FARMACODINAMIA

Es el estudio de los efectos bioquímicos,

celulares y fisiológicos de los fármacos y
sus mecanismos de acción; en otras
palabras se refiere a los efectos del
fármaco en el organismo.
 MECANISMO DE ACCIÓN DE LOS
FÁRMACOS

 Es la interacción del fármaco con

componentes macromoleculares del
organismo (RECEPTOR), modificando la
función del mismo y con ello iniciando
cambios bioquímicos y fisiológicos que
caracterizan la reacción del fármaco.
 Muchos fármacos también interactúan con
ACEPTORES (Ej. Albúmina sérica), los
cuales son entidades que no causan algún
cambio directo en la respuesta bioquímica
ó fisiológica, sin embargo pueden alterar
la Farmacocinética de las acciones de un
medicamento.
 RECEPTOR
 Cualquier componente macromolecular funcional del organismo al cual
se fija un fármaco para iniciar sus efectos.

 Se localizan en la superficie celular o adentro de la celula o a nivel

extracelular como los factores de coagulación y mediadores
inflamatorios.
 Las PROTEÍNAS son las más importantes receptores de ligandos
endógenos reguladores en particular de hormonas, factores de
crecimiento y neurotransmisores; La unión del receptor al ligando
apropiado provoca la propagación de la señal reguladora en la cel.
blanco. Ejemplos:
Enzimas de vías metabólicas ó reguladores cruciales (reductasa de
dihidrofolato, acetilcolinesterasa y fosfodiesterasa cíclicas de
nucleótidos )
Proteínas que intervienen en procesos de transporte (Na+, K+ - ATPasa) ó
las estructurales (tubulina).
Proteínas secretadas.
Ácidos nucleicos.
 Receptores
Enzimas de vìas
metabòlicas Neurotrans
(PDE) misores

Receptores
Proteìnas de para
procesos de Hormonas
transporte
(NaKATPasa) Acidos
Proteìnas Nucleicos
estructurales
Glucoproteìnas
secretadas:
Wnts Factores de Factores de
crecimiento transcripciòn
 RECEPTORES FISIOLÓGICOS
 Grupo de proteínas que actúan como
receptores para ligandos reguladores
endógenos.
 Muchos fármacos actúan sobre éstos
sitios, denominándoles fármacos
AGONISTAS ó ANTAGONISTAS,
dependiendo el tipo de efecto que
produzca en ellos.
 FÁRMACOS AGONISTAS
 Fármacos que se ligan a receptores fisiológicos y
SIMULAN los efectos reguladores de los compuestos
endógenos que envían señales.
 Se dividen en
Fármacos agonistas primarios: Se unen al mismo sitio de
reconocimiento que el agonista endógeno en el receptor.
Fármacos agonistas alostéricos: Son los que se unen a
diferentes regiones en un receptor conocidas como sitio
alostérico ó alotrópico.
Agonistas parciales (eficacia agonista parcial sin importar la
concentración) y Agonistas Inversos (estabilizan
receptores en una conformación inactiva) que
interactúan en forma sintópica se comportan como
Antagonistas competitivos.
 Sitios y tipos de agonismo
El farmaco se une al
Farmaco Sitio mismo sitio que el
primario agonista endogeno: El
b2 farmaco es un Agonista
RECEPTOR primario.

El fàrmaco se une a región diferente del

receptor o sitios alostèricos: Fàrmacos
alotròpicos o alostèricos
Alostericos
 FÁRMACOS ANTAGONISTAS
 Fármacos que se ligan a los receptores sin
efecto regulador, al unirse bloquean ó reducen
la acción del agonista endógeno.
 El Antagonismo resulta más a menudo por
competición con un agonista endògeno por el
mismo sitio ó por superposición en el receptor
(Interacción Sintópica), por interacción con otros
sitios en el receptor (Antagonismo Alostérico),
por combinación con el agonista (Antagonismo
Químico) o por (Antagonismo funcional) al
inhibir de manera indirecta los efectos celulares
ó fisiológicos del agonista.
 SEGUNDOS MENSAJEROS
 Sustancias que influyen directamente entre sí, por
alteración de sus metabolitos y de manera indirecta, al
compartir blancos intracelulares, permitiendo a las
células reaccionar a agonistas, solos ó en combinación,
ejemplos:
AMPc
GMPc
IONES DE CALCIO
FOSFATOS DE INOSITOL
DIACILGLICEROL
ÓXIDO NÍTRICO
M3-Gq-PLC-IP3-Ca++Calmodulina-NOS-NO-GCS-GMPc-
Vasodilatacion.
ESPECIFICIDAD FARMACOLÓGICA
 La potencia de una interacción reversible
entre un fármaco y su receptor, medida
por la constante de disociación se define
como la afinidad de uno por el otro.
 La afinidad de un fármaco por su receptor
y su actividad intrínseca dependen de su
estructura química.
 La estructura química de un fármaco
también contribuye a la especificidad del
mismo.
 Si un fármaco interactúa con un solo tipo de
receptor que se expresa en cantidades limitadas
de células diferenciadas mostrará gran
especificidad, ejemplo: la Ranitidina,
antagonista de los receptores H2.
 Si un fármaco actúa sobre receptores que tiene
expresión ubicua en diversas células en todo el
cuerpo, mostrará efectos amplios, produciendo
efectos secundarios ó tóxicos graves, por
ejemplo la Amiodarona*, Digoxina, que inhibe la
Na+,K+ ATPasa ó la Lidocaína (antagonista de
los conductos de Na+), betabloqueadores,
agonistas beta.
 Ventana terapéutica
 Rango de concentración de un fármaco en
estado estable que proporciona eficacia
terapéutica con mínima toxicidad.
 Existen fármacos con una ventana
terapéutica estrecha.
 DESENSIBILIZACIÓN o
TAQUIFILAXIA
 Disminución del efecto que surge a la exposición contínua ó ulterior
del fármaco a la misma concentración. Se debe a la falta de acceso
temporal del receptor al agonista ó es el resultado de un menor
número de receptores sintetizados y disponibles en la superficie
celular. Las arrestinas reúnen proteínas que secuestran receptores.
 Sinónimos: Regulación sustractiva ó estado resistente
 Ejemplo: Respuestas atenuadas a la utilización repetida de
agonistas beta adrenérgicos (Broncodilatadores para tratamiento del
asma).
 Desensibilización homóloga, se produce cuando la inhibición de
señales se limita a las que envía solamente un receptor estimulado.
 Desensibilización heteróloga, cuando la atenuación se extiende a la
acción de todos los receptores que comparten una vía común de
señales.
 En algunos casos, la administración
crónica causa regulación descendente ó
Desensibilización de receptores, lo que
puede requerir ajuste de la dosis para
mantener un tratamiento adecuado. Por
ejemplo la administración crónica de
nitrovasodilatadores para el tratamiento
de la angina produce desarrollo rápido de
tolerancia completa o Taquifilaxia y para
evitarla es necesario interrumpir el
tratamiento cada noche por lo menos 18
horas.
 DISFUNCIÓN DE RECEPTORES
 Es el déficit genético de receptores.
 Ejemplos:
Déficit autoinmune de receptores de insulina en
la Diabetes Mellitus.
Déficit autoinmune de receptores colinérgicos
nicotínicos en la Miastenia Gravis.
 Expresión aberrante o ectópica de receptores:
Aparecen receptores aberrantes que
transforman células normales en oncógenas.
CLASIFICACION DE RECEPTORES EN
GENERAL
 MUSCARÍNICOS:
Tienen efectos de la acetilcolina imitados por el
alcaloide muscarina y antagonizados por la
atropina.
 NICOTÍNICOS:
Tienen efectos de la acetilcolina imitados por la
nicotina y NO son antagonizados fácilmente por
la atropina, pero son bloqueados en forma
efectiva por otros agentes como la
tubocuranina.
 Vìas celulares activadas por
receptores fisiològicos
 Vìas de transduccion de señales:
 Funciones de los receptores fisiològicos:
La uniòn a los ligandos (extracelular) y
la propagaciòn de mensajes (señalizaciòn)
(intracelular).
 El receptor y cualquier molecula
intermediaria se conoce como sistema
receptor-efector o vìa de transducciòn de
señales.
 Integración y amplificación de
señales
 Beta 2+ --- AC__...Vìa AMPc-PKA+----
Fosforilaciòn de proteìnas por Cinasa de
cadena ligera de miosina e inhibe la
Fosfatasa---Intercambio de NaCa++---
Hiperpolarizaciòn de la membrana----
Broncodilataciòn.
 Al contrario sucede en el miocito, en el
cual aumenta la contractibilidad al
aumentar el Ca++.
Familias estructurales y funcionales
de receptores fisiológicos
 Receptores acoplados a proteínas G (GPCR).
 Gs—AC+. Gi—AC-. Gq—PLC+IP3Ca.
 Conductos Iónicos: Na, Ca, K, Cl, expresa transportadores
como la NaKATPasa.
 Canales activados por voltaje y controlados por ligando (Ach,
GABA, glicina, glutamato, SUR1).
 Receptores Transmembrana: Tirosina-Cinasa (Receptores de
insulina, Factor de crecimiento epidermico, JAK STAT (cinasa
Janus y transductores de señales y activadores de
transcripción génica), Serina-treonina cinasas, Tipo Toll
(sistema inmunitario innato), TNF-alfa.
 Receptores Nucleares
 Enzimas Intracelulares (estimulan la síntesis del GMP cíclico)
 JAK STAT
La tirosina cinasa intracelular o cinasa
Janus, cuando se induce dimerizaciòn por
la fijación a un ligando. JAK produce
fosforilaciòn de otras proteínas conocidas
como transductores de señales y
activadoras de transcripción, que
translocan hacia el núcleo y regulan la
transcripción. Ej. La prolactina,
corticoesteroides.
 Transportadores de membrana
 Proteínas de membrana que regulan la
entrada de nutrientes esenciales y iones, así
como la salida de desechos celulares, toxinas
y xenobióticos.
 Se encuentran en el epitelio intestinal,
hígado, riñón.
 Constituyen los objetivos de muchos
fármacos ( transportadores de
neurotransmisores, como los inhibidores de
la receptación de serotonina).
 Sustancia P. Etc.
 FACTORES QUE MODIFICAN LA
ACCIÓN DEL FÁRMACO
 Farmacogenética: Se refiere a las
variaciones genéticas y genómicas que
dan origen a la variabilidad en los
aspectos farmacocinéticos y
farmacodinámicos del tratamiento con
medicamentos.
 Tratamiento combinado.
 La edad
 La enfermedad.
 APOPTOSIS
 FNT alfa (Vìa externa)
 Daño al ADN (Via intrinseca).

 Inducen las caspasas.

 Autofagia
 Eliminacion de compuestos celulares
dañados. Y proporcionar a las células
sustratos de energía y biosíntesis en
condiciones de estrés e inanición.