FARMACODINAMIA

Dr. Carlos J. Casal Morell

 Definición

• La farmacodinamia es el
estudio de los efectos
bioquímicos y fisiológicos
de un fármaco y su
mecanismo de acción.
• Lo que el fármaco le hace
al organismo.
 Efectos de
fármacos.
Los receptores determinan las relaciones
cuantitativas entre la dosis o Cp y los efectos
farmacológicos.
Los receptores son los que explican la
selectividad de la acción farmacológica

• El efecto de los fármacos se debe

Los receptores
a interacciones con median las acciones
macromoléculas del organismo. de los agonistas y
antagonistas
• Las interacciones producen farmacológicos
efectos bioquímicos y fisiológicos.
• Las macromoléculas se
denominan receptores o blancos
farmacológicos.
 Efecto de los fármacos.
• Un fármaco es potencialmente capaz de alterar
la intensidad de cualquier función del
organismo.
• Los fármacos no crean efectos sino que
solamente modulan las funciones existentes.

Los fármacos no actúan si

no están unidos
Paul Ehrlich
 Blancos farmacológicos;
propiedades químicas
PROTEINAS REGULADORAS
PROTEINAS ESTRUCTURALES
PROTEINAS TRANSPORTADORAS
ENZIMAS

• Los blancos farmacológicos son generalmente

enzimas, proteínas transportadoras o proteínas
estructurales
• Ejemplo: acetilcolinesterasa, bomba de Na/K,
dehidrofolato reductasa, tubulina
Adrenalina
Proteínas reguladoras
Dopamina
Noradrenalina • Las proteínas reguladoras son proteínas de la
membrana celular o del citosol cuya finalidad es
Histamina reaccionar con substancias endógenas (ligandos
endógenos) como hormonas, autacoides y
Serotonina neurotransmisores para producir un efecto
Endorfinas fisiológico.
• Los fármacos que imitan los efectos fisiológicos
Hormonas se denominan agonistas, los que los bloquean
Acetilcolina antagonistas.
 Otros blancos farmacológicos; Proteínas
transportadoras, enzimas, proteínas estructurales

ENZIMAS INCREMENTO O INHIBICIÓN

Lipasa de lipoproteínas Clofibrato +
Guanilciclasa cGMP NO +
HMG-CoA reductasa Estatinas colesterol-
COX1 y COX2 AINES Prostaglandinas-
MAO Antidepresivos Catecolaminas -
Xantinooxidasa Acido urico Alopurinol -
 Receptores: fijación de los
fármacos.
• Iónicos.
• Puentes de hidrógeno.
• Fuerzas de Van Der Waals.
• Covalente; la mas fuerte.
Curvas dosis respuestas
 Relación dosis- E=(Emax X D) / ( D + ED50% )

respuesta E=(1 X 20mg)/ ( 20mg + 50mg)=.28

Kd=ED50%=Constante disociacón

graduales
• Cuando la respuesta de un sistema receptor-efector
particular se mide con respecto a concentraciones
crecientes de un fármaco, la gráfica de la respuesta en
relación con la concentración o dosis se conoce como
curva dosis-respuesta gradual.
Agonistas-antagonistas
 Agonista.

• Un agonista es un fármaco
capaz de activar en forma Agonista:
completa el sistema cuando este Específico
satura al receptor. eficaz, tiene
actividad
• Un agonista parcial produce un intrínseca.
efecto menor aun cuando haya
saturado los receptores.
• En presencia de un agonista Agonista
completo, uno parcial actúa parcial:Específico
como un inhibidor competitivo. menos eficaz, tiene
actividad intrínseca.
 Antagonista
Los antagonistas son fármacos que se unen al
receptor sin desencadenar el efecto
farmacológico. NO tienen actividad intrínseca

Antagonistas de receptores
Unión sitio activo
Reversibles competitivos
Irreversibles no competitivos
Unión a sitio alostérico
Reversible
Irreversible
Antagonista no receptores
Químico Protamina-heparina
Fisiológico Adrenalina-histamina
Antagonismo (Union al sitio
activo)
Interacción fármaco-receptor
 Antagonista fisiológico.

• Son fármacos que se fijan a un receptor

diferente, produciendo el efecto opuesto al
que produce el medicamento que ha sido
antagonizado. Por lo tanto difiere de
antagonismo farmacológico. Ej:
Histamina-adrenalina.
 Eficacia y potencia

• EFICACIA: Es el efecto máximo que un

agonista puede producir si la dosis se
toma a su máximo.
• POTENCIA: Es la cantidad de un
medicamento necesario para producir un
efecto dado.
Eficacia potencia
 Relación dosis-respuesta
cuantales.

• Cuando se determina la dosis requerida

para producir una respuesta específica en
cada miembro de una población, es
posible definir la relación dosis-respuesta
cuantal. De esta forma se determinan la
DE50 DT50 DL50
Curva dosis-respuesta cuantal.
 Índice terapéutico
• El índice terapéutico es la proporción de la
DT50 o DL50 con DE50. Se determina a
partir de curvas dosis-respuesta
cuantales. Representan la inocuidad de un
fármaco.
• La ventana terapéutica es la diferencia
entre el efecto eficaz mínimo y el efecto
toxico mínimo.
Mecanismos de señalización
 Mecanismos de señalización
• Una vez que un fármaco agonista se ha unido a su
receptor activa un mecanismo efector. Se han
definido cuatro mecanismos de señalización. Tres
localizados en la membrana y uno intracelular.

1.- Intracelular (metabotropo)

2.- Actividad catalítica (metabotropo)
3.- Canal iónico dependiente de ligando (ionotropo)
4.- Acoplado a la proteína G (metabotropo)
Gq
Gs
Gi
Mecanismos de señalización.

1.- Intracelular (metabotropo)

2.- Actividad catalítica (metabotropo)
3.- Canal iónico dependiente de ligando (ionotropo)
4.- Acoplado a la proteína G (metabotropo)
Gq
Gs
Gi
Receptor intracelular
Actividad enzimática

JAK
STAT
Acción posreceptor de insulina
Receptor asociado a un canal
iónico.

Receptores:
Nicotínicos
GABAa
Glicina
5HT3
NMDA
Receptores asociados a la
proteína Gq

- Contracción musculo liso

 Receptores asociados a la
proteína Gs-Gi RECEPTOR B1
 Receptores acolados a la
proteína Gs RECEPTOR B2
 Familia de proteínas Gq
LOCALIZACION RECEPTOR EVENTO EFECTO
CELULAR CELULAR POR FISIOLOGICO
ACTIVACION DE
LA PLC
Musculo liso MuscarinicoM3 Aumento del IP3 y Broncoconstricción
bronquial aumento de Ca++
Musculo liso Muscarinico M3 Igual anterior Aumenta el
intestinal peristaltismo
Glandulas Muscarinico M1 Igual anterior Aumenta la
autonómicas secreción
Musculo liso Adrenergico Alfa1 Igual que anterior Vasoconstricción
vascular
Musculo liso Vasopresina V2 Igual anterior Vasoconstricción
vascular
Musculo liso de Serotoninergico 5- Igual al anterior Vasoconstricción
vasos HT2
extracraneales
Musculo liso Receptor Igual que el Vasoconstricción
vascular angiotensina anterior
 Familia de proteínas Gs
LOCALIZACION RECEP EVENTO REGULADO POR EFECTO
CELULAR TOR AUMENTO DEL AMPc FISIOLOGICO
Miocardio Beta1 La PKA fosforila los canales de Inotrópico,
Ca++ L que incrementa el Ca++ cronotrópico y
intracelular. dromotropico +
Musculo bronquial Beta2 La PKA inhibe el IP3. Esto Broncodilatación
disminuye los niveles de Ca++
Epitelio gástrico H2 La PKA incrementa la actividad Aumenta la acides
de la bomba de protones gástrica.
Tubulo colector de V2 La PKA promueve la fusión de Reabsorción de
la nefrona las acuoporinas con la Na y agua.
membrana celular
Células de la R de La PKA estimula a las enzimas Secreción de
granulosa y la teca FSH para síntesis de estrógenos estrógenos
 Familia de proteína Gi
LOCALIZACION RECEPTO EVENTO REGULADO POR EFECTO
R DISMINUCION DE AMPc FISIOLOGICO
Miocardio M2 Disminuye apertura de Cronotrópico e
canales de Ca++L y abre inotrópico -
canales de K
Membrana Disminuye la apertura de Hipotensión
presenáptica de Alfa2 canales de Ca ++L y baja
neuronas de Ca++ intracelular y
adrenergicas disminución de la
contraccion
Membrana Disminuye la apertura de Disminucion del
presináptica de Mu canales de Ca ++L y baja peristaltismo y
neuronas de Ca++ intracelular y trasmisión del dolor
colinérgicas en GI disminución de la secreción
de AcetiCol y abre canales
de K
Neurona Dopa2 Disminuye la apertura de Placer y euforia.
dopaminérgica del canales de Ca ++L y baja
sistema de Ca++ intracelular y
mesolímbico disminución de la liberación
de neurotransmisor
 Mecanismos de tolerancia y
taquifilaxia
1. Cambios en la concentración del
fármaco en la biofase (absorción,
distribución, eliminación).
2. Variación en la concentración del ligando
endógeno.
3. Cambio en el número y funcionamiento
del receptor.
4. Cambio en la respuesta a segundos
mensajeros.
Mecanismos de toxicidad
 Acción de fármacos no mediada por receptores

• Algunos fármacos reaccionan con moléculas

pequeñas o iones que se encuentran en
condiciones normales o anormales, por ejemplo
neutralización del ácido gástrico por una base, o
EDTA (etilindiaminotetracetato) que neutraliza
cationes como Pb, Mg, Ba, St.
 Acción de fármacos no mediada por receptores.

• Compuestos similares
estructuralmente a sustancias
biológicas que son
incorporados a estructuras
celulares, como consecuencia
alteran su función. Ejemplo
análogos de las purinas y
pirimidinas que son
incorporadas a los ácidos
nucleares
 Acción de fármacos no mediadas por receptores

• Otros fármacos actúan

más por sus efectos físicos
que por los químicos,
ejemplo manitol y
anestésicos inhalatorios.