Enfermedades del

sistema inmune
Santiago Herrera Giraldo
Programa de Medicina
Universidad de Caldas
 Índice
• Introducción
• Reacciones por hipersensibilidad
• Enfermedades autoinmunitarias
• Rechazo de trasplantes de tejidos
• Enfermedades por inmunodeficiencia
 Índice
• Introducción
• Reacciones por hipersensibilidad
• Clasificación de las reacciones de hipersensibilidad
• Hipersensibilidad inmediata (tipo I)
• Hipersensibilidad mediada por anticuerpos (tipo II)
• Hipersensibilidad mediada por inmunocomplejos (tipo III)
• Hipersensibilidad mediada por linfocitos T (IV)
 Índice
• Enfermedades autoinmunitarias
• Mecanismos de autoinmunidad
• Enfermedades por inmunodeficiencia
• Inmunodeficiencias primarias
• Inmunodeficiencias secundarias
 Índice
• Introducción
• Reacciones por hipersensibilidad
• Clasificación de las reacciones de hipersensibilidad
• Hipersensibilidad inmediata (tipo I)
• Hipersensibilidad mediada por anticuerpos (tipo II)
• Hipersensibilidad mediada por inmunocomplejos (tipo III)
• Hipersensibilidad mediada por linfocitos T (IV)
 Inmunidad
• La función fisiológica del sistema inmunitario es la defensa contra los
microbios infecciosos; sin embargo, sustancias extrañas no
infecciosas y productos de nuestras propias células dañadas y de
células malignas (tumorales) pueden desencadenar respuestas
inmunitarias
• Una definición más concreta de la respuesta inmunitaria es la de una
reacción a los microbios y a las moléculas que son reconocidas como
extrañas o anormales, independientemente de la consecuencia
fisiológica o patológica de esa reacción
 Inmunidad

• Las inmunodeficiencias convierten al sujeto en presa fácil de las

infecciones y aumentan la incidencia de ciertos tipos de cáncer. Pero
también puede causar lesión y enfermedad tisular
 Índice
• Introducción
• Reacciones por hipersensibilidad
• Clasificación de las reacciones de hipersensibilidad
• Hipersensibilidad inmediata (tipo I)
• Hipersensibilidad mediada por anticuerpos (tipo II)
• Hipersensibilidad mediada por inmunocomplejos (tipo III)
• Hipersensibilidad mediada por linfocitos T (IV)
Reacciones por hipersensibilidad

• Las reacciones inmunitarias lesivas, llamadas de hipersensibilidad, son

responsables de los trastornos asociados a las enfermedades
inmunitarios. Implica una reacción excesiva o perjudicial a un
antígeno
Las reacciones de hipersensibilidad pueden desencadenarlas antígenos ambientales
exógenos (microbianos y no microbianos) o antígenos propios endógenos

• Algunas de las reacciones más frecuentes a los antígenos ambientales producen las alergias
• Las respuestas inmunitarias contra antígenos propios, o autoantígenos, dan lugar a las enfermedades
autoinmunitarias

La hipersensibilidad suele deberse a un desequilibrio entre los mecanismos efectores de las

respuestas inmunitarias y los mecanismos de control que sirven para limitar tales
respuestas

El desarrollo de las enfermedades por hipersensibilidad se asocia a menudo, a la herencia

de genes de predisposición particulares

Los mecanismos de la lesión tisular en las reacciones de hipersensibilidad son los mismos
que los mecanismos efectores de la defensa contra microorganismos patógenos infecciosos
 Índice
• Introducción
• Reacciones por hipersensibilidad
• Clasificación de las reacciones de hipersensibilidad
• Hipersensibilidad inmediata (tipo I)
• Hipersensibilidad mediada por anticuerpos (tipo II)
• Hipersensibilidad mediada por inmunocomplejos (tipo III)
• Hipersensibilidad mediada por linfocitos T (IV)
 Clasificación

• Las reacciones de hipersensibilidad pueden clasificarse en función del

mecanismo inmunitario subyacente. Sirve para distinguir la forma en
que una respuesta inmunitaria causa lesión tisular y enfermedad
Linfocitos Th2
 Hipersensibilidad
tipo II

Hipersensibilidad
tipo I

Hipersensibilidad Hipersensibilidad
tipo III tipo IV
 Índice
• Introducción
• Reacciones por hipersensibilidad
• Clasificación de las reacciones de hipersensibilidad
• Hipersensibilidad inmediata (tipo I)
• Hipersensibilidad mediada por anticuerpos (tipo II)
• Hipersensibilidad mediada por inmunocomplejos (tipo III)
• Hipersensibilidad mediada por linfocitos T (IV)
 Hipersensibilidad tipo I
• Es una reacción inmunitaria rápida que se produce en un sujeto
previamente sensibilizado y que desencadena la unión de un antígeno
a un anticuerpo IgE situado en la superficie de los mastocitos. Puede
ocurrir como un trastorno sistémico o una reacción local
• Muchas de las reacciones de hipersensibilidad de tipo I locales
tienen dos fases bien definidas, con una reacción inmediata
caracterizada por la vasodilatación, y una fase tardía en la que
predomina la infiltración celular
 Reacción inmediata
Hay vasodilatación, aumento de la
permeabilidad vascular y, dependiendo del
tejido, espasmo del músculo liso o secreción
glandular (moco)

Fase tardía
Se caracteriza por la infiltración de los tejidos con
eosinófilos, neutrófilos, basófilos, monocitos y linfocitos
T CD4+, así como la destrucción tisular, habitualmente
en forma de lesión de células epiteliales mucosas
 Hipersensibilidad tipo I

• La mayoría de los trastornos por hipersensibilidad inmediata se deben

a respuestas Th2 excesivas, y estas células desempeñan un papel
central al estimular la producción de IgE y promover la inflamación
 Desarrollo de alergias
• La predisposición a las reacciones de hipersensibilidad inmediatas
está determinada por mecanismos génicos. La tendencia a sufrir
reacciones de hipersensibilidad inmediatas se denomina atopia.
• Los sujetos atópicos tienden a tener concentraciones séricas mayores
de IgE y más linfocitos Th2 productores de IL-4 que la población
general
• La exposición a contaminantes ambientales es un importante factor
predisponente a la alergia
 Desarrollo de alergias

• Se calcula que del 20 al 30% de las reacciones de hipersensibilidad

inmediata las desencadenan estímulos no antigénicos, como los
extremos de temperatura y el ejercicio, y no tienen que ver con los
linfocitos Th2 ni la IgE; tales reacciones se denominan a veces alergia
no atópica
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• Introducción
• Reacciones por hipersensibilidad
• Clasificación de las reacciones de hipersensibilidad
• Hipersensibilidad inmediata (tipo I)
• Hipersensibilidad mediada por anticuerpos (tipo II)
• Hipersensibilidad mediada por inmunocomplejos (tipo III)
• Hipersensibilidad mediada por linfocitos T (IV)
 Hipersensibilidad tipo II
• Los anticuerpos que reaccionan con antígenos presentes en las
superficies celulares o en las matriz extracelular causan enfermedad
al destruir estas células, desencadenar la inflamación o interferir en
las funciones normales
• Los anticuerpos pueden ser específicos frente a antígenos de células o
tejidos normales (autoanticuerpos) o frente a antígenos exógenos,
como sustancias químicas o proteínas microbianas, que se unen a la
superficie celular o a la matriz tisular
 Puede ocurrir en:
• Reacciones transfusionales
• Enfermedad hemolítica del feto y del
recién nacido
• Anemia hemolítica, agranulocitosis y
trombocitopenia autoinmunitarias
• Reacciones a fármacos

Miastenia gravis Enfermedad de Graves

 Inflamación
• Cuando se depositan anticuerpos en los tejidos fijos, como las
membranas basales y la matriz extracelular, la lesión resultante se
debe a la inflamación. Los anticuerpos depositados activan el
complemento, lo que genera productos de escisión, como sustancias
quimiotácticas y anafilotoxinas, que incrementan la permeabilidad
vascular
• Los leucocitos se activan por la unión a sus ligandos de sus
receptores para C3b y Fc
 Índice
• Introducción
• Reacciones por hipersensibilidad
• Clasificación de las reacciones de hipersensibilidad
• Hipersensibilidad inmediata (tipo I)
• Hipersensibilidad mediada por anticuerpos (tipo II)
• Hipersensibilidad mediada por inmunocomplejos (tipo
III)
• Hipersensibilidad mediada por linfocitos T (IV)
 Hipersensibilidad tipo III
• Los complejos antígeno-anticuerpos producen daño tisular, sobre
todo al desencadenar la inflamación en las zonas de depósito
• La reacción patológica suele comenzar cuando el antígeno se combina
con el anticuerpo en la circulación, lo que crea inmunocomplejos que
suelen depositarse en paredes vasculares
• Las enfermedades mediadas por inmunocomplejos suelen a ser
sistémicas, pero a menudo afectan sobre todo al riñón
(glomerulonefritis), las articulaciones (artritis) y los vasos sanguíneos
pequeños (vasculitis), todos ellos lugares frecuentes de depósito de
inmunocomplejos
Enfermedad sistémica por inmunocomplejos

• La enfermedad del suero es el prototipo de enfermedad sistémica por

inmunocomplejos; fue una vez la secuela frecuente de la
administración de grandes cantidades de sueros extraños.
Actualmente no es frecuente pero es útil como modelo para
comprender los procesos asociados a este tipo de hipersensibilidad

• La introducción de un antígeno
proteínico desencadena una respuesta
inmunitaria que da lugar a la formación
de anticuerpos, habitualmente al cabo
de una semana de la inyección de la
proteína
Formación de
inmunocomplejos
Depósito de
inmunocomplejos
• Los complejos antígeno-anticuerpo
circulantes se depositan en los vasos de
órganos donde se filtra la sangre a alta
presión para formar otros líquidos,
como la orina y el líquido sinovial, son
lugares donde se concentran los
inmunocomplejos y tienden a
depositarse
• Una vez que se han depositado los
inmunocomplejos en los tejidos, inician
una reacción inflamatoria aguda
• Durante esta fase (aproximadamente
diez días después de la administración
del antígeno), aparecen las
manifestaciones clínicas, como la
fiebre, el dolor articular, el tamaño de
los ganglios linfáticos y la proteinuria
Inflamación y
lesión tisular
 Índice
• Introducción
• Reacciones por hipersensibilidad
• Clasificación de las reacciones de hipersensibilidad
• Hipersensibilidad inmediata (tipo I)
• Hipersensibilidad mediada por anticuerpos (tipo II)
• Hipersensibilidad mediada por inmunocomplejos (tipo III)
• Hipersensibilidad mediada por linfocitos T (IV)
 Hipersensibilidad tipo IV
• La hipersensibilidad celular se debe principalmente a la inflamación
causada por las citocinas producidas por los linfatismo T CD4+
• La destrucción celular a cargo de los linfocitos TCD8+ también puede
estar implicada en determinadas enfermedades autoinmunitarias y
puede ser el mecanismo dominante de lesión en ciertas reacciones,
en especial las que suceden a infecciones víricas
Inflamación mediada por LTCD4+
• En las reacciones de hipersensibilidad mediadas por los linfocitos T
CD4+, las citocinas producidas por los linfocitos T inducen una
inflamación que puede ser crónica
• El prototipo de inflamación mediada por el linfocito T es la
hipersensibilidad retardada (HSR). En esta reacción, un antígeno
administrado a una persona inmunizada da lugar a una reacción
cutánea detectable en 24 a 48 horas
• Tanto los linfocitos Th1 (macrófagos) y Th17 (neutrófilos)
 • Esta activación determinará la diferenciación a linfocitos Th1,
Th2 o Th17 ependiendo de las citocinas a las que sean
expuestas las células y el estímulo antigénico que hayan
Activación de los presnetado
linfocitos T CD4+

• Tras la exposición repetida a un antígeno, los linfocitos Th1

secretan citocinas, principalmente IFN-γ, que son responsables
Respuesta de los de muchas de las manifestaciones de la hipersensibilidad
linfocitos T retardada al permitir la activación de macrófagos M1
efectores
 Índice
• Enfermedades autoinmunitarias
• Tolerancia inmunitaria
• Mecanismos de autoinmunidad
• Enfermedades por inmunodeficiencia
• Inmunodeficiencias primarias
• Inmunodeficiencias secundarias
Enfermedades autoinmunitarias
• Las reacciones inmunitarias contra los antígenos propios
(autoinmunidad) son la causa más importante de un grupo de
enfermedades en los seres humanos. Se atribuye un número
creciente de enfermedades a la autoinmunidad
• Sin embargo, la presencia de autoanticuerpos, por sí misma, no
indica una enfermedad autoinmunitaria. Pueden encontrarse
autoanticuerpos en el suero de personas aparentemente sanas
• Los trastornos en los que la inflamación crónica es un componente
destacado se agrupan a veces bajo el epígrafe de enfermedades
inflamatorias inmunitarias
Enfermedades autoinmunitarias
Pruebas de que dicha
Presencia de una reacción
reacción no es secundaria
inmunitaria específica
a un daño tisular, sino que
frente a algún antígeno o
tiene un significado
tejido propio
patogénico primario

La ausencia de otra causa

bien definida de la
enfermedad
Enfermedades autoinmunitarias
• Las manifestaciones clínicas son sumamente variadas y pueden
afectar múltiples sistemas
• Existen trastornos en los que las respuestas inmunitarias se dirigen contra un
solo órgano o tejido, lo que da lugar a una enfermedad específica de órgano
• Enfermedades en las que las reacciones autoinmunitarias se producen contra
antígenos generalizados, lo que produce enfermedades sistémicas
 Índice
• Enfermedades autoinmunitarias
• Tolerancia inmunitaria
• Mecanismos de autoinmunidad
• Enfermedades por inmunodeficiencia
• Inmunodeficiencias primarias
• Inmunodeficiencias secundarias
 Tolerancia inmunitaria

• Algunos antígenos están ocultos al sistema inmunitario, porque los

tejidos en los que se localizan no se comunican con la sangre ni con la
linfa. Se cree que este es el caso de los testículos, los ojos y el
encéfalo, todos los cuales se denominan lugares con privilegio
inmunitario, porque los antígenos introducidos en estos lugares
tienden a generar respuestas inmunitarias leves o nulas
 Tolerancia inmunitaria
• La tolerancia inmunitaria es el fenómeno de falta de respuesta a un
antígeno inducido por la exposición de los linfocitos a ese antígeno
• La auto tolerancia se refiere a la falta de respuesta a los propios
antígenos del sujeto
• Los mecanismos de la auto tolerancia pueden clasificarse
ampliamente en dos grupos: tolerancia central y tolerancia periférica
 Índice
• Enfermedades autoinmunitarias
• Tolerancia inmunitaria
• Mecanismos de autoinmunidad
• Enfermedades por inmunodeficiencia
• Inmunodeficiencias primarias
• Inmunodeficiencias secundarias
Mecanismos de autoinmunidad
• La causa subyacente de las enfermedades autoinmunitarias es el fallo
de la tolerancia, lo que permite elaborar respuestas contra antígenos
propios
• La autoinmunidad surge de una combinación de la herencia de genes
de predisposición, lo que puede contribuir a la rotura de la
autotolerancia, y los desencadenantes ambientales, como las
infecciones y el daño tisular, que promueven la activación de los
linfocitos autorreactivos
Tolerancia o regulación defectuosa
• Algunos indicios sobre el modo en que los mecanismos de tolerancia pueden
alterarse proceden del análisis de pacientes con trastornos autoinmunitarios
hereditarios mendelianos. Sin embargo, a pesar de estos avances, no se sabe aún por
qué la autotolerancia fracasa en la mayoría de las enfermedades autoinmunitarias
frecuentes

Presentación anómala de antígenos propios

• Las anomalías pueden incluir la expresión y persistencia de antígenos propios que se
eliminan normalmente, o a cambios estructurales en estos antígenos debidos a
modificaciones enzimáticas postraduccionales o el estrés o la lesión celular

Inflamación o respuesta inmunitaria innata inicial

• Los microorganismos o la lesión celular pueden desencadenar reacciones
inflamatorias locales que podrían ser desencadenantes de una autoinmunidad
subsiguiente
Papel de los genes de predisposición
• La mayoría de las enfermedad autoinmunitarias son trastornos
multigénicos complejos
• La incidencia de muchas enfermedades autoinmunitarias es mayor en los
gemelos de los sujetos afectados que en la población en general, y mayor en
gemelo monocigóticos que dicigóticos

• Asociación de los alelos del • Asociación de genes

antígeno leucocítico humano diferentes al HLA a
(HLA) a la enfermedad enfermedades
autoinmunitarias
Papel de los factores ambientales

• Las infecciones pueden desencadenar reacciones autoinmunitarias

• Se han propuesto dos mecanismos que expliquen el nexo entre las
infecciones y la autoinmunidad
 Aumento en Imitación
coestimulares molecular
Algunos microorganismos pueden
Pueden aumentar la expresión de
expresar antígenos que comparten
coestimuladores en las CPA. Si estas
secuencias de aminoácidos con
células están presentando antígenos
antígenos propios. Las respuestas
propios, el resultado puede ser una
inmunitarias contra los antígenos
rotura de la anergia y la activación
microbianos pueden dar lugar a la
de linfocitos T específicos frente a
activación de linfocitos
antígenos propios
autorreactivos
GAS, Streptococcus del grupo A; ARF, enfermedad reumática aguda; BCR, receptor de célula B; TCR, receptor de célula T
Papel de los factores ambientales
• Algunos virus, como el virus del Epstein-Barr y el VIH, provocan una
activación policlonal del linfocito B, que puede dar lugar a la
producción de autoanticuerpos
• La lesión tisular frecuente en las infecciones puede liberar y
modificar estructuralmente autoantiantígenos, creando
neoantígenos con capacidad de activación de los linfocitos T
• Las infecciones pueden inducir la producción de citocinas que
recluten linfocitos, incluidos linfocitos potencialmente autorreactivos,
en zonas de antígenos propios
Papel de los factores ambientales
• Aunque el papel de las infecciones en el desarrollo de la
autoinmunidad ha recibido una gran atención, estudios
epidemiológicos indican que la incidencia de enfermedades
autoinmunitarias está aumentando en los países al mismo tiempo
que se mejora el control de las infecciones
• Los mecanismos subyacentes no están claros; una posibilidad es que
las infecciones promuevan una producción reducida de IL-2, la cual es
esencial para mantener a los linfocitos T reguladores
Papel de los factores ambientales

• La autoinmunidad tiene un fuerte sesgo de sesgo, siendo muchas de

estas enfermedades más frecuentes en mujeres que en hombres. Es
posible que se relacione con los efectos de las hormonas y de genes,
por el momento desconocidos, sobre el cromosoma X
Características generales
Cronicidad

Sus
manifestaciones
Th1 y Th17 dependen de la
respuesta
subyacente
 Cronicidad
• Asas de amplificación
intrínsecas que permiten que
un pequeño número de
linfocitos específicos frente al
antígeno cumplan la tarea de
erradicar infecciones
• Expansión del epítopo. Una
respuesta inflamatoria contra
un antígeno propio causa daño
tisular, libera otros antígenos y
da lugar a la activación de
linfocitos que reconocen estos
epítopos recién encontrados
 Índice
• Enfermedades autoinmunitarias
• Tolerancia inmunitaria
• Mecanismos de autoinmunidad
• Enfermedades por inmunodeficiencia
• Inmunodeficiencias primarias
• Inmunodeficiencias secundarias
Enfermedades por inmunodeficiencia
• Las enfermedades por inmunodeficiencia pueden dividirse en
inmunodeficiencias primarias (o congénitas), que tienen una causa
genética, o secundarias (o adquiridas), que pueden surgir como
complicaciones de cánceres, infecciones, malnutrición o efectos
adversos de la inmunodepresión, la radiación o la quimioterapia para
el cáncer y otras enfermedades
• Se manifiestan por un aumento de las infecciones, que pueden ser
nuevas o una reactivación de infecciones latentes
 Índice
• Enfermedades autoinmunitarias
• Tolerancia inmunitaria
• Mecanismos de autoinmunidad
• Enfermedades por inmunodeficiencia
• Inmunodeficiencias primarias
• Inmunodeficiencias secundarias
 Inmunodeficiencias primarias
• Las enfermedades por inmunodeficiencia primaria están causadas por
defectos genéticos que afectan a los mecanismos de la inmunidad
innata (fagocitos, linfocitos NK o complemento), o a los brazo humoral
o celular de la inmunidad adaptativa
• La mayoría de estas enfermedades se detectan en la lactancia, entre
los seis meses y los dos años de vida
Defectos Defectos de la función del leucocito

de la
inmunidad
innata Deficiencias que afectan al sistema del complemento

Inmunodeficiencia combinada grave (receptores de citocinas)

Defectos
de la Agammaglobulinemia ligada al cromosoma X (falta de desarrollo de linfocitos B)
inmunidad Síndrome de hipoplasia tímica (DiGeorge)
adaptativa
Síndroem de hiperinmunoglobulinemia M

Inmunodeficiencia variable común (hipogammaglobulinemia)

 Índice
• Enfermedades autoinmunitarias
• Tolerancia inmunitaria
• Mecanismos de autoinmunidad
• Enfermedades por inmunodeficiencia
• Inmunodeficiencias primarias
• Inmunodeficiencias secundarias
Inmunodeficiencias secundarias

• Pueden encontrarse inmunodeficiencias secundarias en sujetos con

cáncer, diabetes y otras enfermedades metabólicas, malnutrición,
infección crónica y en personas que reciben quimioterapia o
radioterapia para el cáncer, o fármacos inmunosupresores para evitar
el rechazo de injertos o tratar enfermedades autoinmunitarias
Síndrome de inmunodeficiencia adquirida

• El SIDA está causado por el retrovirus denominado virus de la

inmunodeficiencia humana (VIH) y se caracteriza por una profunda
inmunodepresión que lleva a infecciones oportunistas, neoplasias
secundarias y manifestaciones neurológicas
 Síndrome
Infecciones constitucional
oportunistas

VIH

Muerte de
LTCD4+

Manifestaciones
neurológicas

Tumores
Ruta de exposición Riesgo por 10.000 exposiciones a una fuente
infectada
Exposición parenteral
Transfusión sanguínea 9250 (92.5%)
Uso de agujas compartidas en el uso de drogas 63 (0.63%)
inyectables
Pinchazo con aguja 23 (0.23%)
Exposición sexual
Sexo anal receptivo 138 (1.38%)
Sexo anal insertivo 11 (0.11%)
Contacto receptivo entre pene y vagina 8 (0.08%)

Contacto insertivo entre pene y vagina 4 (0.04%)

Sexo oral receptivo Bajo

Sexo oral insertivo Bajo
Transmisión vertical
Transmisión de madre a hijo 2260 (22.6%)
¿Preguntas?