Departamento de Fisiología y Farmacología

Farmacología Veterinaria

“Farmacodinamia”
 Farmacodinamia.
Es el estudio del mecanismo por medio del cual los
fármacos producen reacciones biológicas en los
organismos vivos.
 Propósitos de comprender la farmacodinamia:

 Conocimiento de la acción de los fármacos.

 Comprensión de cuales son y como se regulan los

procesos bioquímicos y fisiológicos que modifican los
fármacos.

 Relaciones cuantitativas entre la dosis de un fármaco o

concentración y sus efectos farmacológicos.
 Tipo no receptor.

Interacciones

Tipo receptor.
 Diuréticos osmóticos.
Osmóticos
Catárticos osmóticos.

Ácidos-basicos Antiácidos.
Espermicidas tópicos.

Interacciones de Tensoactivos Detergentes.

tipo no receptor H2O2.
de algunos
fármacos.

EDTA.
Quelantes Sal disódica de
calcio.
 Interacciones tipo receptor.
Receptores farmacológicos:
Son moléculas con que los fármacos son capaces de interactuar
selectivamente, generándose como consecuencia de ello una
modificación constante y específica en la función celular.

Receptores que median la comunicación celular de compuestos

endógenos tales como neurotransmisores, cotransmisores u
hormonas,
tienen potencial capacidad de actuar como receptores
Localización: farmacológicos. Naturaleza química:

Membrana celular. Proteínas.

Citoplasma. Ácidos nucleicos.
Nucleo. Nucleoproteínas.
Lipoproteínas.
 Acciones reguladoras

 Directas sobre blancos celulares (proteínas efectoras).

 Intermediadas por un transductor (receptor, transductor,

segundo mensajero, proteínas efectoras).
 Tipos de receptores proteínicos.

 Regulatorio – cambios en la actividad enzimática celular.

 Enzimas – inhibidoras o activadoras.

 Transportadoras – e.g. Na+ /K+ ATP’asa.

 Estructurales – forman parte de la célula.

Los receptores de los fármacos han sido identificados y
clasificados tradicionalmente sobre la base del efecto y la
potencia relativa de agonistas y antagonistas selectivos, en
la relación estructura-actividad.

Receptores acoplados a canales iónicos.

Receptores acoplados a proteínas G.

Receptores catalíticos que funcionan como proteinquinasas.

Receptores que regulan la transcripción del ADN.

Segundos mensajeros.
La acción del fármaco con el receptor va a producir una
acción directa de abrir o cerrar dicho canal con su
concomitante efecto en el potencial de membrana celular.

membrana iones
plasmática
molecula señalizadora
Son receptores formados por una proteína que a su vez esta formada
por 3 fracciones (α, β y g). Cuando se activa una fracción se une a
GTP e induce:

-La activación de otras sustancias efectoras intracelulares como las

enzimas adenilciclasa y fosfolipasas A2, C y D.
-La apertura de canales iónicos como potasio, cloro, sodio, calcio, etc.
Las principales enzimas son proteincinasas ligadas a
membranas plasmáticas que actúan fosforilando a las
proteínas blanco (segundos mensajeros).

Como ejemplo de esta clase de receptores tenemos:

- Receptores de insulina.
Estos receptores están codificados por genes que forman una
gran superfamilia de factores de transcripción que incluyen:
esteroides, hormona tiroidea, vitamina D, retinoides y otros
receptores llamados huérfanos.
La adenilciclasa sintetiza el AMPc como respuesta a la activación
de receptores conocidos como Gs, así como su inhibición es
mediada por receptores llamados Gi.

Otro segundo mensajero es el calcio, el cual ingresa al

citoplasma celular a través de los canales presentes en la
membrana celular, o por liberación desde los depósitos de
reserva intracelular.
 Dianas farmacológicas.

Receptores Receptores ligados a Receptores Receptores

acoplados a proteínas G. unidos a
nucleares
canales iónicos Cinasas.

iones iones

Hiperpolarización o Cambio en
despolarización la Segundos mensajeros Fosforilación
excitabilidad de proteínas
Transcripción
de genes
Transcripción de genes
liberación Fosforilación Otro
Ca2 de proteínas
Síntesis de proteínas Síntesis de proteínas

Efecto celular liberación Efecto celular Efecto celular Efecto celular

Ca2

Escala de tiempo:
Segundos Horas Horas
Milisegundos
Ejemplos:
Nicotínicos Muscarínicos Receptores de Receptores de
Ach receptores Ach receptores citocinas estrógenos
 Sitios de acción:

•Ubicación: extracelular, superficie celular, intracelular.

•Estructura: proteínas, nucleótidos, ácidos nucleicos, fosfolípidos.

 Sitios de acción:
Receptores Enzimas

Canales

Transportadores
Los mecanismo moleculares por los cuales se forma el
complejo fármaco-receptor se basa en la unión del fármaco y
el sitio activo del receptor los cuales son complementarios.

Fármaco

Centro activo

Receptor
Fuerzas que intervienen en la formación F-R:
(Uniones químicas generalmente lábiles y reversibles).

Fuerzas de Van der Waals Puentes de hidrógeno

Interacciones hidrófobas
Enlaces iónicos
Enlace covalente

Unión generalmente
irreversible.

Proceso tóxico
 Ejemplo de fármacos con enlaces covalentes:

• Anticancerosos: alquilantes (ciclofosfamida).

• Inhibidores de la MAO: tranilcipromina.

• Inhibidores de betalactamasa: clavulanato

 Interacción fármaco receptor
Afinidad: capacidad de unión o fijación del fármaco al receptor.

Eficacia o actividad intrínseca: capacidad para producir la

acción fisio-farmacológica después de unión del fármaco.
Especificidad: Se refiere a la capacidad de éste (receptor
farmacológico) para discriminar entre una molécula de ligando de
otra, pese a que éstas puedan ser muy similares.

Ligando: Molécula capaz de ser reconocida por otra, interactúan,

provocando una respuesta.

Dominio extracelular,
interactúa con el
ligando
Dominio transmembrana,
atraviesa el espesor de la
membrana plasmática

Dominio intracelular
trasmite la señal al
sistema efector
 Constante de disociación (KD)

• La constante de disociación es el parámetro usado para

representar la afinidad de un fármaco por su receptor.

• La afinidad es una medida de la probabilidad de que el

fármaco interaccione con su receptor para formar el
complejo F-R.

• La KD corresponde a la concentración del fármaco a la

cual ocupa el 50% de los receptores totales.
 Cinética de la interacción Fármaco-receptor.

Ecuación de Michaelis-Menten.

k1 
[D] + [R] [DR] efecto
k -1

k1/k-1 =constante de
afinidad (Ke)
k-1/k1 = constante de
disociación (kD)

KD bajo = mayor afinidad

 Teorías sobre interacción fármaco-receptores

• Asume interacción fármaco-receptor reversible.

Teoría de Clark • La respuesta es proporcional al número de receptores
ocupados.
o de la ocupancia • El efecto máximo se obtiene cuando todos los
receptores están ocupados.

Ley de acción • Los enlaces entre el F y el R son reversibles.

• Todos los sitios aceptores son considerados para tener
de masas equivalente afinidad para el F.

• La respuesta farmacológica depende de la afinidad y la

eficacia del fármaco.
Teoría de • La respuesta máxima puede obtenerse aún si una
fracción de receptores están desocupados (receptores de
Stephenson reserva).
• La eficacia esta relacionada con el número de
asociaciones entre el fármaco y receptor.

Teoría de • El ligando induce un cambio conformacional

Changeux y en la subunidad de unión del receptor, lo cual
Karlin contribuye a la intensidad del efecto.
 Farmacología cuantitativa

• Cuantifica la relación entre la concentración administrada del

fármaco y la magnitud de la respuesta producida.

• Permite analizar la relación entre la dosis y la respuesta a los

fármacos, a través de graficar esta relación para obtener curvas
dosis-respuestas.

• Permite obtener y comparar la potencia y la eficacia de los

fármacos en diferentes sistemas biológicos.
 Escala aritmética Escala logarítmica
• En un principio el efecto se • Transforma la gráfica hiperbola a
una sigmoide (casi una línea
incrementa rápidademente y recta).
posteriormente los cambios son • Comprime la escala de la dosis.
pequeños. • La proporcion de la dosis ocurren
en iguales intervalos.
• El efecto máximo producido por
• Líneas rectas.
el fármaco es alcanzado.
• Fácil análisis matemático.
• Difícil para analizar
matemáticamente.
Curva dosis o concentración respuesta

Efecto máximo

Respuesta (eficacia)

Potencia

Dosis (log 10)

 Eficacia
• Respuesta biológica que resulta de la interacción
fármaco-sitio de acción.

• Intensidad de efecto biológico producido por unidad

de complejo fármaco-receptor formado.

• Capacidad para afectar un receptor y causar una

respuesta biológica.
 Potencia
• Concentración o cantidad necesaria de fármaco, para producir
una determinada magnitud de efecto.

• Se comparan las dosis de los fármacos a un mismo efecto

(usualmente DE50).

• Posición relativa de la curva dosis efecto a lo largo del eje de la

dosis.
 Potencia
Tiene poca significancia clínica para un efecto terapéutico.

De dos fármacos el más potente no es superior.

Baja potencia es una desventaja si la dosis que se tiene que

administrar es muy grande.
 Pendiente
• Indica el nivel de variación de dosis para modificar el grado
de respuesta.
• A mayor pendiente el fármaco resultará menos seguro, por
que por cada aumento moderado de la dosis habrá un
gran aumento en la respuesta. Estrecho margen
terapéutico.
• A menor pendiente habrá un escaso aumento de la
respuesta al aumentar la dosis. Amplio margen
terapéutico.
 Comparación de las curvas dosis-respuesta.

• El fármaco X es más potente que los fármacos Y y Z.

• Los fármacos X y Z tienen igual eficacia, como indica el

hecho de que poseen el mismo efecto máximo (techo).

• El fármaco Y es más potente que el Z, pero su efecto

máximo es menor.
 Potencia relativa

Heroina

Morfina
Analgesia

Codeina

aspirina

Dosis
 Interacción fármaco receptor

 Agonista: fármaco que interacciona con

receptores fisiológicos e imita los efectos de los
compuestos reguladores endógenos.

 Antagonista: fármaco que interacciona con

receptores fisiológicos sin producir efecto
regulador, pero bloquea la interacción de los
compuestos reguladores endógenos.
 Agonista
En base a la respuesta farmacológica máxima que se
produce cuando todos los receptores están ocupados, los
agonistas se dividen en:

 Total: produce la máxima respuesta farmacológica.

 Parcial: produce una respuesta farmacológica menor que

la máxima.

 Inverso: Hace lo contrario que el agonista y se une al

mismo receptor que se uniría el agonista total.

 Alostérico: se une a una región diferente del sitio de

acción del ligando endógeno, incrementa o disminuye la
eficacia de este.
 Agonista

Mecanismo de cerradura

Agonista Receptor

Agonista-
Receptor
Interacción
 Estado en reposo (sin
ligando)
Diámetro del poro

Agonista y agonista
Diámetro del
inverso
poro
Diámetro del
poro

Agonista Agonista
inverso
 Antagonista
Interactúa con el receptor pero “no” cambia el receptor.
Tienen afinidad pero no eficacia.

• Dos tipos:
– Competitivo.
– No competitivo.
antagonismo

No efecto
 Antagonista

Competitivos

Antagonista Receptor

Antagonista-Receptor
No acceso!
Complejo
Antagonista competitivo: tiene la capacidad de
unirse a ciertos receptores en forma reversible,
pero no desencadenan una reacción.
 Curva dosis respuesta
Agonista competitivo.

• La curva log de la dosis-respuesta, para un agonista, en

la presencia de un antagonista competitivo, se
desplazará hacia la derecha. Esto indica una reducción
en la potencia efectiva del agonista.

• La magnitud del desplazamiento hacia la derecha es

proporcional a la concentración del antagonista.
Antagonismo no competitivo: se combina de
manera irreversible con el centro activo del
receptor o con el sitio alostérico.

Centro activo

Sitio alostérico
 Antagonismo no competitivo

Antagonista

Agonista Receptor

No interacción
Receptor
 Curva dosis respuesta
Antagonista no competitivo.

• La curva dosis-respuesta es desplazada hacia la

derecha.
• El incremento de la dosis del antagonista disminuye la
pendiente y la respuesta máxima en la curva del
agonista.
• Con altas dosis del antagonista ninguna dosis del
agonista produce respuesta.
Agonista total. Fármaco que produce repuestas
máximas (80-100%).

Agonista Fármaco que produce respuestas

parcial. submáximas (20-79%).

Antagonista. Prácticamente no produce

respuestas (0-19%).
 Relación dosis-efecto.
Gradual o cuantitativa:
• La magnitud de la respuesta
depende de la dosis.
• La amplitud de la respuesta
depende de la magnitud de la
dosis.
• Umbral: dosis donde se
observa alguna respuesta.
Cuantal o cualitativa:
• A partir de la dosis umbral la
amplitud de la respuesta a
dosis, siempre es la misma.
• El sujeto presenta la respuesta
máxima o no la presenta
(todo o nada).
• Umbral: dosis efectiva mínima
que produce una respuesta
farmacológica de todo o nada.
 Índices de susceptibilidad

• Dosis efectiva (DE50)

• Dosis que produce un efecto específico en la mitad
de la población estudiada.

• Dosis Tóxica (DT50)

• Dosis que produce un efecto tóxico en la mitad de
la población estudiada.
 Índice terapéutico

El índice terapéutico (IT) o margen terapéutico (MT)

constituye una medida del margen de seguridad de un
medicamento.

Se expresa numéricamente como una relación entre la dosis

letal (DL50) y la dosis efectiva (DE50).

Ventana terapéutica
Ventana terapéutica

Porcentaje de pacientes
Porcentaje de pacientes

MTV = DL 1%
DE 99%

Concentración logarítmica del Concentración logarítmica del

fármaco en plasma fármaco en plasma
 Fármaco A
100 Anestesia
Muerte
% Respuesta

50

0
ED50 LD50

dosis
 Fármaco B

100 Anestesia
% Respuesta Muerte

50

0
ED50 LD50
dosis
 Interacciones farmacológicas:

La interacción de dos o más fármacos puede no generar efecto

alguno (indiferencia) o puede inducir:

a) Modificación por cambio en la farmacodinamia de uno o más

de los medicamentos administrados.

b) Modificación de la farmacocinética.

c) Neutralización o mejora de las características químicas in vivo o

in situ.

- sinergia: potenciaciones o sumaciones

- antagonismos
 Efecto combinado de los fármacos:

Sinergia:

Es cuando la acción de un fármaco es favorecida o aumentada por

otro.

- Aditiva: el efecto de los dos fármacos sigue su misma dirección,

y simplemente se suma:

A+B

Ejemplo: ácido acetil salicílico + paracetamol

- Supraaditiva (potenciación): el efecto de la combinación es

mayor que los efectos individuales de los componentes.

AB > efecto de A+B

Ejemplo: Trimetroprim + Sulfametoxazol

 Propalonol Butorfanol
Analgésico narcótico.
Antihipertensivo

• Control de la hipertensión.
• Control de arritmias
cardiacas.
• Profilaxis a largo plazo
después de la recuperación de
infarto agudo del miocardio.
• Manejo de la cardiopatía
hipertrófica obstructiva.

Reducción de la presión
sanguínea.
Paro respiratorio.

Muerte
Algunos anticoccidianos Tiamulina
ionóforos.

Síndrome neurológico

Por acumulación de tiamulina

 Interacciones químicas

• β lactámicos: son altamente reactivos y no se recomienda

combinarlos con otros fármacos.

• Al pH que se maneja la enrofloxacina (10.4) no son estables

muchos medicamentos, por lo que se recomienda administrarla
sola.

• No aplicar hierro y oxitetraciclina en el mismo sitio de aplicación,

ya que se quelaría la oxitetraciclnia.

• En administración oral en aves, las aguas duras disminuyen la

biodisponibilidad de los antibacterianos.
El número y significado de las interacciones medicamentosas es
casi infinito pues se trata de al menos dos medicamentos y muchas
especies.