptor unido a la
Sintetizada principalmente
codificada por un grupo de membrana de la hormona
por el sincitiotrofoblasto -
cinco genes localizados en el del crecimiento pituitaria y
EVT
cromosoma 17 el receptor de la hormona
del crecimiento

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 Funciones del lactógeno placentario

Lipólisis, ↑ ácidos ↓ Síntesis

↓ Sensibilidad a ↑ Insulina fetal y
grasos libres y placentaria de
la insulina síntesis de IGF-1
cuerpos cetónicos leptina

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 Regulación

La secreción de HPL está regulada por: AMPc, factor liberador de

hormona de crecimiento, insulina, FEAG, PPAR-γ / activación del
receptor X retinoide alfa (RXR-α), apolipoproteínas, calcitriol, IL-1
e IL-6 aumentan la secreción de HPL por la placenta.

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 Hormona del crecimiento placentario
Codificada por el gen GH-V, del que resultan dos transcritos de diferente
tamaño. El menor, GH-V2 , se traduce en una proteína de membrana
integral. La principal, GH-V, se traduce en una proteína secretada (HPGH),
que difiere de la hormona de crecimiento hipofisaria en 13 aminoácidos

Sintetizada principalmente por el sincitiotrofoblasto

Activa el receptor de la hormona del crecimiento y también tiene

afinidad por el receptor de prolactina
 Funciones Hormona de Crecimiento Placentaria

Síntesis de
IGF-1 Lipólisis
materno

Resistencia a
la insulina, ↑ ↑ Invasión
niveles de trofoblástica
glucosa sérica

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 Leptina
Es una hormona peptídica,
producto del gen Ob

La principal fuente de leptina es el

sincitiotrofoblasto, pero EVT
también puede secretar esta
adipocina

Ejerce sus efectos uniéndose al

receptor de leptina (LepR)

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 Funciones de la Leptina

↑ Invasión
↑ Proliferación de TC ↓ Apoptosis TC
trofoblástica

↑ hCG y ↓ HPGH,
progesterona y
Angiogénesis
producción placentaria
de estradiol

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 Funciones de la Leptina

Implantación de
Inmunomodulación
embriones

↑Citoquinas
Quiescencia
proinflamatorias y
uterina
prostaglandinas
 Regulación

Inhiben su síntesis o
Estimulan su
secreción: HPL,
secreción: hCG,
progesterona e
insulina y estradiol
hipoxia

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 Adiponectina

Miembro de la familia del complemento 1q codificado por el

gen ADIPOQ

Los efectos de la adiponectina están mediados por la activación

de sus receptores (AdipoR1 y AdipoR2)

Disminuye la función endocrina del sincitiotrofoblasto a término, ya

que disminuye la secreción de hCG, progesterona y HPL

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Funciones Adiponectina
↓Secreción placentaria de hCG, progesterona y HPL

↓Proliferación de TC

Sincicialización

↓ Señalización placentaria de insulina

↑Invasión trofoblástica

Modulación de la angiogénesis

↑Citoquinas proinflamatorias y prostaglandinas

 La resistina

Estimula la
expresión del
Estimula la
transportador de
proliferación y la
glucosa 1 a través
migración de las
Polipéptido rico Modulación de la Sincitiotrofoblasto de la activación de
células
en cisteína inflamación y el TVE la vía ERK 1/2,
endoteliales de las
aumentando la
arterias coronarias
captación de
humanas
glucosa
placentaria

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 Regulación

Su secreción es inhibida por el estradiol y la

progesterona

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 Proteína plasmática A asociada al embarazo (PAPP-A)

Sintetizada principalmente por Escisión de IGFBP-4 y mejora de

Implantación del embrión
el sincitiotrofoblasto y EVT, las funciones mediadas por IGF

La progesterona aumenta la
expresión de esta
metaloproteinasa, mientras que
la activación de PPAR-γ inhibe la
expresión de PAPP-A por EVT
pero no por el
sincitiotrofoblasto

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 Proteína placentaria 13

Miembro de la superfamilia de galectinas codificada por el gen LGALS13

Constituida por 2 subunidades unidas por enlaces disulfuro.

Capacidad de unirse a residuos de β-galactósido de varias proteínas celulares y
matriz extracelular

Permite la invasión del trofoblasto y la remodelación de los vasos

Secreción de IL-1a e IL-6

 Funciones Proteína placentaria 13

Inmunotolerancia por ¿Regulación de la

inducción de apoptosis presión arterial de la
Acción proinflamatoria
de células inmunitarias vasculatura útero-
maternas placentaria?

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 Inhibinas y activinas

Las inhibinas son heterodímeros

compuestos por una subunidad α y
una β.

las activinas son homo o

heterodímeros de las subunidades β
de la inhibina

Inhibina A (αβA) e inhibina B (αβB) y

tres activinas, activina A (βAβ A),
activina B (βBβB) y activina AB (βAβB)

Sincitiotrofoblasto

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 Mecanismo de acción
Receptores de activina,
ActRIIA, ActRIIB
(transmembrana de tipo II)

Fosforilan los receptores de tipo I

Fosforilan y activan a los

segundos mensajeros Smad-2 y
Smad-3
Modulan la
transcripción de
diferentes genes

las vías MAPK o AKT/PI3K o Wnt/β-catenina

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 Funciones
Activina: diferenciación de citotrofoblastos humanos en EVT, promueve el
crecimiento del trofoblasto y la expresión de MMP-2 y MMP-9

La inhibina dificulta los efectos de la activina

Regulado por diferentes mediadores:

Activina: secreción: CRH, endotelina 1, citoquinas proinflamatorias y el estrés

oxidativo y la inhibe la hipoxia

Inhibina : secreción:: hCG, EGF, prostaglandinas, GnRH, AMPc, dexametasona,

factor de transcripción AP-2 y la inhiben la activina A y la hipoxia

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 Kisspeptinas

receptor acoplado a IP3 y diacilglicerol, lo

Neuropéptidos proteína G GPR54, que conduce a la
Sincitiotrofoblasto,
codificados por el también conocido movilización de Ca 2+ y
citotrofoblastos y EVT
gen Kiss1 como receptor Kiss1 la activación de PKC y
(Kiss1R). (fosfolipasa C) ERK ½

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 Funciones de las kisspeptinas

↓ Invasión ↑ Adhesión ↓
trofoblástica trofoblástica Angiogénesis

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 Conclusiones
• La placenta sintetiza y secreta varias hormonas cruciales para la
regulación de distintas etapas del embarazo, como la
decidualización, la implantación y el parto, así como para la
adaptación metabólica materna y la preparación para la lactancia.

• Los niveles alterados de hormonas de la placenta pueden afectar

negativamente diferentes procesos de embarazo y están asociados
con un mal resultado gestacional.
 Conclusiones
• Los niveles anormales de estas hormonas se detectan en
varias enfermedades relacionadas con el embarazo, por lo que
se ha estudiado su potencial como biomarcadores para
predecir y permitir el diagnóstico precoz de estas condiciones.