Viernes 26 de enero

FARMACODINAMIA

Dr. Carlos J. Casal Morell

 Definición
➢La farmacodinamia es el estudio de los efectos bioquímicos y
fisiológicos de un fármaco y su mecanismo de acción.
• Lo que el fármaco le hace al organismo.

• Está relacionado con la farmacocinética, porque la cantidad de un

fármaco que llega a los receptores está relacionado con la cantidad
que se absorbió, después se une a proteínas

oFármacos unidos a proteínas no llegan hasta los receptores porque no pueden pasar

oEl fármaco libre sí pasa a los receptores, producen biotransformación para producir metabolitos o
directamente la excreción
 Efectos de fármacos
➢ Los receptores determinan las relaciones cuantitativas entre la dosis o
Cp (Concentración plasmática) y los efectos farmacológicos.

➢ Los receptores son los que explican la selectividad de la acción

farmacológica

• El efecto de los fármacos se debe a interacciones con macromoléculas del organismo.

• Las interacciones producen efectos bioquímicos y fisiológicos.
• Las macromoléculas se denominan receptores o blancos farmacológicos.

Los receptores median las acciones de los agonistas y antagonistas farmacológicos

• Un fármaco es potencialmente capaz de alterar la intensidad de cualquier función del

organismo.

• Los fármacos no crean efectos, sino que solamente modulan las funciones existentes.

Los fármacos no actúan si no están unidos

Paul Ehrlich
 Blancos farmacológicos; propiedades químicas
• PROTEINAS REGULADORAS • Los blancos farmacológicos son generalmente enzimas,
• PROTEINAS ESTRUCTURALES proteínas transportadoras o proteínas estructurales
• PROTEINAS
TRANSPORTADORAS • Ejemplo: acetilcolinesterasa, bomba de Na/K, dehidrofolato
• ENZIMAS reductasa, tubulina

• Adrenalina Proteínas reguladoras

• Dopamina
• Las proteínas reguladoras son proteínas de la membrana celular o del citosol cuya
• Noradrenalina finalidad es reaccionar con substancias endógenas (ligandos endógenos) como:
• Histamina hormonas, autacoides y neurotransmisores para producir un efecto fisiológico.

• Serotonina
• Fármacos agonistas: Fármacos que imitan los efectos fisiológicos
• Endorfinas • Fármacos antagonistas: Fármacos que bloquean los efectos fisiológicos.
• Hormonas
• Acetilcolina

Otros blancos farmacológicos;

Proteínas transportadoras, enzimas, proteínas estructurales

ENZIMAS INCREMENTO O INHIBICIÓN

• Lipasa de lipoproteínas Clofibrato +
• Guanilciclasa cGMP NO +
• HMG-CoA reductasa Estatinas colesterol-
• COX1 y COX2 AINES Prostaglandinas-
• MAO Antidepresivos Catecolaminas -
• Xantinooxidasa Acido urico Alopurinol -
 Receptores: fijación de los fármacos
• Iónicos.
• Puentes de hidrógeno.
• Fuerzas de Van Der Waals.
• Covalente; la más fuerte.

Curvas dosis respuestas

Relación dosis-respuesta E= (Emax X D) / ( D + ED50% )
graduales E= (1 X 20mg) / ( 20mg + 50mg) = 0.28
Kd= ED50% = Constante disociación

• Cuando la respuesta de un sistema receptor-efector particular se mide con respecto a

concentraciones crecientes de un fármaco, la gráfica de la respuesta en relación con la
concentración o dosis se conoce como curva dosis-respuesta gradual.
 Agonistas-antagonistas
AGONISTA
• Un agonista es un fármaco capaz de activar en forma completa el sistema cuando este
satura al receptor.

• Un agonista parcial produce un efecto menor aun cuando haya saturado los receptores.

• En presencia de un agonista completo, uno parcial actúa como un inhibidor competitivo.

➢ Agonista: Específico eficaz, tiene actividad intrínseca.

➢ Agonista parcial: Específico menos eficaz, tiene actividad intrínseca

 Antagonista
➢ Los antagonistas son fármacos que se unen al receptor sin desencadenar el efecto
farmacológico. NO tienen actividad intrínseca

➢ Antagonistas de receptores:
o Unión sitio activo
• Reversibles competitivos
• Irreversibles no competitivos

o Unión a sitio alostérico

• Reversible
• Irreversible

➢ Antagonista no receptores:
• Químico: Protamina-heparina
• Fisiológico: Adrenalina-histamina

Antagonismo (Union al sitio activo)

 Interacción fármaco-receptor

Antagonista fisiológico.
• Son fármacos que se fijan a un receptor diferente, produciendo el
efecto opuesto al que produce el medicamento que ha sido
antagonizado.
• Por lo tanto difiere de antagonismo farmacológico. Ej: Histamina-
adrenalina.
 Eficacia y potencia
• EFICACIA: Es el efecto máximo que un agonista puede producir si la dosis
se toma a su máximo.

• POTENCIA: Es la cantidad de un medicamento necesario para producir un

efecto dado.

Relación dosis-respuesta cuantales.

• Cuando se determina la dosis requerida para producir una respuesta
específica en cada miembro de una población, es posible definir la
relación dosis-respuesta cuantal. De esta forma se determinan la DE50
DT50 DL50
 Curva dosis-respuesta cuantal.

Índice terapéutico

• El índice terapéutico es la
proporción de la DT50 o
DL50 con DE50. Se
determina a partir de curvas
dosis-respuesta cuantales.
o Representan la inocuidad
de un fármaco.

• La ventana terapéutica es
la diferencia entre el efecto
eficaz mínimo y el efecto
toxico mínimo.
 Mecanismos de señalización
• Una vez que un fármaco agonista se ha unido a su receptor activa un
mecanismo efector.
• Se han definido cuatro mecanismos de señalización:
o Tres localizados en la membrana
o Uno intracelular.

1.- Intracelular (metabotropo)

2.- Actividad catalítica (metabotropo)
3.- Canal iónico dependiente de ligando (ionotropo)
4.- Acoplado a la proteína G (metabotropo)
• Gq
• Gs
• Gi
Receptor intracelular

Actividad enzimática

JAK
STA
T
 Acción posreceptor de insulina

Receptor asociado a un canal iónico.

Receptores:
• Nicotínicos
• GABAa
• Glicina
• 5HT3
• NMDA
Receptores asociados a la proteína Gq

- Contracción musculo liso

Receptores asociados a la proteína

Gs-Gi RECEPTOR B1
 Receptores acolados a la proteína Gs
RECEPTOR B2

Familia de proteínas Gq
LOCALIZACION EVENTO CELULAR POR
RECEPTOR EFECTO FISIOLOGICO
CELULAR ACTIVACION DE LA PLC

Musculo liso bronquial MuscarinicoM3 Aumento del IP3 y Broncoconstricción

aumento de Ca++
Musculo liso intestinal Muscarinico M3 Igual anterior Aumenta el peristaltismo

Glandulas autonómicas Muscarinico M1 Igual anterior Aumenta la secreción

Musculo liso vascular Adrenergico Alfa1 Igual que anterior Vasoconstricción

Musculo liso vascular Vasopresina V2 Igual anterior Vasoconstricción

Musculo liso de vasos Serotoninergico 5-HT2 Igual al anterior Vasoconstricción

extracraneales
Musculo liso vascular Receptor angiotensina Igual que el anterior Vasoconstricción
 Familia de proteínas Gs
LOCALIZACION EVENTO REGULADO POR AUMENTO EFECTO
RECEPTOR
CELULAR DEL AMPc FISIOLOGICO
Miocardio Beta1 La PKA fosforila los canales de Ca++ L que Inotrópico, cronotrópico
incrementa el Ca++ intracelular. y dromotropico +
Musculo bronquial Beta2 La PKA inhibe el IP3. Esto disminuye los Broncodilatación
niveles de Ca++
Epitelio gástrico H2 La PKA incrementa la actividad de la bomba Aumenta la acides
de protones gástrica.
Tubulo colector de la V2 La PKA promueve la fusión de las Reabsorción de Na y
nefrona acuoporinas con la membrana celular agua.
Células de la granulosa y la R de FSH La PKA estimula a las enzimas para síntesis Secreción de
teca de estrógenos estrógenos

Familia de proteína Gi
EVENTO REGULADO POR
LOCALIZACION RECEPTOR EFECTO FISIOLOGICO
DISMINUCION DE AMPc
Miocardio M2 Disminuye apertura de canales de Cronotrópico e inotrópico -
Ca++L y abre canales de K

Membrana presenáptica Disminuye la apertura de canales de Hipotensión

de neuronas adrenergicas Alfa2 Ca ++L y baja de Ca++ intracelular y
disminución de la contracción

Membrana presináptica de Disminuye la apertura de canales de Disminución del

neuronas colinérgicas en Mu Ca ++L y baja de Ca++ intracelular y peristaltismo y trasmisión
GI disminución de la secreción de del dolor
AcetiCol y abre canales de K

Neurona dopaminérgica Dopa2 Disminuye la apertura de canales de Placer y euforia.

del sistema mesolímbico Ca ++L y baja de Ca++ intracelular y
disminución de la liberación de
neurotransmisor
 Mecanismos de tolerancia
y taquifilaxia
1. Cambios en la concentración del fármaco en la biofase (absorción,
distribución, eliminación).
2. Variación en la concentración del ligando endógeno.
3. Cambio en el número y funcionamiento del receptor.
4. Cambio en la respuesta a segundos mensajeros.

Mecanismos de toxicidad
 Acción de fármacos no mediada por receptores

• Algunos fármacos reaccionan con moléculas pequeñas o iones que se

encuentran en condiciones normales o anormales, por ejemplo
neutralización del ácido gástrico por una base, o EDTA
(etilindiaminotetracetato) que neutraliza cationes como Pb, Mg, Ba, St.

Acción de fármacos no mediada por receptores.

• Compuestos similares estructuralmente a sustancias

biológicas que son incorporados a estructuras
celulares, como consecuencia alteran su función.

• Ejemplo: análogos de las purinas y pirimidinas que

son incorporadas a los ácidos nucleares
 Acción de fármacos no mediadas por receptores

• Otros fármacos actúan más por sus efectos

físicos que por los químicos, ejemplo manitol
y anestésicos inhalatorios.