 Ciclo :V

 Tema : Farmacodinamia.
 Docente : Dr. Raúl Sotelo Casimiro
 : Dr. Marco Lara Silva
UNIVERSIDAD PRIVADA SAN JUAN BAUTISTA
 Farmacodinamia
 Estudia el mecanismo de acción y los cambios bioquímicos y efectos fisiológicos del
fármaco en el organismo.

Mecanismo de Acción
Secuencia de las interacciones químicas y/o físicas del fármaco y su receptor

Acción Farmacológica
Modificaciones bioquímicas que producen los fármacos en el organismo.

Efecto Farmacológico
Manifestaciones fisiológicas en el organismo por la acción farmacológica, es decir cambios
observables y medibles.

UNIVERSIDAD PRIVADA SAN JUAN BAUTISTA

 Ejemplo
FUROSEMIDA ACETAZOLAMIDA MANITOL

BLOQUEA BOMBA INH DE AC EN OSMOTICAMENTE

ACCION Na/K/2CL, EN PORCION TCP ACTIVO
ASCENDENTE DE HENLE

EFECTO
DIURETICO

UNIVERSIDAD PRIVADA SAN JUAN BAUTISTA

 Tipo de efecto farmacológica

Primario La unión con receptor farmacológico esperado

Tiene efecto supresor en la patología

Secundario

Favorable La unión con receptor farmacológico inesperado

Tiene efecto supresor en otra patología

Desfavorable La unión con receptor farmacológico inesperado

Tiene efecto productor de otra patología

UNIVERSIDAD PRIVADA SAN JUAN BAUTISTA

Sitio de acción Farmacológica

UNIVERSIDAD PRIVADA SAN JUAN BAUTISTA

LUGAR DE ACCION DEL FARMACO

UNIVERSIDAD PRIVADA SAN JUAN BAUTISTA

 ACCION INESPECIFICA
Mecanismo Ejemplo
Agente quelantes Tetracicilina + calcio
Agente osmótico Laxantes salinos
Ácidos y bases Antiácidos gástricos
Oxidantes y reductores Desinfectantes yodados, antisépticos
Precipitantes de Pr- Astringentes y hemostáticos
Creadores de barreras especificas Demulcentes, mucilagos
Absorbentes Caolín, carbón activado
Surfactantes Jabones antisépticos
Radiopacos Absorben los Rx
Radionúclidos Emiten radiaciones ionizantes

UNIVERSIDAD PRIVADA SAN JUAN BAUTISTA

ENZIMAS

UNIVERSIDAD PRIVADA SAN JUAN BAUTISTA

Mecanismo de Acción

UNIVERSIDAD PRIVADA SAN JUAN BAUTISTA

 RECEPTOR
FARMACOLOGICO

UNIVERSIDAD PRIVADA SAN JUAN BAUTISTA

 Receptor Farmacológico
Componente Molecular del organismo con el cual interactúa el Fármaco.

Naturaleza del Receptor

Transportadores
de membrana
Proteínas Proteínas de
Celulares membrana
R de ligando
Biomoléculas fisiológico

Otras Biomoléculas
UNIVERSIDAD PRIVADA SAN JUAN BAUTISTA
TRANSPORTADORES DE MEMBRANA
(caja enlazadora de ATP)
Transporte activo primario (uniporte)
ABC
Expulsa xenobióticos (unidireccional)

Un miembro: glucoproteina P

(acarreador de solutos)
Transporte activo secundario (simporte o antiporte) y pasivo
SLC (facilitado)
Introduce y expulsa xenobióticos (bidireccional)
Existen 43 familias y 300 miembros

UNIVERSIDAD PRIVADA SAN JUAN BAUTISTA

 TRANSPORTADORES DE MEMBRANA
Transportadores Captación de sustrato
de entrada Recaptación de producto
Familia SLC
Transportadores
de salida

Subfamilia SLC-1
Recaptación de NT
Subfamilia SLC-6

SLC-6A2 (NET) Recapta Noradrenalina

SLC-6A3 (DAT) Recapta Dopamina
SLC-6A4 (SERT) Recapta Serotonina
Subfamilia SLC-6
SLC-6A1 (GAT1) Recapta GABA en neuronas
SLC-6A11 (GAT2) Recapta GABA en Neuroglia
SLC-6A13 (GAT3) Recapta GABA en Meninges

UNIVERSIDAD PRIVADA SAN JUAN BAUTISTA

UNIVERSIDAD PRIVADA SAN JUAN BAUTISTA
 MOLECULAS
TRANSPORTADORAS

 DIFICULTAR PROCESO DE TRANSPORTE ACTIVO POR

MEMBRANAS
• PLACA MIONEURAL: HEMICOLINIO (BLOQUE EL
TRANSPORTE DE COLINA)
• COCAINA: IMPIDE LA RECAPTACION DE NA
• INHIBIDORES DE LA RECAPTACION DE SEROTONINA

UNIVERSIDAD PRIVADA SAN JUAN BAUTISTA

 Receptores de ligando fisiológico

Cinasa Fosforila proteinas (Tir, Ser, The)

Como Enzima Fosfatasa Defosforila proteinas (Tir, Ser)
Guanidilciclasa GTP → GMPC → PKG

Ionotròpico
Ligado a canal iónico
Metabotròpico
Receptor
Bucles
Ligado a Proteína G 7 hélices transmenbrana
Hendiduras

Enlazador del ligando

Ligado a trascripción genética Enlazador del ADN
Función de activación

UNIVERSIDAD PRIVADA SAN JUAN BAUTISTA

 Receptor ligado a Proteína G
NH2

1 2 3 4 5 6 7

COOH

Receptor ligado a Canal Iónico

UNIVERSIDAD PRIVADA SAN JUAN BAUTISTA

 Proteína G
Se denomina así por que se activa al unirse con GTP, es heterotrimera.

s Estimula Ciclasa de Adenililo.

i Inhibe Ciclasa de Adenililo.

α 11 Estimula fosfodiesterasa.

q Aumenta fosfolipasa C y B
o Aumenta corriente de ión Ca
Subunidades
Estimula Ciclasa de Adenililo.

Aumenta fosfolipasa C y B
βγ
Cinasa de Fosfato de Inositol
Corriente rectificador de ingreso de K
UNIVERSIDAD PRIVADA SAN JUAN BAUTISTA
UNIVERSIDAD PRIVADA SAN JUAN BAUTISTA
UNIVERSIDAD PRIVADA SAN JUAN BAUTISTA
UNIVERSIDAD PRIVADA SAN JUAN BAUTISTA
 Dominios del Receptor

Dominio de enlace con ligando (mensajero)

Con un Mensajero
Dominio de propagación de señales

Receptor Dominio de enlace con ligando (mensajero)

Con dos mensajeros Dominio de activación de 2do mensajero

Dominio de propagación de señales

UNIVERSIDAD PRIVADA SAN JUAN BAUTISTA

 Segundo Mensajero
Sintetizada por la Ciclasa de Adenililo
AMPc
Hidrolizada por la Fosfodiesterasa
Sintetizada por la Ciclasa de Guanidilo
GMPc
Hidrolizada por la Fosfodiesterasa

IP3
Fosfolipasa C
DAG
R. Lig a Pr G
Membrana Celular R. Lig a canal iónico
K+
Ca++ Ca++
Músculo liso → RIP3
Retículo Endoplàsmico
Músculo Estriado → RyR
NOSI
NO Oxido nítrico sintetasa (NOS)
NOSE
NOSC
NOSN
UNIVERSIDAD PRIVADA SAN JUAN BAUTISTA
 Unión:
Fármaco-Receptor farmacológico

Covalente
Enlace Enlace iónico
Quelación
No covalente
Puente de Hidrogeno
Fuezas de Van Der Waal

UNIVERSIDAD PRIVADA SAN JUAN BAUTISTA

Características de la interacción

UNIVERSIDAD PRIVADA SAN JUAN BAUTISTA

UNIVERSIDAD PRIVADA SAN JUAN BAUTISTA
UNIVERSIDAD PRIVADA SAN JUAN BAUTISTA
ENANTIOSELECTIVIDAD

UNIVERSIDAD PRIVADA SAN JUAN BAUTISTA

 INTERACCION FARMACO - RECEPTOR
Afinidad y Eficacia

 AFINIDAD:
Es la capacidad que tiene un Fármaco de interaccionar con
un receptor específico y formar enlaces.
 EFICACIA O ACTIVIDAD INTRÍNSECA :
Es la capacidad para producir la acción fisiofarmacológica
después de la fijación o unión del fármaco.

UNIVERSIDAD PRIVADA SAN JUAN BAUTISTA

 Fármaco y Receptor fisiológico

Sustancia endógena que se liga en zona especifica del

Fisiológico
Receptor celular, generando efecto fisiológico

Fármaco que se liga al Receptor en la zona de ligando

Ligando Competitivo
fisiológico, regulando sus efectos ( ↑ ó ↓ )

Fármaco que se liga a Receptor en zona diferente al del

Alostérico
ligando fisiológico, regulando su actividad ( ↑ ó ↓ )

UNIVERSIDAD PRIVADA SAN JUAN BAUTISTA

 Configuración del Receptor

Configuración activa (RA)

Receptor
Configuración inactiva (RI)

UNIVERSIDAD PRIVADA SAN JUAN BAUTISTA

MODELO AGONISMO/ANTAGONISMO

Los Agonistas se Los Antagonistas se

unen al R inactivo e unen al estado
inducen a una inactivo del R sin
conformación activa producir un cambio
del Receptor conformacional.

32
UNIVERSIDAD PRIVADA SAN JUAN BAUTISTA
 Agonismo
Información codificada en la estructura de un fármaco que al unirse a un
receptor produce su efecto fisiológico
Total Unión: 100% a RA y 0% a RI

Competitivo Parcial Unión: <100% a RA y <50% a RI

Agonista Inverso Unión: 0% a RA y 100% a RI

Alosterico Unido en zona diferente del ligando fisiologico ↑ su efecto

Antagonismo
Fármaco que tiene afinidad por receptor pero carece de la eficacia
intrínseca
Competitivo Unido en zona del ligando fisiológico bloquea su efecto
Antagonista
Alostérico Unido en zona diferente del ligando fisiológico ↓ su efecto

UNIVERSIDAD PRIVADA SAN JUAN BAUTISTA

UNIVERSIDAD PRIVADA SAN JUAN BAUTISTA
Agonista y Antagonista

UNIVERSIDAD PRIVADA SAN JUAN BAUTISTA

Mecanismo del R unido a PG

UNIVERSIDAD PRIVADA SAN JUAN BAUTISTA

Sistemas Efectores de la R unido PG

Sistema de la adenilciclasa
Sistema de la Fosfolipasa C
Sistema de la Fosfolipasa A2
Sistema de la Fosfolipasa D
Sistema de la Fosfodiesterasa
Ciertos canales iónicos

UNIVERSIDAD PRIVADA SAN JUAN BAUTISTA

SISTEMA DE LA AC

UNIVERSIDAD PRIVADA SAN JUAN BAUTISTA

SIATEMA DE LA PLC

UNIVERSIDAD PRIVADA SAN JUAN BAUTISTA

Sistema del R unido a PG

UNIVERSIDAD PRIVADA SAN JUAN BAUTISTA

 ¿CÓMO MEDIR EL EFECTO
FARMACOLÓGICO?

Relación entre Magnitud de la respuesta y

dosis administrada:

Gradual
Cuantal

UNIVERSIDAD PRIVADA SAN JUAN BAUTISTA

Mecanismo de Acción

UNIVERSIDAD PRIVADA SAN JUAN BAUTISTA

 Estudio de la Curva Dosis – Respuesta

Dosis: cantidad de fármaco que se administra por Kg de

peso, para producir un efecto determinado.

Respuesta:
• Gradual:
Cuantifica alguna propiedad o actividad.

• Cuantal:
Se describe como existentes o inexistentes.

UNIVERSIDAD PRIVADA SAN JUAN BAUTISTA

CURVAS

UNIVERSIDAD PRIVADA SAN JUAN BAUTISTA

 Estudio de la Curva Dosis – Respuesta

 Respuesta Gradual:
• La relación entre la dosis y la intensidad del efecto generado, da
una curva sigmoidea y se distinguen 3 componentes:
– Efecto máximo (meseta de la curva)
– Porción lineal de la curva, reconocida entre el 20 y 80 % del
efecto.
– Dosis efectiva 50 (DE 50): Dosis que se requiere para producir
50% del efecto máximo.
• Potencia : Dosis requerida para producir un determinado efecto.
Cantidad de F necesaria para producir la mitad de la respuesta
máxima (DE5050).
• Eficacia: Efecto máximo que puede producir un fármaco.
– Depende del numero de complejos F-R y de la eficiencia del R
UNIVERSIDAD PRIVADA SAN JUAN BAUTISTA
 CURVA DE
CONCENTRACION - EFECTO

• Un F con DE50 menor es mas

DE100 potente
• Pendiente elevada indica que a
cambios pequeños en la {}, hay
grandes cambios en la respuesta,
y lo contrario con pendiente baja.
• En pendiente elevada la dosis
terapéutica esta cercana a la dosis
DE50
toxica: estrecho margen
terapéutico
UNIVERSIDAD PRIVADA SAN JUAN BAUTISTA
EJEMPLO

 Potencia
• 1>2>3
 Eficacia
• 1=2>3

UNIVERSIDAD PRIVADA SAN JUAN BAUTISTA

 Estudio de la Curva Dosis – Respuesta

 Respuesta Cuantal:
Esta curva nos permite determinar:
– Dosis Eficaz Media (DE50): Dosis a la que el 50% de individuos
presentan el efecto cuantal especificado.
– Dosis Tóxica Media (DT50): Dosis necesaria para producir
efecto tóxico en 50% de animales.
– Dosis Letal Media (DL50): Muerte del animal experimental por el
efecto tóxico.
– Índice Terapéutico (IT): Medida que relaciona la dosis requerida
para producir un efecto deseado con la dosis que produce un
efecto no deseado.
• En animales el IT = DL50 / DE50.
• En el hombre el IT = DT50 / DE50
– Rango Terapéutico: Intervalo entre la DE50 y la DT50
UNIVERSIDAD PRIVADA SAN JUAN BAUTISTA
Mecanismo de Acción

UNIVERSIDAD PRIVADA SAN JUAN BAUTISTA

 Mecanismo de Acción
Estudio de la Biofase:
 Lugar donde el fármaco ejerce su acción, interacción con receptores sin barreras de
difusión
 Según la naturaleza de la biofase, se distinguen:

• Fármacos de acción no específica (Principio de Ferguson): Ejm. Éter y

Cloroformo.
• Fármacos de acción específica: mecanismo químico, Ejm. Adrenalina
y Noradrenalina provocan acción simpaticomimética).

UNIVERSIDAD PRIVADA SAN JUAN BAUTISTA

 Tipo de acción farmacológica
 Estimulación: Aumento de las funciones en el organismo.

 Depresión: Disminución de las funciones en el organismo.

 Sustitución: Sustituye el déficit de una sustancia orgánica.

 Antiinfecciosa: Destruye microorganismo patógenos.

El fármaco no crea nuevas funciones.

UNIVERSIDAD PRIVADA SAN JUAN BAUTISTA

 Interacción Medicamentosa

I. SINERGISMO
 Aumento cuantitativo o cualitativo del
efecto de un fármaco debido a la
administración simultanea de otro.

UNIVERSIDAD PRIVADA SAN JUAN BAUTISTA

 Tipos de Sinergismos
a) Sinergismo de Sumación (aumento cualitativo):
• La acción farmacológica combinada es igual a la suma de las acciones
individuales.
• Se requiere que los fármacos sean agonistas:
– Misma afinidad (compiten por unirse al mismo receptor)
Homodinámicos
– Misma actividad intrínseca (provocan el mismo efecto)
Homoérgicos
b) Sinergismo de Potenciación (aumento cuantitativo):
• La acción farmacológica combinada es mayor que la suma de las acciones
individuales.
• Se requiere que los fármacos:
– No sean agonistas (se unen a distintos receptores)
– Produzcan el mismo efecto (por distinto mecanismo de acción)
UNIVERSIDAD PRIVADA SAN JUAN BAUTISTA
 Tipos de Sinergismos
c) Sinergismo de Facilitación : Ocurre cuando un fármaco inactivo en
un sentido puede aumentar cualitativa o cuantitativamente la
respuesta de otro fármaco que sí es activo en ese sentido.

Ventajas del Sinergismo

 Permite administrar dosis menores de los fármacos.
 Pueden disminuirse los efectos colaterales de los fármacos
al emplear.
 Puede abreviarse la rapidez de inicio y prolongarse los
efectos.

UNIVERSIDAD PRIVADA SAN JUAN BAUTISTA

 Interacción Medicamentosa

II. ANTAGONISMO
 Consisten en la disminución o anulación de la acción de un fármaco por la administración
simultanea de otro.
 Pueden ser de tres tipos:
 Antagonismo Farmacológico (competitivo): Cuando dos fármacos son capaces de
unirse a un mismo tipo de receptor con efectos opuestos
 Antagonismo Fisiológico. Cuando dos fármacos poseen distinta estructura química.
Y se unen a diferentes receptores. Producen efectos opuestos y se anulan.
 Antagonismo por Neutralización. Cuando dos fármacos se combinan para formar
compuesto inactivo que se excreta fácilmente por el organismo.

UNIVERSIDAD PRIVADA SAN JUAN BAUTISTA

 Modificaciones Farmacológicas

 Afinidad por receptor

Fármaco
 Actividad Intrínseca

 Altera las propiedades farmacológica

 No altera todas las acciones por igual
Fármaco modificado
 A veces desarrolla acciones mas favorables
 Efectos secundarios mas aceptables

Familia Farmacológica

UNIVERSIDAD PRIVADA SAN JUAN BAUTISTA

UNIVERSIDAD PRIVADA SAN JUAN BAUTISTA
UNIVERSIDAD PRIVADA SAN JUAN BAUTISTA