FARMACOLOGÍA BÁSICA

FACULTAD DE MEDICINA HUMANA

ESCUELA PROFESIONAL DE MEDICINA HUMANA
CICLO: 5to.
 FACULTAD DE MEDICINA HUMANA
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ESCUELA ACADÉMICO PROFESIONAL DE MEDICINA
FARMACOLOGÍA BASICA

Tema:

FARMACODINAMIA – INTERACCIONES Y REACCIONES

ADVERSAS MEDICAMENTOSAS

Expositor: Mg. Dan Orlando Altamirano Sarmiento orlandoaltamirano02@Gmail.com

TEMA N°2
 Farmacodinamia: estudia las acciones y los mecanismos de
acción de los fármacos en el organismo

agonista

agonista antagonista

receptor

cambio conformacional cambio conformacional

señalización señalización

respuesta celular respuesta celular

Interacción entre fármacoy diana

Clasificación de dianas farmacológicas
Receptor es aquella molecula que interacciona específicamente con un fármaco o
sustancia endógena y produce una respuesta específica y constante en la función
celular.

Canales iónicos
- Receptores ionotrópicos- canales activados por ligando

- Canales voltaje-dependientes
- Otros

 Receptores acoplados a proteínas G

 Receptores con actividad enzimática
 Receptores intracelulares (nucleares)
 Transportadores
 Enzimas
 Otros
Receptores farmacológicos: Características generales
1. Receptores ionotrópicos
 Son canales activados por ligando
 Permiten el paso de iones – conductancias iónicas
 Transmisión rápida (ms) sin efectores
Receptor nicotínico  Compuestos por varias subunidades

Tres familias en función de su estructura:

Pentaméricos: GABAA, glicina, nicotínicos, 5HT3

Tetraméricos: NMDA. AMPA, KA
Triméricos: purinérgicos (P2X)

Subunidades del receptor nicotínico

 Numerosos fármacos: Benzodiazepinas, succinilcolina, derivados del curare…

Publicado por ChristianBier en WikimediaCommons con licencia CC By 3.0

https://commons.wikimedia.org/wiki/File:Ach_rezeptor_nicotinisch.svg
Receptores farmacológicos:
2. Receptores acoplados a proteínas G (GPCR)
Acople indirecto entre el receptor y el efector

 Siete dominios transmembrana

 Proteínas G - heterotrímero
 Sist. segundos mensajeros
 Efectores - kinasas, canales

Activación indirecta de la PKC y niveles de calcio intracelular por acción de

Transmisión más lenta (s)
PLC. El proceso comienza con la activación del receptor alfa1 (GPCR) que promueve
la disociación de la proteína Gq. La subunidad alfa activa la PLC que hidroliza el
fosfatidilinositol 4,5-bifosfato (PIP2) y los productos resultantes son el inositol 1,4,5-trifosfato
(IP3) y el diacilglicerol (DAG). Cada uno de ellos ejerce una acción distinta como segundo
mensajero.

 Estímulos variados: NT, hormonas, estímulos sensoriales...

 Numerosos agonistas y antagonistas
Imagen publicada por Yikrazuul en WikimediaCommons con licencia CC by 3.0
https://commons.wikimedia.org/wiki/File:Activation_protein_kinase_C.svg
Algunos ejemplos:
 Agonistas adrenérgicos:
- no selectivos (α + β): adrenalina  shock anafiláctico
- selectivos α1: fenilefrina  anticongestivo, midriático
- selectivos α2: clonidina  antihipertensivo, síndrome de abstinencia
- selectivos β1: dobutamina  infuficiencia cardiaca aguda
- selectivos β2: salbutamol  antiasmático
 Antagonistas adrenérgicos:
- selectivos α1: prazosin  antihipertensivo
- selectivos α2: mirtazapina  antidepresivo
- β no selectivos : propranolol antihipertensivo, antiarrítmico, ansiedad

Antagonistas dopaminérgicos: haloperidol  antipsicótico, neuroléptico

 Antagonistas histaminérgicos:
- Anti H1: clorfeniramina  alergias(rinitis..), anticinetósico
- Anti H2: ranitidina  antiulceroso

 Agonistas opioides: morfina  analgésico

 Antagonistas opioides : naloxona  sobredosis
 Receptores farmacológicos:
3. Receptores con actividad enzimática
 Dímeros
 Actividad enzimática propia
 Autofosforilación (TK)
 “Proteína G” mediadora: Ras
 Señalización proteínas por MAPK

 Actividad enzimática asociada

Activación de receptores con actividad enzimática asociada. La unión del
ligando dimeriza el receptor y fosforila la kinasa jano (JAK) que se encuentra unida por la  Fosforilación: tirosin kinasas (JAK)
parte citoplasmática y el recepto. La JAK fosforilada une y fosforila la proteína STAT
que forma un dímero que transloca al núcleo y actúa como factor de transcripción.
 Señalización JAK-STAT -dímero
 Pasan al núcleo y unenADN

 Ligandos endógenos: factores de crecimiento, hormonas(insulina,EPO), citocinas

 Regulan proliferación, diferenciación, supervivencia y metabolismo celular

Imagen publicada por Peter Znamenkiy en WikimediaCommons de dominio público.

https://commons.wikimedia.org/wiki/File:Jakstat_pathway.svg
 Receptores farmacológicos:
4. Receptores intracelulares (nucleares)

Son proteínas intracelulares

Ligandos lipídicos: hormonas, retinoides,

prostaglandinas, ácidos grasos, Vit D…

Receptor activado dímero =

factor de transcripción (efectos más lentos)

Se unen a elementos de respuesta-ADN

Mecanismo de acción de receptores nucleares de tipo I. En

ausencia de ligando el receptor se encuentra en el citosol. La unión del ligando
Modifica la transcripción génica
promueve la disociación de las proteínas HSP, la dimerización y translocación al
núcleo donde se une a secuencias específicas de ADN, conocidas como
elementos de respuesta a hormonas. El complejo formado por el receptor-ADN
recruta otras proteínas que son responsables de la modificación de la
trancripción.

Publicado por Boghog2 en WikimediaCommons con licencia CC by 3.0

https://commons.wikimedia.org/wiki/File:Acci%C3%B3n_de_receptores_nucleares_I.png
 Otras dianas farmacológicas:
 Enzimas: COX, xantinooxidasa, colinesterasa, ECA, …

 Estructuras celulares: ADN, microtúbulos…

Transportadores: bomba protones, NAT, SERT, bomba Na+/K+…

 Reacciones químicas: pH gástrico…

extracelular

intracelular

Microtúbulos del uso acromático Bomba Na+/K+

Publicado por Lordjuppiter en WikimediaCommons con licencia CC by 3.0 Publicado por Phi-Gastrein en WikimediaCommons con licencia
https://commons.wikimedia.org/wiki/File:Spindle_apparatus.svg CC by 3.0
https://commons.wikimedia.org/wiki/File:Sodium-potassium_pump.svg
 Interacción fármaco-receptor:
1.-Unión  afinidad: capacidad de unirse con el receptor
2.-Activación  eficacia: capacidad de producir una respuesta (actividad intrínseca)

1-receptor sin ocupar en

reposo

AFINIDAD-UNION
Cambio conformacional Desactivación-desunión

ABIERTO

2- El canal está ocupado por

el ligando y su conformación ha 3- El canal abierto y activado,
cambiado ACTIVADO-
EFICACIA

Tres estados conformacionales

Modificada de la imagen Publicada por Laozhengzz en WikimediaCommons con licencia
CC by 3.0 https://commons.wikimedia.org/wiki/File:Three_conformation_states_of_acetylcholine_receptor.jpg
Interacción fármaco-receptor:
Eficacia o actividad intrínseca (α)
 Capacidad de producir una respuesta celular

Depende de la actividad intrínseca

Relación con el efecto máximo

Clasificación según la actividad intrínseca α 0-1

AGONISTA – afinidad alta

- eficacia alta: capaz de producir el efecto máximo, α=1

ANTAGONISTA – afinidad alta

- sin eficacia α=0
- se une pero no activa

AGONISTA PARCIAL- eficacia intermedia

0< α <1
Relación dosis-respuesta
Emax  efecto máximo αEmax x F
α  actividad intrínseca (eficacia) E=
CE50 concentración eficaz 50 (potencia)* CE50 + F

100
EFECTO
MÁXIMO
75

50
CE50
25 DE50

0
Log [F]
Log DOSIS
Concepto de Potencia (DE50) y eficacia (Emax)
Emax Emax
100
A B
75

50

25

0
CE50 CE50 Log [F]

A más potente que B ----> mayor afinidad

A y B son igualmente eficaces
Agonista parcial

100
AGONISTA
COMPLET
O
75

50
AGONISTA
PARCIAL
25

0
Log [F]

AGONISTA PARCIAL → 0 < EFICACIA <

1
Antagonista

Ocupación
AFINIDAD 100

75
k1
F + R FR 50
k2
25

0
Log [F]

ANTAGONISTA -> EFIC =0

ACIA
Regulación de receptores
Tolerancia: disminución de la intensidad de la respuesta a un
fármaco cuando se repite la misma dosis

Hay que aumentar la dosis del fámaco para mantener efecto inicial

Tolerancia se produce por :

a) causas farmacodinámicas:

- desensibilización de receptores (morfina)

- supersensibilización de receptores (propranolol)

b) causas farmacocinéticas:

- aumento de la capacidad de metabolización (fenobarbital)

Curvas de concentración-efecto obtenidas experimentalmente.
Curvas de concentración-efecto obtenidas experimentalmente.
Respuestas tempranas y tardías a los fármacos.
TIPOS DE DIANAS DE LA ACCIÓN FARMACOLÓGICA.
TIPOS DE DIANAS DE LA ACCIÓN FARMACOLÓGICA.
INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS
1. Definición y tipo de interacciones farmacológicas

Concepto Las interacciones farmacológicas surgen cuando un fármaco se combina con

diferentes sustancias. Estas pueden ser otros fármacos, plantas medicinales o
alimentos, entre otras

Tipos de interacciones

› Medicamento-medicamento

› Medicamento-alimento

› Medicamento-plantas medicinales
2. Importancia de las interacciones farmacológicas

Importantes desde el punto de vista clínico: Beneficio  ↑ esperanza de Vida (Usadas para Trtamientos)

Riesgo : ↑enfermedades  ↑número de fármacos

↓Eficacia terapéutica
Generalmente las interacciones son indeseables.
Farmacopatología

Diurético + β-bloqueante (Trat. HTA)

No todas la interacciones son negativas: Corticoides + agonistas β2 (Trat. Asma)

Azatioprina + ciclosporina (Trat. Inmunodepresor post-transplante)

3. Detección y prevención de las interacciones farmacológicas

a) Conocer bien las características de los fármacos

b) Tener en cuenta las interacciones que dan origen a situaciones más graves (Crisis hipertensivas, caídas bruscas
de la presión arterial, hemorragias, convulsiones, arritmias, hipoglucemia)

c) Evitar asociaciones de fármacos que están contraindicadas Ejem: IMAO + ISRS

d) Considerar la situación de órganos cuya enfermedad puede originar más frecuentemente una interacción
(Insuficiencia renal, insuficiencia hepática)

e) Reducir al mínimo el nº de medicamentos

3. Detección y prevención de las interacciones farmacológicas

f) Considerar la posibilidad de interacción cuando la respuesta del paciente no es la esperada

g) Observar la acción terapéutica y tóxica cuando en un tratamiento se adicionen o se supriman fármacos

h) Medir los niveles de fármaco cuando se sospeche interacción (Antiepilépticos, antiarrítmicos, inmunosupresores)

i) Sustituir el fármaco desencadenante por otro del mismo grupo, pero con menos potencial interactivo
4. Mecanismos de interacciones farmacológicas

a) INTERACCIONES FARMACÉUTICAS

b) INTERACCIONES FARMACOCINÉTICAS: L A D M E
 Suma
 SINERGIA  Protección
 Potenciación
c) INTERACCIONES FARMACODINÁMICAS:
 Competitivo
 ANTAGONISMO
 Función
4. Mecanismos de interacciones farmacológicas

a) INTERACCIONES FARMACÉUTICAS

Se producen como consecuencia de incompatibilidades físico-químicas

(imposibilidad de mezclar dos o más fármacos en una misma solución)

Formación de complejos que provocan: Precipitación

Inactivación
Disminución de la absorción

Ejem:
Iones polivalentes (Ca2+, Mg2+, Al3+) + tetraciclinas: Formación de complejos no absorbibles

Bencilpenicilina y ampicilina: Inactivación en soluciones con dextrosa (acidez)

Diazepam, insulina: Adhesión a los envases de plástico

4. Mecanismos de interacciones farmacológicas

b) INTERACCIONES FARMACOCINÉTICAS: ABSORCIÓN

 Alteración de la velocidad de absorción (se modificará la Cmax)

Las modificaciones en:
 Cambio en la cantidad total de fármaco absorbido.

Tetraciclinas + bicarbonato sódico = Mala absorción

Cambios en el pH
Tetraciclina: fármaco ácido  se disuelve en medios básicos, pero
también se ioniza más  Mala absorción

Motilidad gastrointestinal alterada Vaciado gástrico rápido  Absorción más rápida

Motilidad intestinal rápida  Peor absorción

Se forman complejos que no se pueden absorber

Quelaciones:
Ej. Carbón activado +AAS/carbamacepina/paracetamol/fenobarbital
4. Mecanismos de interacciones farmacológicas

b) INTERACCIONES FARMACOCINÉTICAS: DISTRIBUCIÓN

Los fármacos compiten entre ellos por la unión a proteínas plasmáticas (un fármaco A
sustituye a otro B aumentando así las concentraciones libres de fármaco B)

↑ Fracción de fármaco libre

Normalmente no hay consecuencias clínicas: ↑ Vd
↑ Cl

 Está alterada la eliminación hepática/renal

Consecuencias clínicas si:  El fármaco se une mucho a proteínas plasmáticas (↓↓Vd)
 Tienen estrecho margen terapéutico
 4. Mecanismos de interacciones farmacológicas

b) INTERACCIONES FARMACOCINÉTICAS: METABOLISMO

INHIBIDORES INDUCTORES
Inducción enzimática:
Ácido valproico Rifampicina (CYP3a4)

Un fármaco induce el metabolismo de otro disminuyendo su Ciprofloxacino (CYP1a2) Isoniacida

concentración plasmática y su efectividad
Eritromizina (CYP3a4) Carbamacepina

Fluconazol (CYP3a4) Fenobarbital

Inhibición enzimática: Itraconazol (CYP3a4) Dexametasona

Ketoconazol (CYP3a4) Griseofulvina

Un fármaco inhibe el metabolismo de otro aumentando su concentración
plasmática y al mismo tiempo sus efectos no deseados (toxicidad) Fluoxetina

Verapamilo

Diltiacem
 4. Mecanismos de interacciones farmacológicas

b) INTERACCIONES FARMACOCINÉTICAS: EXCRECIÓN

Fármaco ácido, pH alcalino: ↑[A-] → No reabsorción → ↑ Eliminación

Interacción por cambios en el pH de la orina
Fármaco ácido, pH ácido: ↑[AH] → Reabsorción → ↓ Eliminación

Competición en la secreción tubular activa Ejem: Probenecid prolonga acción de la penicilina

Excreción biliar y ciclo enterohepático Ejem: Anticonceptivos orales y antibióticos

Interacción con la glucoproteína P

4. Mecanismos de interacciones farmacológicas

c) INTERACCIONES FARMACODINÁMICAS: SINERGIA

Aumento del efecto de un fármaco por interacción con otro

Pueden tener aplicaciones terapéuticas o consecuencias tóxicas

Ejem:
Hidroclorotiazida + Enalapril: Aplicación terapéutica en hipertensión
Aminoglucósidos + furosemida: ↑ riesgo ototoxicidad
4. Mecanismos de interacciones farmacológicas

c) INTERACCIONES FARMACODINÁMICAS: ANTAGONISMO

Disminución del efecto de un fármaco por interacción con otro

Ejem:
Utilización de naloxona tras la sobredosis por opioides

Utilización de flumazenilo tras la intoxicación con benzodiacepinas

5. Interacciones farmacológicas con alimentos, alcohol y plantas medicinales

INTERACCIONES : FÁRMACO-ALIMENTO

Los alimentos pueden alterar la FARMACOCINÉTICA de los fármacos

Absorción:
Ingestión de alimento   Vaciamiento gástrico,  motilidad gastrointestinal, estimulación de las secreciones
gastrointestinales Cambio en la Velocidad de absorción y Concentración del fármaco absorbido

Distribución

Desplazamiento o falta de las proteínas plasmáticas (por malnutrición) Mayor efecto de los fármacos
Interacciones farmacológicas con alimentos, alcohol y plantas medicinales

INTERACCIONES : FÁRMACO-ALIMENTO

Metabolización (la más relevante clínicamente):

Inducción o Inhibición enzimática

Ej.
El zumo de pomelo actúa como inhibidor enzimático (CYP3A4)  Metabolismo de primer paso   Toxicidad
de muchos fármacos (Estatinas, Calcio antagonistas, benzodiacepinas o ciclosporina)

Eliminación:
Cambio del pH de la orina  Cambio en la ionización del fármaco
Alimentos basificadores: Leche, verduras y legumbres
Alimentos acidificantes: Carne, queso y dulce
 Interacciones farmacológicas con alimentos, alcohol y plantas medicinales

INTERACCIONES : FÁRMACO-ALIMENTO

Los alimentos pueden alterar la FARMACODINAMIA de los fármacos

Algunos alimentos:

Tienen el mismo efecto que algunos fármacos: Ejem: Arroz (astringente), ciruelas (laxante)

Aumentan los efectos adversos del fármaco: Ejem: Vitamina D aumenta los efectos tóxicos de la digoxina
K+ y diuréticos (ahorradores de potasio)  hiperpotasemia  riesgo de arritmia

Potencian el efecto terapéutico del fármaco: Ejem: Cebolla en gran cantidad (60-70 g) potencia el efecto anticoagulante
El regaliz (ac. Glicirretinico) es similar a la aldosterona y a la desoxicortisona 
puede producir un aumento del efecto de digitálicos y diuréticos 
Interacciones farmacológicas con alimentos, alcohol y plantas medicinales

INTERACCIONES : FÁRMACO-ALCOHOL Algunos fármacos cambian la cinética del alcohol

 Aumento de la hepatotoxicidad del paracetamol

 Mayor daño gastrointestinal de AINEs
Fármacos que ven alterado su
efecto por interacción con  Potenciación del efecto depresor sobre el SNC de analgésicos,
alcohol:  anticonvulsivantes, antihistamínicos, antidepresivos.
Interacciones farmacológicas con alimentos, alcohol y plantas medicinales

INTERACCIONES : FÁRMACO-PLANTA MEDICINAL

Muchos pacientes creen que las plantas medicinales, al ser productos naturales, son inocuos.

Ejem:

 Hipérico: Potente inductor enzimático, reduce eficacia de ciertos fármacos

 Plantago ovata: Reduce concentraciones plasmáticas de digoxina y anticoagulantes orales
 Ginkgo biloba: Aumenta el riesgo de hemorragias al combinarlo con AAS, rofecoxib o warfarina
 Ajo: combinado con anticoagulantes orales alarga el tiempo de hemorragia
 Regaliz: potencia el efecto de los corticosteroides
REACCIONES ADVERSAS MEDICAMENTOSAS
(RAM)
CLASIFICACION DE RAM:
Muchas gracias
Nos vemos en la próxima sesión