METABOLISMO DE

CARBOHIDRATOS
Gustavo Velasco zapata
Alisson viveros Sinisterra
Cindy Xiomara Angulo
MEDICINA FAMILIAR
Lina Marcela Chacón Medicina X
 Ingestión de
carbohidratos Amilasa s.
Se inhibe con jugos gástricos

Polisacaridos ,
disacáridos,oligosacaridos ,
dextrina y monosacáridos

Amilasa p.
dextrinasas
disacaridasas

monosacáridos

Absorción y paso a
la circulación
ABSORCIÓN
INTESTINAL
INTERCONVERSI
ÓN
 GLUCOGENOGENESIS
• El glucógeno es un polisacárido donde
se almacenan glucosas, es una
estructura de un elevado peso
molecular, altamente ramificado.
• Los residuos de glucosa están unidos
mediante enlaces glucosídicos alfa (1-
4) y alfa (1-6), los principales
depósitos de glucógeno en los
vertebrados se encuentran en el
músculo esquelético y en el hígado.
 GLUCOLISIS
• La glucólisis se realiza en el citosol y
comprende la conversión de glucosa en
piruvato, cuya reacción global es:
Glucosa + 2 Pi + 2 ADP + 2 NAD+
2 piruvato + 2 ATP + 2 NADH + 2 + + 2 H2O
En este proceso participan 10 enzimas diferentes
que catalizan diez reacciones secuénciales
PIRUVATO A

ACETIL Co A.
 EQUIVANTES DE ATP

PROCESO ATP
NADH: 3 ATP
Glucólisis 2ATP + 2NADH 2 + (2 x 3) = 8 ATP
Descarboxilación oxidativa del
2 NADH ...... 2 x 3 = 6 ATP 
FADH : 2 ATP
piruvato

Ciclo de Krebs: 2ATP + 6NADH + 2FADH2 2 + (6 x 3) +

(2 x 2) = 24 ATP

Total 8 + 6 + 24 = 38 ATP. 
GLICOLISIS ANAEROBIA
 ANATOMIA FISIOLOGICA DEL PANCREAS

Órgano Retroperitoneal
función exocrina y endocrina
Forma cónica
Long. 15 a 23cm
Peso 70 - 150 gr.

Características : 3 tipos de células:

• Alfa: 25%, glucagón
• Beta: 60%, insulina, amilina
• Delta: 10%, somatostatina
• Células PP
 QUIMICA Y
SINTESIS DE
INSULINA
SECRECIÓN DE INSULINA
ACTIVACION DE LOS RECEPTORES DE LAS CÉLULAS EFECTORAS

Síntesis de
Glucogeno
 EFECTO DE LA INSULINA SOBRE LOS
ORGANOS
HIGADO
• Facilita la captación
de glucosa
TEJIDO ADIPOSO • Inactiva la fosforilasa
• Fomenta de forma hepatica principal
indirecta el deposito enzima encargada de
de grasas (reduce la la degradación del
utiización de grasa- glucogeno hepatico.
ahorra lipidos) • Fomenta la actividad
• Fomenta la sintesis de enzimas que
de acidos grasos favorecen la sintesis
• Inhibe la acción de la de glucogeno.
lipasa sensible a la
insulina. MUSCULO CEREBRO • Inhibe la
gluconeogenia
• Induce transporte • Ejerce escasa • Favorece la
rápido de glucosa al acción sobre la conversion de exceso
miocito. captación de de glucose en ac.
• Deposito de glucosa. Grasos en el higado.
glucógeno.
 EFECTO INCRETINA
• Hormonas enteroendocrinas
• Producidas en intestino
• Respuesta a la ingesta de alimentos
• Efecto sobre células de los islotes de
Langerhans
• Aumentan la secreción y liberación de la Células K
insulina (Duodeno)

• Disminuyen la secreción de glucagón en

respuesta a un aumento de glicemia.

• Representa un 60% de la liberación total

de insulina luego de una comida

Células L
(Ileon)
 GIP Y GLP1 ejercen
efectos por
receptor acoplados
a proteinas G
Incrementa
maquinaria Expresados en cel.
secretora por cel Beta del pancreas
Beta.

Aumenta la Al unirse con recep.

concentracion de Ca El Glp1 aumenta
intracel AMPc intracel.

Cierra canales de K Activa proteinkinasa A

 Glucagón
• Péptido de 29 aminoácidos
(3485)
• Producido por las células A de
los islotes de Langerhans (a
partir de Proglucagón)
• En las células L de intestino, el
mismo precursor da origen al
GLP-1
• La liberación de glucagón es Incrementar los niveles de
regulada por diversos estímulos
glucosa en sangre
OTROS EFECTOS DEL GLUCAGON
 EFECTOS METABÓLICOS DEL
GLUCAGÓN
• Sobre el metabolismo de los Hiperglicemia
inhibe la
carbohidratos secreción de REGULACIÓN
glucagón
• Incrementa la gluconeogenia
• Efecto sobre las enzimas hepáticas
• Incremento de la oferta de aminoácidos
La secreción de glucagón
gluconeogenicos estimula El incremento de
• Estimula la glucogenolisis los aa en la sangre
(degradación del glucógeno hepático)
• NO afecta la captación periférica de
glucosa El ejercicio
estimula la
secreción del
glucagón
 Actúa sobre los
islotes de
Langerhans y
reduce
secreción de
insulina y
glucagón

Somatostatina
efectos
inhibidores
Disminuye la Reduce la
secreción motilidad del
como la estomago el
absorción del duodeno y
tubo digestivo vesícula biliar
 DIABETES MELLITUS
El término diabetes mellitus (DM) describe un desorden metabólico de múltiples
etiologías, caracterizado por hiperglucemia crónica con disturbios en el metabolismo de
los carbohidratos, grasas y proteínas y que resulta de defectos en la secreción y/o en la
acción de la insulina
EPIDEMIOLOGIA
 CLASIFICACIÓN
La clasificación de la DM contempla cuatro
Se basa fundamentalmente grupos:
en su etiología y
características
fisiopatológicas, pero
• Diabetes tipo 1 (DM 1)
adicionalmente incluye la
posibilidad de describir la • Diabetes tipo 2 (DM 2)
etapa de su historia natural en
la cual se encuentra la • Diabetes gestacional
persona.
• Otros tipos específicos de diabetes
DIABETES MELLITUS 1
Se debe a una carencia intensa y absoluta de
insulina causada por la reducción de la masa
de células Beta del páncreas por
destrucción.

Suele desarrollarse durante la infancia y se

hace evidente y grave durante la pubertad
cuando ya la función se ha perdido en alto
grado y la insulinoterapia es necesaria para
que el paciente sobreviva.

• Ausencia de insulina no
permite el ingreso de la
glucosa a la célula B,
permanece en torrente
circulatorio
• Se produce gran
hiperglicemia por la no
utilización de glucosa
por la ausencia de
insulina
FISIOPATOLOGÍA
• Combustión de grasas:
cuerpos cetonicos (aceto
• No glucosa: grasas acetato, beta hidroxibutirato
como substrato y cetonas + abundantes)
energético
• Cetonas: disminuyen el
pH sanguíneo, son
eliminadas por la orina y
aliento (olor a manzana)
• Se potencia la acción:
gluconeogenica, • Hormonas
glucogenolitica y lipolitica contrarregulatorias:
adrenalina, cortisol, glucagón
y somatropina
 DIABETES MELLITUS GESTACIONAL

Alteración del metabolismo de los hidratos de

carbono, de severidad variable, que se inicia
o se reconoce por primera vez durante el
embarazo.

- Si la alteración persiste después del

embarazo, no excluye la posibilidad de
que la alteración metabólica haya estado
presente antes de la gestación.
OTROS TIPOS DE DM
 DIABETES MELLITUS 2
MENOR
SECRECION DE
INSULINA

PRODUCCION METABOLISMO
EXCESIVA DE
GLUCOSA POR EL ANORMAL DE
HIGADO LAS GRASAS
 MANIFESTACIONES CLINICAS

Pérdida
de peso

POLIFAGIA

POLIURIA POLIDPSIA

Fatiga o
cansancio.
Escala de riesgo para la diabetes FINDRISC
(Finnish Diabetes Risk Score)

Puntuación total:
• < 7: riesgo bajo.
• 7-11: riesgo ligeramente aumentado.
• 12-14: riesgo moderado.
• 15-20: riesgo alto.
• > 20: riesgo muy alto.
P
b E
TA
O
1
DIAGNOSTICO
≥
G
1
G L
2
c 6
I
C C
O
≥ M
N EG
6 M
/
,C ID
5
A LA
%
R A
G Y
A Dx A
U
LN
D O
E A
8
Z
7
5 A
H
G R
R
S
A ≥
L
2
A 0
S 0
METAS ENEL MANEJO DE LA DM
 TRATAMIENTO

PROMOVER ESTILOS
FARMACOLOGICO
DE VIDA SALUDABLE

HIPOGLIC
NUTRICI EJERCIC EMIANTES
INSULIN
ON IO ORALES A
 TRATAMIENTO
•Ttratamiento no farmacológico
1. Dieta: hipoglucida, adaptada
según particularidad del paciente
2. Act Física: ejercicio de intensidad
media a moderada,
• Normopeso: 150 min/sem
• Sobrepeso u obesidad: 5 veces sem
>40 min. ( 65% Fcmax)
3. Educación en DM
 TRATAMIENTO
FARMACOLOGICO
 HIPOGLICEMIANTES ORALES
COMO ELEGIR?

LA METFORMINA
Se debe considerar como de LAS MEGLITINIDAS
LAS SULFONILUREAS
primera línea en todas las personas
Primera línea en personas con
con diabetes tipo Alternativa a las sulfonilureas
peso normal o que tengan
2 y en particular en las que tienen cuando el riesgo de hipoglucemia
contraindicación a la metformina.
sobrepeso puede empeorar comorbilidades.
(IMC >27 kg/m2)
 SULFUNILUREAS

• Las sulfonilureas
tienen un efecto
hipoglucemiante
agudo por estimulo
de la secreción de
insulina a nivel de
la célula beta
pancreática.
 SULFUNILUREAS

Glibenclamida: 5 mg tab
• Dosis: 5 mg/ día (antes del desayuno). Si es necesario
se aumenta 2,5 mg por día hasta un máximo de 20
mg día dividido en dos tomas
• No se debe usar en paciente con falla renal

Glimeperida: Tab 2 y 4 mg.

• Dosis: 2 mg día, hasta un máximo de 8 mg
 METIGLINIDAS
Son compuestos Son moléculas
recientemente
introducidos en el tto derivadas del
de DM2 acido benzoico

Cuya acción es
estimular la secreción
de insulina

Lo cual inhibe la salida

Al cerrar lo canales de
de potasio y despolariza
potasio sensibles al
la membrana
ATP en la membrana produciendo
 METIGLINIDAS
Existen dos
presentacione
s

Nateglinide Repaglinide
(Starlix) (Novonorm)
30mg a 60mg antes O,5mg hasta 4,0mg
de cada comida antes de cada comida
 BIGUANIDAS
• MECANISMO DE ACCIÓN

Reduce la glucosa en plasma postprandial y basal, actúa por 3

mecanismos:

Reduce la producción hepática de glucosa por inhibición de

gluconeogénesis y glucogenolisis.
En el músculo incrementa la sensibilidad a insulina y mejora la captación
de glucosa periférica y su utilización.
Retrasa la absorción intestinal de glucosa
Aumenta la captación de glucosa mediada por la insulina con
predominancia en la activación del metabolismo no oxidativo
(gluconeogénesis)
No produce hipoglucemia.
 BIGUANIDAS
• PRESENTACIÓN: tabletas de 500, 850 y 1000 mg

• DOSIS: iniciar con 500 u 850 mg 2-3 veces/día, durante o después

de comidas, hasta llegar a unas dosis máxima de 2000mg/día

• EFECTOS ADVERSOS: los principales efectos adversos son de tipo

gastrointestinal, diarrea, nauseas, anorexia, lo que se traduce en
baja de peso, sabor metálico, acidosis láctica

• CONTRAINDICADO: insuficiencia renal, hepática o circulatoria,

EPOC, antecedentes de acidosis láctica, Desnutrición severa
hipersensibilidad al fármaco, alcoholismo y embarazo

La insulina de liberación extendida (XR) puede mejorar la tolerancia

gastrointestinal
(Glucophage XR)
 TIAZOLIDINEDIONAS
• Las tiazolidinedionas actúan uniéndose a la
molécula PPARγ, un grupo de receptores
intracelulares dentro del núcleo. El ligando
normal para estos receptores son los ácidos
grasos libres y eicosanoides. Al ser activado, el
receptor migra al ADN, activando la
transcripción genética de un número específico
de genes.
• Disminuye la resistencia a insulina
• Se inhibe la angiogénesis inducida por el factor
del crecimiento endotelial vascular (VEGF)
TIAZOLIDINEDIONAS
 INHIBIDORES DE LA ALFA
GLUCOSIDASA
• Inhibe la alfa glucosidasa, evitando la degradación de
polisacáridos y oligosacáridos en moléculas mas
sencillas como monosacáridos. Por esta razón inhibe
la absorción de los carbohidratos de la dieta

• Presentación: Tab 50 y 100 mg

• Dosis: Dosis diaria de 50 mg, dosis máxima de 200

mg divida en tres dosis
INHIBIDORESPEPTIDASA DE DIPEPTIDIL 4 (IDDP-
4)
MECANISMO DE ACCION

• Inhiben la enzima dipeptil peptidasa 4, aumentado la semivida de las

incretinas (GLP1-GIP) las cuales actúan solo cuando hay niveles altos de
glucosa.
• Su inhibición da por resultado incremento considerable de las
concentraciones de GLP-1 y GIP mejorando la secreción de insulina y
reduciendo los niveles de glucagón en pacientes con diabetes 2
 INHIBIDORESPEPTIDASA DE DIPEPTIDIL 4
(IDDP-4)
• SITAGLIPTINA: Presentación: Comp 25 y 100 mg
Dosis: 100 mg diarios . Si la depuración de creatinina
es de 30 a 50 ml dosis de 50 mg, si es < 30 ml la
dosis son 25 mg
• VILDAGLIPTINA: Presentación: Tab 50 mg No usar
en falla hepática ni insuficiencia cardiaca NYHA 3 o 4,
ajustar en falla renal
• Parecen ser fármacos bien tolerados, con pocos
efectos adversos, el descrito con mayor frecuencia es
la cefalea en un 5%
• No deben usarse nunca en falla hepática severa
 AGONISTAS DE LA GLP-1
• El GLP-1 es uno de los péptidos intestinales que potencian la secreción de
insulina en respuesta a la ingestión de nutrientes. Esta propiedad se conoce
con el nombre de «efecto incretina»
• Tiene una eficacia superior a los ADOs y produce una perdida moderada de
peso
• Tienen un costo mas elevado y en la mayoría de pacientes se presentan
nauseas y vomito que pueden ceder con el tiempo
• Se recomienda no utilizar en pacientes con antecedentes de pancreatitis
 AGONISTAS DE LA GLP-1
EXENETIDE
EXENATIDE
• Presentación: viene en lápices dispensadores prellenados que
poseen 5mcg y 10mcg con 60 dosis del medicamento para cubrir el
mes de tratamiento
• Dosis: Se inicia con 5 ug 2 veces al día, aplicada 6º minutos antes
de cada comida en la mañana y en la noche y con intervalo mayor
de 6 hrs. Se puede aumentar la dosis a 10 ug luego de un mes.

• la hipoglucemia es infrecuente y ocurre principalmente cuando se

combina con sulfonilureas. Otros eventos adversos más frecuentes
son la náuseas se presenta en alrededor de la mitad de los
pacientes, vómito y diarrea (aprox. 10%)
 INHIBIDORES DEL TRANSPORTADOR
SGLT-2

• SGLT2 es un transportador de gran capacidad y de

baja afinidad, y se encuentra principalmente en el
riñón. Representa el 90% de la reabsorción de Dapagliflozina
glucosa. Al inhibir la resorción de la glucosa, reduce 10mg 1 vez al dia
la hiperglucemia post-prandial
 INSULINOTERAPIA
INDICACIONES

Indicacion •DM 1
•Embarazo y lactancia

es •Cetoacidosis
•Acidosis láctica
•Pancreatectomia total
•Insuficiencia renal avanzada

absolutas
Indicaciones •DM 2 / desnutrición
•DM 2 descompensada
relativas o •Estrés traumático o infeccioso
•Cuando no se alcanzan metas con AO
transitorias
 ¿COMO INICIAR INSULINOTERAPIA?
Insulina basa (0,2- 0,3 UI/KG en la noche )

Continuar igual Glicemia pre pradial (3 días

En meta
seguidos)

No meta

Aumentar 2, 3 o 4 unidades Hemoglobina glicosilada <7 y

depende de la lejanía de la meta glicemia pre en metas continuar
hasta lograr metas igual

Hemoglobina glicosilada >7 y

glicemia pre en metas

Insulina rápida
TIPOS DE INSULINA
 ANÁLOGOS DE INSULINA
ACCIÓN RÁPIDA

Lispro (Humalog)
Aspártica (Novorapid)
Glulisina (Apidra )

• Aspecto : Cristalina
La rapidez de acción de los AIAR permite
• VA : Sbc una administración justo antes de la
• Inicio : 9 -15 min. comida o incluso después.
• Pico : 1-1.5 h
• Termino : 3 – 4.5 h
 INSULINAS CONVENCIONALES DE ACCIÓN
RÁPIDA
• Aspecto : Cristalino
Humulin • VA : Sc, EV.
• Inicio : 30 min
Insuman
• Pico : 2-4 hrs
• Termino : 5-8 hrs

No es una verdadera insulina prandial,

porque los niveles máximos alcanzados
son inferiores a los de un individuo sano,
determinando frecuentemente
hiperglicemia postprandial OBLIGA A INYECTÁRSELA ENTRE 20-30
MINUTOS ANTES DE LAS COMIDAS
 INSULINAS CONVENCIONALES DE ACCIÓN
INTERMEDIA
NPH ( Protamina neutra de Hagedorn )
• Aspecto : Lechoso
• VA : Sbc.
• Inicio : 1-1.5 hrs
• Pico: 6-12 hrs
• Termino : 12-22 hrs
Este perfil de acción mezcla
elementos de insulina basal y
prandial, obligando al
paciente a cubrir el período
de máxima acción con
comidas a
horarios fijos y creando
problemas en el control
glicémico nocturno.
 ANÁLOGOS INSULINA
ACCIÓN PRODELONGADA
• Glargina (Lantus)
• Detemir (Levemir)

• Aspecto : Cristalina
• VA : Sbc
• Inicio : 2-4hrs.
• Peak : no tiene Producen una liberación de insulina más
• Termino lenta y sin picos, por lo que disminuye la
-Glargina : 24 hrs frecuencia de hipoglicemias nocturnas.
-Detemir : 12-24 hrs
PRESENTACIONES

VIAL
10ML- 1000U
1ML- 100U

PEN
3ML- 300U
1ML- 100U
 ESQUEMA DE INSULINA

• ESQUEMA BASAL
• ESQUEMA BASAL PLUS
• ESQUEMA BASAL- BOLO
• GOTEO DE INSULINA
ESQUEMA BASAL-
• DOSIS: 0.1-0.3U/KG/día
• Es el tratamiento inicial con
insulina en pacientes con
diabetes tipo 2. Consiste en
la aplicación de insulina
intermedia.

• 50 - 50

• 2/3 – 1/3
ESQUEMA BASAL- PLUS
• Cuando las glicemias en
ayunas estas bien pero hay
glicemias postprandiales
elevadas.
• Aplicamos insulina en uno o
dos de los picos de glicemia
GLICEMIAS UNIDADES DE INSULINA
150-199 3U
200-249 6U
251-299 9U
> O = 300 12U CRISTALINA
O GLULISINA
ESQUEMA BASAL- BOLO
Esquema de dos aplicaciones de
insulina de acción prolongada y tres
aplicaciones de insulina de acción
rápida al día
• Este esquema trata de simular la
secreción fisiológica de insulina
de una manera más precisa y es
recomendado para pacientes
con diabetes tipo 1 o con
diabetes tipo 2 sin control con
los esquemas previos.
• 50 - 50
CRISTALINA
• 2/3 – 1/3
O GLULISINA
Esquema con análogos de larga duración y
con análogos de corta duración
• En este esquema se aplica una dosis de análogo de larga duración (glargina o
detemir) por la noche o por la mañana, y se aplican (en forma independiente ya
que no se pueden mezclar) análogos de acción corta (lispro, aspart, glulisina)
antes de cada alimento.
GOTEO DE INSULINA
• SSN 0.9%
• 99cc SSN+ 1cc de insulina cristalina

• 100cc =100U
• 1cc = 1U

• DOSIS INSULINA GOTEO:

0.1-0.3 U/kg/hora
 HIPOGLICEMIA

• Triada de Whipple
• Síntomas de hipoglicemia
• Niveles bajo de glicemia
documentados
• Resolución de síntomas con
administración de glucosa

Endocrinol Metab Clin N Am 35 (2006) 753–766

 NEUROPATIA DIABETICA

 Debido a la perdida progresiva de las fibras

nerviosas, signos y síntomas de disfunción de
los nervios periféricos (función sensitiva de
miembros inf.)

 Nervios autónomos: disfunción intestinal y

vesical

 También se pueden ver afectados: el control

motor, propiocepción, dolor, sensación.
RETINOPATIA DIABETICA
 NEFROPATIA DIABETICA

• segunda causa de morbilidad y

mortalidad entre los pacientes
diabéticos.

• La nefropatía diabética 25-35% DM1 y

en un 15-25% con DM2

• Engrosamiento de membrana basal,

aumento de la permeabilidad de los
capilares glomerulares, aumento de la
matriz extracelular… lleva a
glomeruloesclerosis
 ENFERMEDAD ARTERIAL
CORONARIA (EAC)
• La DM es un factor principal de
riesgo para el desarrollo de EAC.
• La enfermedad cardiovascular
representa el 50% de las causas
de muerte en el diabético.
• En el grupo de pacientes que
desarrollan un síndrome
coronario agudo (SCA) más del
17% son portadores de DM.

Rev Venez Endocrinol Metab 2012;10(3): 152-161

ENFERMEDAD ARTERIAL CORONARIA
(EAC)
Pacientes con DM sin infarto del
miocardio (IM) previo tienen un riesgo
de nuevos eventos coronarios similar a
los no diabéticos que han tenido un IM.
´´Los portadores de DM deberían ser
tratados como si fuesen cardiópatas
isquémicos conocidos´´

Journal of Diabetology, February 2012; 1:3

 Arteriopatía periférica
Formas clínicas Cuadro clínico
Claudicación Dolor en los músculos de la pierna tras caminar una
intermitente determinada distancia
Es grave si aparece tras andar una distancia < 150 metros

Dolor en reposo Dolor en reposo o por la noche

Es frecuente la coexistencia de arteriopatía y neuropatía
Predominio de componente isquémico: pie frío, pálido y
aumenta el dolor con la elevación del mismo
Predominio de componente neurológico: pie caliente,
insensible y a veces con subedema

Gangrena seca Ulceración y/o gangrena en el primer dedo del pie

Buscar lesiones vecinas que puedan sobreinfectar el área
necrótica
 PIE DIABETICO
Etiopatogenia neuropatíca e inducida
por la hiperglucemia mantenida, en la
que con o sin coexistencia de isquemia
y previo desencadenante traumático,
produce lesión y/o ulceración del pie.
ENFERMEDAD VASCULO-CEREBRAL

•La combinación de DM e HTA aumenta el riesgo de ictus

6 veces más que en los pacientes no diabéticos y dos veces
más que en los diabéticos normotensos.

•Es la causa de morbilidad más común, a largo plazo, en

pacientes con diabetes tanto tipo 1 como tipo 2.

•Se manifiesta como ataques de isquemia transitoria (AIT)

o como ictus isquémico.

•Los eventos embólicos aparecen en diabéticos

complicados con enfermedad aterosclerótica carotídea, del
arco aórtico, con HVI o con FA.

Rev Venez Endocrinol Metab 2012;10(3): 152-161

BIBLIOGRAFIA
• Hall JE., “Guyton & Hall. Tratado de fisiología médica”. DUODÉCIMA
EDICIÓN. 2011 Elsevier España.
• KUMAR V. “Robbins y Cotran Patología estructural y funcional”.
Octava edición. 2010 Elsevier España.
• HARRISON Princípios de Medicina interna. 18ª edición. 2012,
McGRAW-HILL INTERAMERICANA EDITORES, S. A.
• Quintanilla-García C et al. Efecto incretina y diabetes mellitus. Rev
Med Inst Mex Seguro Soc 2010; 48 (5): 509-520.
• GUIAS ADA 2016
GRACIAS…