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GABA es la abreviatura de cido gama amino butrico .

Se trata de un
aminocido no esencial, es decir que puede ser fabricado por el propio
cuerpo a partir de otro aminocido (la glutamina)
GABA es el principal neurotransmisor inhibitorio localizado a lo largo de
todo el SNC.
GABA,su funcin principal es el control de la excitabilidad neuronal e
interviene en los procesos de informacin, plasticidad y sincronizacin
GABA tiene una accin importante en los procesos de relajacin,
sedacin y del sueo
SINTESIS de GABA:
La sntesis de GABA se inicia por la descarboxilacin de Glutamato por la enzima
glutamato descarboxilasa (GAD); se empaqueta en vesculas luego de una
entrada de Ca++ y despus se libera el contenido en la hendidura sinptica para
luego unirse a receptores (GABA a), un receptor canal ligando a la conductancia
de cl- y a (GABA b), receptor asociado a protena G que iperpolariza a la neurona
por un incremento del conductancia de K+. Luego de su unin a receptores, el
GABA puede recapturarse por la gla o interneuronas y para de nuevo convertirse
a glutamato.el cual se da por los transportadores que regulan la duracin y
liberacin de GABA al espacio intracelular dependiente de ca+.

DEGRADACION DE GABA:
Como se dijo anteriormente, la degradacin de GABA se da en la gla por accin
dela enzima GABA transaminasa (GABA-T), con piridoxal fosfato como coenzima.
A travs de la reaccin de trasaminacin del -cetoglutarato y se produce L-Glu,
lo cual lleva a la formacin de semialdehdo succnico (un modulador alostrico
negativo de la enzima GAD). Este ltimo componente se convierte en cido
succnico por accin de la deshidrogenasa de semialdehdo succnico (SSADH)
o en cido -hidroxibutrico (GHB) por la reductasa de semialdehdo
succnico.

Los receptores mas importantes son GABAa y GABAb , y que tambin tenemos al
GABAc que es parecido al receptor GABAa.
Los receptores GABAA (ionotropicos)
Es una glucoprotena que est formado por cinco subunidades que forman un
complejo heteropentamerica; y estn asociados aun canal inico que es el canal de
cloro y son sensibles a las benzodiacepinas y otros que no lo son. Los primeros
tienen un lugar de unin a este tipo de sustancias de manera que hay varias
posibilidades en la neurotransmisin:
-Cuando el GABA se une al receptor, se abre el canal de cloro lo que implica una
mayor entrada de este in.
-Cuando las benzodiacepinas se une a su sitio de unin en el receptor, el canal no
se abre ms que en el estado de reposo y entra la misma cantidad de cloro que si
no hubiera neurotransmisor.
-Cuando el GABA y las benzodiacepinas se encuentran unidos a sus respectivos
sitios en el receptor, la apertura del canal es mayor y consecuentemente la entrada
de cloro en la neurona es mayor. Esto es, las benzodiacepinas actan
como moduladores alostricos positivos.
- El GABA es el principal neurotransmisor de las neuronas del ncleo
supraquiasmtico. A nivel de dicho ncleo se ha observado que el GABA podra
tener un efecto dual actuando como neurotransmisor inhibidor durante la noche,
y como neurotransmisor excitador durante el da. Este efecto dual estara mediado
por receptores GABA a y dependera de los cambios en la concentracin de Cl -
intracelular de tal modo que concentraciones altas de Cl- intracelular durante el da
produciran respuestas excitadoras al GABA, mientras que bajas concentraciones
de Cl- intracelular durante la noche resultaran en una respuesta inhibidora.
Receptor GABA B (Metabotrpicos)
Este receptor regula un canal de k+ e inhibe la entrada de ca+. Es decir, es un
receptor acoplado a una protena G. Cuando se activan, se producen una serie de
acontecimientos bioqumicos que pueden provocar la apertura de otros canales
inicos.
Se sabe que el farmaco baclofen es un agonista de este receptor, produciendo
relajacin muscular. Mientras que el compuesto CGP 335348, funciona como
antagonista.
Adems, cuando los receptores GABA B se activan, se abren los canales de potasio
producindose potenciales inhibitorios en las neuronas.
https://www.youtube.com/watch?v=AoWN4Sb-X-c
Es un nuclesido de purina formado por la unin de adenina con ribosa
mediante un enlace glucosdico en la posicin N-9
La adenosina es un inhibidor general del sistema nervioso que produce
sedacin, relajacin y ansilisis en el SNC y vasodilatacin coronaria,
relajacin de la musculatura lisa gastrointestinal e inhibicin de la agregacin
plaquetaria en el sistema nervioso perifrico (SNP)
La adenosina, como neurotransmisor inhibitorio,participa en los procesos
que facilitan el sueo. Al administrar sustancias como la
desoxicoformicina, inhibidor de la enzima que degrada la adenosina
(adenosindesaminasa) se incrementa el sueo NREM.
Antagonistas de receptores de la adenosina como cafena, teofilina, y en
general las xantinas son usados como estimulantes del sistema nervioso
central para prolongar el estado de vigilia.
Receptores de adenosina
4 receptores para la adenosina, A1, A2a, A2b y A3, con un alto grado de homologa
entre ellos y una localizacin cerebral especfica para cada uno10. Estos receptores
pertenecen a la familia de receptores acoplados a las protenas G que tienen siete
dominios transmembrana. Debido a que la adenosina se une con mayor afinidad a
los receptores A1 y A2a, la mayora de las acciones farmacolgicas se deben a
estos receptores, siendo la participacin de A2b y A3 cuantitativamente
despreciable.
Los receptores A1 y A2a ejercen acciones bioqumicas opuestas. La estimulacin
de los receptores A1 disminuye la acumulacin de AMP cclico (AMPc) al acoplarse
a las protenas Gi/Go, mientras que los A2a la aumentan al estar acoplados a Gs y
Golf, cuya estimulacin activa la adenilato ciclasa aumentando la acumulacin de
AMPc en el citoplasma celular .
Regulacin de la enzima adenilil ciclasa por los receptores adenosinrgicos.
Los receptores A2a estn acoplados a Gs y estimulan la adenilil ciclasa, la
produccin de adenosn monofosfato cclico (AMPc) y la protena kinasa A.
Los receptores A1 estn acoplados a Gi e inhiben la va de sealizacin
dependiente de AMPc.

Distribucin de los receptores A1


El patrn de distribucin cerebral de estos dos receptores, A1 y A2a, es bien
diferente, segn evidencian experimentos realizados con hibridacin in situ con
ribosa ondas especficas para cada uno de los receptores y tambin con
autorradiografa de fijacin especfica de ligandos radiactivos. Los receptores A1 se
encuentran fundamentalmente en el hipocampo, corteza cerebral, ncleos
talmicos y en el estriado y globo plido. La mayora de los receptores A1 estn en
el terminal presinptico, donde median en la inhibicin ejercida por la adenosina
sobre la liberacin de neurotransmisores clsicos (glutamato, dopamina y
acetilcolina, etc.). Se piensa que este control inhibitorio de la neurotransmisin
ejercida por la adenosina es el mecanismo por el cual la cafena y las otras xantinas
potencian la atencin, concentracin y el estado de alerta en el ejercicio mental y
fsico. La cafena, al bloquear el receptor A1, libera el efecto inhibitorio de la
adenosina sobre la neurotransmisin
Distribucin de los receptores A2a
En contraste con la extensa distribucin del receptor A1, el receptor A2a se localiza
casi exclusivamente en el estriado dorsal y ventral y en el tubrculo olfatorio (fig. 3),
reas profusamente inervadas por terminales dopaminrgicos. La densidad de
receptores en el estriado es bastante elevada y comparable, por otra parte, con la
densidad de los receptores dopaminrgicos. Estudios de hibridacin in situ en
comparacin con tinciones inmuno-histoqumicas con un anticuerpo monoclonal
especfico para el receptor A2a demuestran que este receptor es fundamentalmente
postsinptico y se sintetiza en las neuronas de proyeccin del estriado. Estas
neuronas son espinosas y de mediano tamao. El marcaje con el anticuerpo se
localiza en el neuropilo, en las dendritas y en las espinas dendrticas, y tambin
colocalizada con el neuropptido encefalina en el citoplasma de estas neuronas

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