Cátedra de Farmacología Básica

Módulo de Farmacodinamia
1) Repaso: sitios de acción de los fármacos
2) Mecanismos de acción de los fármacos: agonistas y antagonistas
2024
Guillermo Schinella
 :
-
-
 F

F y/o M

F y/o M

Compartimento central: Compuesto por sangre y órganos muy perfundidos: riñón, hígado,
pulmones. La distribución del medicamento en este compartimento es inmediata.
Compartimento periférico: Compuesto por músculo, tejido adiposo, hueso
El acceso del fármaco a este compartimento es lento.
 FARMACODINAMIA
Sitios de acción de los fármacos

FARMACO RESPUESTA

¿Cómo se genera la respuesta?

✓ Blancos o dianas moleculares (proteínas, lípidos, ácidos nucléicos)
✓ Mecanismos inespecíficos (agentes osmóticos, ácidos/bases, quelantes, adsorbentes)
Mecanismos inespecíficos

Sales de bismuto: Antidiarreico.

Fosfato monosódico y disódico: Laxante. Ej. Preparación colonoscopia.
Manitol: Diurético osmótico parenteral. Ej. Reducir la presión intracraneal, el edema
cerebral, y la presión intraocular, y para promover la diuresis en la prevención y/o
tratamiento de la oliguria en pacientes con insuficiencia renal aguda.
Quelantes -(a) deferoxamina (infusión SC lenta; IV); b) deferasirox (VO); c) deferiprona
(VO)-: sobrecarga de Fe (intoxicación con hierro, anemia crónica/transfusión)
Estatinas
Mecanismos específicos AINE/COXIB
Estímulos fisiológicos Estímulos inflamatorios

ENZIMAS COX-2
COX-1 /COX-2
Estómago-Riñón-Intestino- Sitio de inflamación
Plaquetas-Útero, etc. (macrófago, PMN, etc.)

PGE2 /TxA2/PGI2 PG PGE2 /PGI2/PGD2

IECA
Funciones fisiológicas Inflamación
INTERCAMBIADORES
Y CANALES IÓNICOS
LÍPIDOS ÁCIDOS NUCLÉICOS
 RECEPTORES
Señalización celular

Hormona

Sináptica

Autacoide
Neurotransmisor
Irene L. Ennis, María Celeste Villa-Abrille. Receptores y mecanismos de transducción de señales. En: Hipertensión arterial:
Epidemiología, fisiología, fisiopatología, diagnóstico y terapéutica. Sociedad Argentina de Hipertensión Arterial. 2013.
Capítulo 16, pp. 70-75. ISBN: 978-950-555-415-7. https://www.saha.org.ar/pdf/libro/Cap.016.pdf

RECEPTORES

¿Escala de tiempo de la respuesta?

1) Acoplados a canales iónicos

Ejemplos:
GABAA
Glicina
Ach
5-HT
Glutamato (NMDA, AMPA, kainato)
ATP (apertura)
Etc.
2) Receptores acoplados a proteína G
 3) Receptores ligados a enzimas

Ejemplos: receptor del factor de crecimiento, guanilil ciclasa (membrana y soluble), receptor CD-45 de la membrana de linfocitos T y B, etc.
 4) Receptores intracelulares (citosólicos o nucleares)

Ejemplos:
- Hormonas Esteroideas:
Mineralocorticoides,
Glucocorticoides,
Andrógenos, Estrógenos,
Progestágenos
- Otros: Hormonas
Tiroideas, Acido
Retinoico, Vitamina D,…

Löwenberg M, Verhaar AP, van den Brink GR, Hommes DW. Glucocorticoid signaling: a nongenomic
mechanism for T-cell immunosuppression. Trends Mol Med. 2007 Apr;13(4):158-63.
 Cuantificación de la acción de los fármacos

Las curvas Dosis-Respuesta Gradual (CDR gradual): Se

obtienen a partir de experimentación a nivel molecular,
celular, tisular, órgano aislado …, y son útiles para evaluar
potencia y eficacia de un fármaco.

La potencia es una expresión de la actividad de

un fármaco en términos de la concentración o
cantidad del fármaco requerida para producir un
efecto definido. Por otro lado, la eficacia hace
Una hipotética curva dosis-respuesta tiene características variables:
referencia a la respuesta máxima que el fármaco
•Potencia (ubicación de la curva a lo largo del eje de la dosis)
es capaz de generar. •Eficacia máxima o efecto techo (mayor respuesta posible)
•Pendiente (cambio en la respuesta por dosis unitaria)
Agonista completo/total → Para el fármaco que tiene la máxima actividad intrínseca
obtenible de ese sistema, es decir, que es la más eficaz, reservamos el nombre de
“agonista completo” (…si los laboratorios encuentran otra droga más eficaz para esa
acción, cambia el estándar, y esa nueva droga será el agonista completo)
Agonista parcial →A los fármacos que tienen menos actividad intrínseca que el agonista
completo, es decir, las que tienen una eficacia menor, se las llama “agonista parciales”.
Receptores de reserva

¿Cuándo se alcanza la respuesta máxima?

Agonista + Antagonista
Agonista total + Agonista parcial
Los agonistas parciales pueden provocar la activación
de un sistema inactivo y antagonismo de la respuesta
en un sistema activado por un agonista más eficaz.
Esta actividad aparentemente conflictiva puede verse en las
curvas completas de dosis-respuesta a un agonista total en
ausencia y presencia de un agonista parcial. A valores más
bajos de actividad basal, se observa el efecto estimulante del
agonista parcial, mientras que a valores de respuesta más
altos domina el antagonismo por el agonista parcial.
 Agonista
total
Actividad generada por

Respuesta (%)
interacción del receptor Agonista
con el ligando parcial

Antagonista
Actividad constitutiva
del receptor en ausencia
de ligando Agonista
inverso

[Fármaco]

¿Eficacia farmacológica?
¿Eficacia clínica?
TOLERANCIA: Disminución gradual del efecto farmacológico tras la
administración repetida o continuada de un fármaco (días-semanas, aunque
puede no ser estricto). Para referirse a la pérdida de eficacia de los antibióticos
o los antitumorales se usa la expresión resistencia farmacológica.

TAQUIFILAXIA: tolerancia rápida y pasajera.

Mecanismos (farmacocinéticos o farmacodinámicos):

✓ Alteración de los receptores.
✓ Pérdida de receptores.
✓ Agotamiento de los mediadores.
✓ Aumento de la degradación metabólica.
✓ Adaptación fisiológica.
✓ Expulsión activa del fármaco del interior de las células.
 Desensibilización de receptores: Es la pérdida de respuesta de una célula a
la acción de un ligando, como resultado
de la acción de este ligando sobre la
célula. La desensibilización determina que
la célula quede protegida frente a la
estimulación excesiva o prolongada.
Disminución de la afinidad
por el ligando

Pérdida del acoplamiento

con la proteína G

Endocitosis
Desensibilización de receptores:
Interacciones farmacológicas:

Martínez LM, Guevara J, Moreno L. ¿Conocemos todas las interacciones farmacológicas?:

el transportador OATP1B1. Farmacéuticos Comunitarios. 2018 Dec 28; 10(4):29-32
 Comparación general de la polifarmacoterapia tradicional y el
concepto moderno de polifarmacología.

La polifarmacología es una estrategia emergente de diseño, síntesis e implementación clínica de agentes farmacéuticos que
actuar sobre múltiples objetivos simultáneamente. No debe confundirse con la politerapia, que se basa en el uso de múltiples
fármacos selectivos y se considera una piedra angular de la práctica clínica actual. Sin embargo, este enfoque “clásico”, al
enfrentar desafíos médicos urgentes, como enfermedades multifactoriales, resistencia creciente a la farmacoterapia y
multimorbilidad, parece insuficiente. El concepto de polifarmacología "novedoso" conduce a un perfil farmacocinético más
predecible de ligandos dirigidos a múltiples objetivos (MTDL), lo que brinda la oportunidad de evitar interacciones entre
fármacos y mejorar el cumplimiento del paciente debido a la simplificación de los regímenes de dosificación.
Ryszkiewicz P, Malinowska B, Schlicker E. Polypharmacology: promises and new drugs in 2022. Pharmacol Rep. 2023 Aug;75(4):755-770.
 Ejemplos:
Tratamiento del cáncer de mama HER2 positivo
Ziprasidona: antipsicótico
Inhibidor de los microtúbulos
x3,5

Antagonista receptor 5-HT2

Serotonina Antagonista receptor D2

x8

Inhibidor de topoisomerasa I
Dopamina
Trastuzumab: anticuerpo monoclonal IgG1 humanizado recombinante
contra el receptor 2 del factor de crecimiento epidérmico humano (HER2).
DM1 (emtansina): inhibidor de los microtúbulos - DXd (deruxtecan): inhibidor de topoisomerasa I.

✓ Ryszkiewicz P, Malinowska B, Schlicker E. Polypharmacology: promises and new drugs in 2022. Pharmacol Rep. 2023 Aug;75(4):755-770.
✓ Rafehi, M., Möller, M., Ismail Al-Khalil, W. et al. Medicinal Polypharmacology in the Clinic – Translating the Polypharmacolome into
Therapeutic Benefit. 2024. Pharm Res 41, 411–417.
Músculo liso:

Músculo liso bronquial:

Salbutamol: agonista β2-adrenérgico selectivo
Bromuro de ipratropio: antagonista muscarínico no selectivo
 Músculo cardíaco:
Antagonistas adrenérgicos

Agonistas adrenérgicos

Bloqueante cálcico

Glucósidos cardíacos

Sensibilizadores de proteínas
contráctiles al Ca2+
Inhibidores de la FDE
AMP
https://icp.org.nz/graph-plotter/simple-graph-plotter
Puedo imaginar algo en sus miradas, intuir su psiquismo y antes
que me ocurra lo peor, los despido hasta el próximo seminario
teórico…
… continuaremos con FARMACOCINÉTICA.

Muchas gracias por su atención

Para consultas referidas a este seminario teórico escribirme a

schinell@med.unlp.edu.ar