FARMACODINAMIA

DEFINICIÓN
• Estudia las acciones y los efectos de los fármacos sobre los distintos aparatos, órganos y sistemas y su mecanismo de
acción bioquímico o molecular. Velázquez, et al., 2008.

• El estudio de los efectos bioquímicos y fisiológicos de los fármacos y sus mecanismos de acción. Brunton, et al., 2018.

• El estudio del conjunto de episodios derivados de la interacción del fármaco con su receptor o con otro sitio de acción
primaria. Rang, et al., 2008

Lo que le hace el fármaco al cuerpo

 NIVELES DE ACCIÓN DE LOS
FÁRMACOS
NIVEL
MOLECULA NIVEL Nifedipino
R

Bloqueo de la entrada de Ca2+ del

MOLECULAR canal tipo L (CaV1.2)
NIVEL
CELULAR No permite la despolarización y
NIVEL DE CELULAR la consecuente contracción en los
ACCIÓN cardiomiocitos
Reduce la frecuencia cardiaca, las
NIVEL
TISULAR arritmias y se prolonga la
TISULAR despolarización diastólica
Disminución de la presión
SISTÉMICO arterial, la sobrecarga y demanda
NIVEL de oxígeno
SISTÉMICO

Zamponi, et al., 2015

 A través de un
receptor

Mecanismos de acción
inespecíficos
Mecanismos de acción
farmacológica
Inhibición de los procesos de
transporte

Por acción
enzimática
DEFINICIÓN DE RECEPTOR
• Uno de los principales blancos de los
fármacos.

• Corresponde a las moléculas

proteicas encargadas de reconocer y
responder a las señales químicas.

• Poseen una especificidad a las

moléculas dianas o ligandos.

Rang, et al., 2008

TIPOS DE RECEPTORES

Rang, et al., 2008

CANALES IÓNICOS
 DEFINICIÓN DE CANALES IÓNICOS
Son proteínas estructurales de la membrana
celular que permiten el paso de iones hacia
el interior o exterior de la célula.

Izhikevich, 2010
 EJEMPLO DE UN CANAL
IÓNICO
Conformado por 5 subunidades
embebidos en la membrana. Posee
sitios de unión para el ligando.

ACh: acetilcolina
Kandel, et al., 2013
2 GRANDES TIPOS DE
CANALES

Canales Canales
activados por activados por
ligando voltaje
 CANALES IÓNICOS
ACTIVADOS POR VOLTAJE
Estos canales están regulados por el potencial de la membrana de la célula. Se abren y cierran
alternativamente permitiendo que los iones atraviesan la membrana pasivamente.

Brunton, et al., 2008

 CANALES IÓNICOS ACTIVADOS
POR LIGANDO

La unión de un neurotransmisor, como

por ejemplo la Ach, produce la apertura
transitoria del canal.
CANALES IÓNICOS
ACTIVADOS POR LIGANDO

Canal ionotrópico nicotínico

 RECEPTORES
ACOPLADOS A
PROTEÍNAS G
http://themedicalbiochemistrypage.org/mechanisms-of-cellular-signal-transduction/
Reconstrucción del receptor de adenosina A2A mostrando
los sitios de unión del ligando (Lebon, et al., 2011).
Bear, et al., 2016
GI Y GS

Bear, et al., 2016

GQ

Bear, et al., 2016

Kandel, et al., 2013
La señalización celular
de los receptores
acoplados a proteínas G
tiene la capacidad de
amplificar las señales.

Bear, et al., 2016

EJEMPLOS IMPORTANTES
PARA LA TERAPÉUTICA

McMurchie and Leifert, 2006

RECEPTORES
NUCLEARES
¿QUÉ SON?
Los receptores nucleares son
factores de transcripción
activados por ligando, capaces de
regular la expresión de genes que
controlan así, diferentes procesos
fisiológicos.

Rang, et al, 2008; Rechavi, et al.,2003

A diferencia de los otros
receptores, estos se
encuentran localizados en el
interior de la célula.

Rang, et al, 2008; Rechavi, et al.,2003

Rechavi, et al.,2003
EJEMPLOS IMPORTANTES
PARA LA TERAPÉUTICA

Tripathi, 2013
RECEPTORES CON
ACTIVIDAD
ENZIMÁTICA
 ¿CÓMO SON?
La mayor parte de estos receptores
son proteínas de gran tamaño
formadas por una sola cadena de
hasta 1000 residuos, con una única
hélice transmembranosa asociada a
un gran dominio extracelular de
unión a ligandos y un dominio
intracelular de dimensiones y
funciones variables.

Rang, et al, 2008; Schenk y Snaar-Jakelska. 1999

 TIPOS DE
RECEPTOR
ES
• Tirosina-cinasa (A)*
• Tirosina fosfatasa (B)
• Serina/treonina (C)
• Histidil/kinasa (D)

EGF: Epidermal-grow factor; PDGF: Platelet-derived grow factor. Ins: insulina. TGFR: transforming grow factor
receptor

Rang, et al, 2008; Schenk y Snaar-Jakelska. 1999

 RECEPTORES
TIROSINA/CINA
SA
Incluye numerosos factores de
crecimiento, receptores tipo Toll y
receptores de insulina.

El primer paso tras la unión del

agonista es la dimerización, que da
lugar a una autofosforilación del
dominio intracelular de cada
receptor. A continuación, las
proteínas con dominio SH2 se unen
al receptor fosforilado y resultan
ellos mismos fosforilados.

Rang, et al, 2008; Schenk y Snaar-Jakelska. 1999

INHIBIDORES DE
ENZIMAS
 ¿QUÉ ES UNA ENZIMA?
Son proteínas especializadas en la catálisis de las reacciones biológicas.
Polímeros biológicos que catalizan las reacciones químicas que hacen posible la
vida como la conocemos.
Poca
noradrenalina
,

Inhibidor de la
MAO

Imagen tomada de https://www.creative-enzymes.com/resource/catalytic-modes-of-enzymes_36.html

Nelson, et al, 2013

TIPOS DE
INHIBIDORES
DE ENZIMAS
● Competitiva

● No competitiva

Katzung, et al.,2014
EJEMPLO DE INHIBICIÓN
ENZIMÁTICA
La ciclooxigenasa es una enzima que
transforma el ácido araquidónico de las
membranas celulares en compuestos que
posteriormente se convertirán en
prostaglandinas (PG) y tromboxanos
(TX). Las PG intervienen en los procesos
de inflamación, el dolor y la fiebre entre
otros, por lo que la inhibición de su
síntesis tiene acciones terapéuticas.

Flores, et al., 2014

 TRANSPORTADORES y BOMBAS

● Permiten paso a ciertos solutos en contra de su gradiente de concentración.

● Para ello se dispone de dos sistemas fundamentales…

- Transporte activo primario, realizado principalmente por ATPasas

- Transporte secundario, conocidos como de cotransporte y de antitransporte.

TRANSPORTADORES Y
BOMBAS
TRANSPORTE ACTIVO
Tipo P
PRIMARIO

● Catalizan reacciones a través de una

● Se realiza por bombas que requieren fosforilasa intermediaria (P)
aporte de energía, proporcionada
fundamentalmente a partir de hidrólisis de
ATP.
● Su localización principal es en la membrana
● Son proteínas transmembrana que se
conocen como ATPasas.
● Se localizan en membranas tanto
extracelulares como intracelulares. ● La Na+/K+ - ATPasa, es el prototipo de este
grupo.
● Existen varios tipos
Na+/K+ - ATPasa
Constituida por 2 subunidades

Alfa, tiene 8-10 segmentos

transmembrana.

Beta, posee 1-4 segmentos

transmembrana.
Na+/K+ - ATPasa
- Por cada ATP
hidrolizado, introduce:
2 iones de K en el interior
celular y extrae
3 iones Na

Importante en la regulación de
actividad cardiaca
H+/K + ATPasa, esencial
para la formación de ácido
gástrico por las células
parietales.

Inhibidores de la bomba de
protones … Omeprazol
 Bomba de protones

1. La energía del NADH + H+ pasa a través de la cadena

de transporte de electrones y se utiliza para bombear
H+desde la matriz mitocondrial hacia el espacio que
existe entre las membranas mitocondriales externa e
interna.

2. Una concentración elevade H+ se acumula entre las

membranas mitocondriales interna y externa

3. Cuando los iones de hidrógeno vuelven a ingresar en

la matriz mitocondrial, a través de un tipo especial de
canal de H+en la membrana interna, se sintetiza ATP

La bomba de protones
dependiente de ATP secreta H+;
Browder LR. Fisiopatología. México: El Manual Moderno; 2013
el Cl– se difunde hacia la luz del
estómago por canales de Cl
RESUMEN

Rang, et al, 2008

 AGONISMO Y
ANTAGONISMO
 DEFINICIONE
S
Agonista

 Fármaco que tiene afinidad por el

receptor y posee actividad intrínseca.

Antagonista
 Fármaco que tiene afinidad por el
receptor, pero no posee actividad
intrínseca.

Velazquez, et al., 2008

Brunton, et al., 2018
Rang, et al., 2008
 TIPOS DE AGONISTAS
Agonista total

 Puede producir un 100% de la

respuesta.

Agonista parcial
 Tiene menos eficacia. Nunca logra
llegar al 100% de respuesta.

Agonista inverso
 Produce la respuesta contraria a la
fisiológica.

Rang, et al., 2008

TIPOS DE ANTAGONISTAS

Brunton, et al., 2018

REFERENCIAS
• Nelson, D.L. Lehninger, A.L., Cox, M.M. & Cuchillo Foix,C.M. (2004) Principles of biochemistry (4ª). New York. Omega.
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• Brunton, L., Chabner, B., Knollman, B., Goodman & Gilman. Las bases farmacológicas de la terapéutica. 12º edición. McGraw-Hill. 2012
• Katzung BG., Masters SB., Trevor AJ., Farmacología básica y clínica. 12º edición. McGraw-Hill. 2013
• Docquier J-D & Mangani S. (2018). An update on β-lactamase inhibitor discovery and development. Drug resistance update. 36:13-29.
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de México, Facultad de Estudios Superiores Iztacala.
• Viruete, S. A. (2015). Manual de conocimientos básicos de farmacología (1.a ed.). Universidad de Guadalajara.
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