Farmacodinamia

Dra. Natalia Urzúa Pizarro, M.V, phD

VET-084- Medicina Veterinaria-UST-Puerto Montt
 Contenidos
I-. Generalidades
1. ¿ Qué es la farmacodinamia?
2. Teoría de receptores
3. Definición de receptores, actividad biológica y tipo de receptores

RESULTADOS DE APRENDIZAJE
II-. Interacción fármaco-receptor
1-. Afinidad -Reconocer conceptos de farmacodinamia, desde
2-. Especificidad potencia y eficacia, entre otros.
-Comprender la teoría de receptores
3-. Ocupancia - Comprender curvas dosis-efecto
4-. Curva de dosis-respuesta
5-. Actividad intrínseca
6-. Efectos anormales de los medicamentos
7-. La interacción de drogas
Fechas de actividades
• Primera prueba 15/09/2023 a
las 9:45 en el aula 318.
 1.¿Qué es la farmacodinamia?
La farmacodinámica es el estudio de los efectos bioquímicos y fisiológicos de los
fármacos y sus mecanismos de acción.

“Efectos del fármaco en

el organismo”

“Muchos efectos adversos de fármacos y

efectos tóxicos pueden anticiparse al
comprender”

La mayoría de los fármacos afectan funciones fisiológicas

de una manera muy determinada
– Acción específica:
• Interacción con dianas farmacológicas.
 Conceptos claves

Sitio de acción o biofase

mecanismo de acción
Ligando .

El fármaco no origina mecanismos

desconocidos para la célula sino que Los efectos de los fármacos son cuantitativos, ningún fármaco
se limita a estimular o inhibir los puede inducir una respuesta a un tejido de la cual este no es
procesos propios de estas células naturalmente capaz
 Efectos

FX -Estimular
Efecto final
receptor
-Deprimir
-reemplazo
-antiinfeccioso
Conceptos generales de acción y efecto
farmacológico
• Acción

• Efecto

• Efecto terapéutico

• Efecto indeseable
 2.Breve reseña “Teoría de los receptores”
“Teoría de receptores”
“receptores farmacológicos a las moléculas con
que los fármacos son capaces de interactuar
selectivamente, generando, como consecuencia de
ello, una modificación constante y específica en la
función celular”

-Selectivo
“Sustancias
receptoras” -teoría de la ocupación
-Subtipos de receptores
Cél-Interruptores 1854-1983 -Unión Competitiva de fármacos
-Unión alostérica
-Afinidad
-Eficacia
-Actividad intrínseca
-Agonista y antagonista (parciales)
J. Langley (1852-1952)
 Receptor es un sitio de unión en específico para un
ligando exógeno, en una célula que se asocia a una
señal de transducción

F Agonista
Á
R Antagonista
M
A Moduladores
C enzimáticos
O Fármacos fisicoquímicas  Cambio en la osmolaridad 
inespecíficos Modificación del pH líquidos corporales 
Quelación

Los fármacos ejercen su acción sobre receptores celulares que

[ ] plasmática ==== efecto conocemos como dianas moleculares que son nada menos que
Dosis ==========respuesta macromoléculas que intervienen en la señalización celular y
podemos encontrarlas tanto en el interior celular como en su
superficie
https://www.npunto.es/revista/50/farmacologia-general
DIANAS DE LA ACCIÓN
FARMACOLÓGICA

1-Enzimas, los fármacos actúan como:

– Inhibidores reversibles o irreversibles (efecto de mayor duración)
– Falsos sustratos: análogos del sustrato de la reacción.
2-Transportadores
3- Canales iónicos: Na+ , Cl- , Ca++, K+ .
4- Modificación de su función: Receptores
2. RECEPTOR
farmacológico
Un receptor (farmacológico) es una estructura
macromolecular de carácter proteico o ácido
nucleico presente en el organismo con la cual
una molécula con actividad biológica (ligando,
principio activo) puede interactuar.
Una molécula con actividad biológica es
aquella que puede modular, gatillar o suprimir Actividad biológicas moléculas
una respuesta y/o función fisiológica de la biológicas:
célula, ya que tiene la capacidad de unirse a un
-Hormonas (insulina-aldosterona)
receptor (farmacológico) que tiene implicancia -Neurotransmisores (GABA)
en dicha respuesta fisiológica. -Autocoides (histamina)

XENOBIOTICOS
 Características de un receptor
La unión de un fármaco a
Especificidad: capacidad que tiene el receptor para el acoplamiento de un
un receptor es selectiva
tipo especifico de molécula y no de otra ( entre más específico menos
(FX) y específica (R). riesgos de efectos adversos)

Sensibilidad: Los receptores responden a concentraciones nanomolares de

los FX

El número de sitios de unión con el ligando, es limitado y saturable.

La afinidad de un ligando por un receptor es única

Ligando es muy selectivo en relación a la unión del receptor

Para cada receptor existe un ligando endógeno que se une

reversiblemente, tiene alta afinidad (considera el 100% de respuesta)
http://ocw.uv.es/ciencias-de-la-salud/farmacologia-clinica-aplicada-a-la-enfermeria/leccion2.farmacodinamia.pdf
3. Tipos de receptores
Milisegundos Segundos Minutos-horas Horas-días
 Sodio
Tipos de receptores Canales iónicos Regulados por Voltaje Calcio
Potasio
Protones
Histamina
Acoplados a GABA Ligandos
proteína G Muscarínicos Serotonina
Opioides GABA
Dopamina Glicina
Adrenérgico Glutamato
Serotonina IP3
Otros… Nicotínicos
Citosólico
Intracelulares Nucleares
Estructurales Oxidorreductasa
Transferasas
Hidrolasas
Enzimas
Liasas
Isomerasas
ATPasasP Ligasas
ATPasasV
Transportadores
ATPasas
Cassette Unión ATP
Veterinary Pharmacology and Therapeutics, Tenth Edition. Papich and riviere
https://www.cambridge.org/core/books/abs/anesthetic-pharmacology/pharmacodynamic-principles-of-drug-action/4A6B3EFEDE65660BF9384D1D4F7C299F
 https://www.youtube.com/watch?v=iB-1JHC4Q3A

II. Interacción fármaco-receptor

1. AFINIDAD es la
capacidad de fijación de Uniones reversibles y débiles breves
una sustancia por “su” (modificadas con la concentración del
No covalentes Enlace iónico;
receptor, se lleva a cabo fármaco)
hidrogeno, Van
mediante enlaces
der Walls
moleculares
Interacciones
hidrofóbicas
Fuerza físico-químicos
(enlaces)

Dos átomos que

comparten un par
Uniones irreversibles de electrones
Covalentes Larga duración
Enlaces relativamente estables
R inaccesible Sustratos suicidas
https://molpharm.aspetjournals.org/content/96/5/527 Síntesis de nuevos R
 1- Afinidad
“Capacidad que tiene un
fármaco de unirse a un
receptor y formar enlaces”

La formación del complejo

Fármaco-Receptor (FR) es
reversible y, como tal, posee
una constante de equilibrio de
asociación y de disociación.

Es un parámetro bioquímico
que representa la fuerza
intrínseca de unión de un
ligando a su diana
 2-. Especificidad
No todos los fármacos pueden unirse a un
mismo receptor
“Analogía de llave y cerradura”

Selectividad con la que un fármaco se une a un

receptor determinado y no a otro

La especificidad es recíproca …

La respuesta de un fármaco que actúa

en un tipo de receptor es siempre igual
y mediante las mismas señales de
traducción.
Ningún fármaco tiene una acción
totalmente específica, pueden
actuar sobre varias dianas…

https://www.pharmaguideline.com/2022/03/cholinergic-receptors-
muscarinic-nicotinic.html
 Se fundamenta en:
3. Ocupancia 1. La unión F-R debe ser reversible
2. El efecto de un F es proporcional a los R
ocupados
3. El efecto máximo se alcanza cuando todos los
“Teoría de la ocupación” receptores están ocupados
4. El efecto en la célula permanece mientras el F
este unido a su receptor
5. su base en la ley de acción de masa

Cuantificar la acción

CE50
https://homomedicus.com/que-es-un-receptor-farmacologico/
La medición básica en la farmacología de
receptores es la curva de dosis-respuesta (o
curva de concentración-respuesta). [ ] plasmática ==== efecto
Dosis ============respuesta

"El efecto farmacológico del

fármaco depende del porcentaje de
receptores ocupados"

La magnitud de la respuesta es directamente

proporcional a la cantidad de fármaco unido,
y la respuesta máxima (eficacia) se produce
una vez que todos los receptores están
ocupados en el equilibrio.
 4. Curva dosis-respuesta

Se pueden medir:
• Apertura de un canal iónico
• Producción de un segundo mensajero
• Respuesta de un órgano aislado (ej. la contracción
de un músculo)
• Parámetro fisiopatológico de un organismo intacto
(ej. presión arterial, frecuencia cardiaca etc.)

http://ocw.uv.es/ciencias-de-la-salud/farmacologia-clinica-aplicada-a-la-enfermeria/leccion2.farmacodinamia.pdf
http://ocw.uv.es/ciencias-de-la-salud/farmacologia-clinica-aplicada-a-la-enfermeria/
leccion2.farmacodinamia.pdf

DOSIS EFICAZ-50

EFECTO MÁXIMO

Eficacia: Describe la
intensidad de la
respuesta causada por
un fármaco (actividad
intrínseca)
http://ocw.uv.es/ciencias-de-la-salud/farmacologia-clinica-aplicada-a-la-enf
leccion2.farmacodinamia.pdf
 Potencia
“Cantidad de fármaco necesaria para producir un efecto”
“Cantidad (CONCENTRACIÓN) de fármaco para producir
una respuesta (CE50) menor concentración mayor
potencia si llega al efecto que deseamos”

Cuanto mayor es la potencia menor

es la dosis del fármaco utilizada

Tanto la potencia como la eficacia son dos de los factores que los médicos consideran al seleccionar el fármaco más apropiado
para un determinado paciente.
5.Curvas dosis-respuesta Relaciones entre las concentraciones y los
efectos farmacológicos de los fármacos:
– Interés terapéutico
– Reacciones adversas

N° receptores EFICACIA

POTENCIA

Eficacia FR

Magnitud de efecto
Relaciones dosis-respuesta
bifásicas inducidas por el
alcohol

https://deepseanews.com/2013/03/hormesis-why-drinking-in-moderation-might-
actually-improve-your-game/
 Concentración y
respuesta gradual
(individual)
¿Qué fármaco es
más potente?
¿Que fx son
eficaces y
potentes?
 Indica el nivel de variación de dosis para modificar el
grado de respuesta. A mayor pendiente el fármaco
resultará menos seguro.

http://ocw.uv.es/ciencias-de-la-salud/farmacologia-clinica-aplicada-a-la-enfermeria/
leccion2.farmacodinamia.pdf
 Relación Dosis-respuesta en una población (Cuantal)

Variación
Elevé

biológica

Nombre de sujets
Individuos Individuos
Resistentes Sensibles

En cualquier población, hay

individuos que muestran Efecto mínimo Efecto máximo
variabilidad en la intensidad de la
respuesta a una determinada Mayoría de los individuos
medicación, ya que no todos los Efecto medio

individuos responden con la misma

magnitud de respuesta. Es La Débil
variación se representa como el
límite de confianza de la curva. Débil Respuesta a la misma Fuerte
Relación Dosis-respuesta en una población (Cuantal)

Elevé Dosis efectiva 50 DE50

Dosis tóxica 50 DT50

Nombre de sujets

Individuos Individuos
Resistentes Sensibles
Dosis letal 50 DL50

Efecto mínimo Efecto máximo

Mayoría de los individuos
Efecto medio

Débil

Débil Respuesta a la misma Fuerte

 Índice o margen
terapéutico

Determina el margen de
seguridad de un fx

DL50/DE50

IT= > 10
6-. Actividad intrínseca (eficacia)

Capacidad del fármaco, una vez unido a su receptor, de activarlo y

producir un efecto biológico
Fármacos agonistas: presentan afinidad y
actividad intrínseca ( α)
1-.Agonista puro: presenta afinidad y actividad
intrínseca máxima
2-.Agonistas parciales: muestra afinidad, pero
su actividad intrínseca es menor que la de un
agonista puro.

• Fármacos antagonistas: presenta afinidad,

pero NO actividad intrínseca. http://ocw.uv.es/ciencias-de-la-salud/farmacologia-clinica-aplicada-a-la-enfermeria/
leccion2.farmacodinamia.pdf
 Antagonista

Agonista total

Agonista parcial

Agonista inverso

Antagonista
-competitivo
-no competitivo

efecto opuesto al del

agonista.

Antagonismo competitivo reversible

Goodman & Gilman's: The Pharmacological Basis of Therapeutics, 13e Laurence L. Brunton, Randa Hilal-Dandan, Björn C. Knollmann
Receptores según tipo de
respuesta
Agonistas: a fármacos que se unen a receptores fisiológicos y
simulan los efectos reguladores de un compuesto de
señalización endógeno.

Agonista Agonistas
primario alostéricos

Antagonista: Los fármacos que bloquean o reducen la acción de un

agonista.

Los fármacos que tienen eficacia agonista parcial, sin importar la

concentración utilizada.

https://open.lib.umn.edu/pharmacology/chapter/receptor-allosteric-modulators/
Goodman & Gilman's: The Pharmacological Basis of Therapeutics, 13e
Laurence L. Brunton, Randa Hilal-Dandan, Björn C. Knollmann
https://pharmacyconcepts.in/category/general-pharmacology/pharmacodynamics/
6.EFECTOS ANORMALES DE LOS
MEDICAMENTOS
• Hiperreactivo: individuos que responden a dosis bajas de un
determinado fármaco que no es afectan a la gran mayoría de la
población.
• Hiporreactivo: a diferencia de hiperreactivo, este término identifica a
personas que requieren mayores que los que normalmente utiliza la
población para desencadenar un determinado efecto farmacológico
• Tolerancia: la hiporreactividad también puede denominarse tolerancia,
lo que indica que la baja la sensibilidad en cuestión resulta de una
exposición previa al fármaco, que provoca alteraciones
farmacocinéticas y/o farmacodinámica, promoviendo, con el tiempo,
una respuesta farmacología menor

Desensibilización de
receptores (tolerancia)
Se presenta como un mecanismo de
protección, cuando un receptor es estimulado
por tiempo prolongado con un agonista a dosis
altas. Se reduce la cantidad de receptores.
(Taquifilaxia = horas)
Los mecanismos que provocan la tolerancia con
mayor frecuencia implican: (a) cambio en el
número o función de los receptores
farmacológicos; (b) pérdida de receptores; (c)
agotamiento de mediadores; y (d) adaptación
fisiológica.
tolerancia causada por la exposición al alcohol en
receptores ionotróficos del tipo NMDA
(nmetildaspartato)
https://pharmacologycanada.org/Desensitization
 Alivio agudo del dolor intenso

https://pharmrev.aspetjournals.org/content/65/1/223
Hipersensibilidad de receptores
Se produce como respuesta compensadora del
organismo para intentar preservar una función
que ha sido inhibida en forma prolongada, a
menudo por el uso de antagonistas. En estos
casos, se generan mayor cantidad de
receptores.

Causado por una mayor sensibilidad de los

receptores sinápticos y que normalmente La supersensibilidad del receptor de
ocurre después del bloqueo uso prolongado de dopamina (DA) se refiere al fenómeno
de una respuesta fisiológica,
receptores sinápticos. conductual o bioquímica mejorada a
un agonista de DA
 7.LA INTERACCIÓN DE
DROGAS
Sinergismo

Aumento cuantitativo de la acción farmacológica

por administración simultanea de otro fármaco

Sinergismo de suma o aditivo: El efecto de los

dos fármacos administrados conjuntamente es
igual a la suma de los efectos
individuales. Sinergismo de potenciación: El
efecto de los dos fármacos administrados
conjuntamente es superior a la suma de los
efectos individuales.
Farmacologia Aplicada a Medicina Veterinaria Helenice de Souza Spinosa (Author), 3 (Illustrator)
https://www.youtube.com/watch?v=WORIhbaRABg
Tipos de receptores
https://www.youtube.com/watch?v=WORIhbaRABg
Analogía de agonistas y antagonistas
https://www.youtube.com/watch?v=uTrTYPv0KcE