INHIBIDORES DE LA

SÍNTESIS DE PROTEÍNAS
Subtítulo
 SÍNTESIS PROTEICA

• ARNm
• Aminoacil ARNt
• Ribosomas
• Factores de iniciación
• GMP
Aminoacil ARNt
(un aa activo)
Subunidad 30S
Subunidad 50s

Hidrolisis de GTP

Sitio P

Sitio A

Iniciación
 Unión del
Aminoacil ARNt
Formación
del enlace
peptidico
Codón stop localizado
En el sitio A
(UAG UAA o UGA)
Rickettsias
MACRÓLIDOS

ERITROMICINA CLARITROMICIN
A

AZITROMICINA ROXITROMICINA
• Mecanismo de acción: ERITROMICINA

Es un compuesto bacteriostático, inhiben la síntesis proteica al

ligarse en forma reversible a las subunidades ribosómicas 50S de
microorganismos sensibles.

La Eritromicina se une a una proteína llamada L4 que forma parte

del sitio peptidil de esta forma interfiere con la elongación a nivel de
la fase de translocación, en la cual una molécula de peptidil ARNt
recién sintetizada se desplaza desde el sitio aceptor al en el ribosoma
al sitio peptidil.
• Aplicación terapéutica:
Faringitis, escarlatina y Neumonía por
Erradicación del
erisipela producida por neumococo en
estado de portador de
Streptococcus pacientes alérgicos a
bacilos diftéricos.
pyogenes. penicilina G.

Tratamiento y Neumonía por

Neumonía atípica por
profilaxis de la Tos Legionella
Micoplasma y Clamidia
Ferina. pneumophilla.

Uretritis, cervicitis y
Infección por Gastroenteritis por
proctitis no
Micobacterias atípicas Campylobacter jejuni
gonocóccicas
 REACCIONES ADVERSAS

cólicos erupciones
nauseas abdominales vómitos Diarrea Fiebre eosinofília
cutáneas
CONTRAINDICADO

Hipersensibilidad

insuficienciia hepática. Uso de Astemizol,

Terfenadina o Cisapride

Precaución en miastenia
gravis
INTERACCIÓN

Astemizol, Cisapride,
Carbamazepina,
corticoesteroides,
POTENCIA
Ciclosporina, Digoxina,
alcaloides del cornezuelo del
centeno, Terfenadina,
Teofilina, Triazolam, Ácido
valproico y Warfarina
DOSIS RECOMENDADAS
• La dosis habitual de eritromicina base oral para
adultos es de 1 a 2 , por lo común se recomienda 250 a
500 mg. cada 6 horas.

• La vía intravenosa se reserva para infecciones graves

como la legionellosis. La dosis usual es de 0.5 a 1 g
cada 6hs diluido en no menos de 250 ml de solución
salina isotónica a pasar en no menos de 45 a 60
minutos.
 AZITROMICINA
Mecanismo de acción:
Inhibe la síntesis de proteínas bacterianas por unión a la subunidad 50s del ribosoma e
inhibiendo la translocación de los péptidos.
APLICACIÓN TERAPÉUTICA:

Tratamiento de infecciones de las vías

aéreas superiores e inferiores

Tratamiento de enfermedades de
transmisión sexual no complicadas
(Clamidia trachomatis, Micoplasma y
Ureaplasma urealyticum).
REACCIONES ADVERSAS
• toxicidad, con aumento sérico de
Hepático las enzimas

• nefritis intersticial irreversible

Renal
• nauseas, vómitos, dolor y diarrea
gastrointestinal
• con hipoacusia reversible luego de
Ototoxicidad: 15 días de suspendido el
tratamiento
• cefaleas, mareos.
SNC
CONTRAINDICADO

Hipersensibilidad
 INTERACCIÓN
disminuyen la la Azitromicina la Azitromicina retardan la

Benzodiazepina
Antiácidos:

Astemizol:

Alimentos
inhibe su
concentración metabolismo,
inhibe su absorción de
sérica de la aumentando su metabolismo, Azitromicina,
Azitromicina, concentración aumentando las disminuyendo
por sérica, esto puede concentraciones su
producir
disminución de alargamiento del séricas. biodisponibilida
la absorción. QT y graves d.
arritmias
ventriculares.
 DOSIS RECOMENDADAS

500 mg/dia durante 3 días

 500 mg/dia el primer día y 250 mg/dia los siguientes 4

días.
ACTIVIDAD ANTIBACTERIANA EN
RELACIÓN CON ERITROMICINA
 ROXITROMICINA
• Mecanismo de acción:

Inhibe la síntesis proteica por unión al ribosoma bacteriano 50s

APLICACIÓN TERAPÉUTICA:

Infecciones en tracto respiratorio superior:

• amigdalitis, faringitis, rinofaringitis, sinusitis (por Streptococcus grupo A,
Streptococcus mitis, Corynebacterium diphteriae, Branhamella
catarrhalis)

en respiratorio inferior:
• bronquitis aguda y exacerbación de la crónica, neumonías bacterianas o
atípicas (por S. pneumoniae, Chlamydia psittaci, Legionella pneumophila,
Mycoplasma pneumoniae)

piel y tejidos blandos

• (por Clostridium, S. aureus)

uretritis no gonocócicas
• Ureaplasma urealyticum, Gardnerella vaginalis, Chlamydia trachomatis).
 REACCIONES ADVERSAS
Náuseas , Vómitos Diarrea Cefalea

Eritema
Mareo Urticaria Dispepsia
multiforme

Alteración del
sabor y/o del Alucinaciones
olfato
CONTRAINDICADO

Hipersensibilidad
 INTERACCIÓN
Aumenta nivel sérico
Aumenta absorción de:
de:

terfenadina, astemizol, digoxina u otros

cisaprida y pimozida glucósidos cardíacos

Posible aumento de concentración Aumenta concentración plasmática

y vida media de: de:

teofilina, ciclosporina
midazolam
A.
 DOSIS RECOMENDADAS
• 150mg, o una de 300mg, son suficientes para alcanzar las concentraciones inhibitorias
mínimas requeridas para su actividad antibacteriana.
•
La dosis ponderal para pediatría es de 5mg a 8mg/kg/día
CLARITROMI
CINA
 MECANISMO DE ACCIÓN
Ejercen sus efectos sobre microorganismos que se encuentran en proceso de traducción
proteica mediante la unión a las subunidad ribosomal 50s, por lo tanto inhibe la síntesis
bacteriana.

 En sus acciones, la claritromicina es particularmente efectiva contra ciertas bacterias Gram

negativas como la Legionella pneumophila, Haemophilus Influenzae y Neisseria
Gonorrhoeae y algunas gram positivas como Streptococcus Pneumoniae.
 La Claritromicina ha demostrado ser un tratamiento efectivo contra algunos bacilos gram
negativos como Helicobacter pylori.
 INDICACIONES
 Infecciones del tracto respiratorio superior, tales como faringitis, amigdalitis y sinusitis.
 Infecciones del tracto respiratorio inferior, tales como bronquitis aguda, reagudización de
bronquitis crónica y neumonías bacterianas.
 Infecciones de la piel y tejidos blandos, tales como, foliculitis, celulitis y erisipela.
 Infecciones producidas por micobacterias localizadas o diseminadas debidas a
Mycobacterium avium o Mycobacterium intracellulare. Infecciones localizadas debidas a
Mycobacterium chelonae, Mycobacterium fortuitum y Mycobacterium kansasii.
 Prevención de las infecciones diseminadas por Mycobacterium avium complex (MAC) en
pacientes infectados por VIH de alto riesgo. Erradicación de Helicobacter pylori en
pacientes con úlcera gástrica y duodenal
 CONTRAINDICACIONES
 Hipersensibilidad a macrólidos.
 Administración conjunta con cisaprida astemizol, pimozida y terfenadina.
 Embarazo y Lactancia
 Arritmias cardiacas incluyendo taquicardia, fibrilación ventricular
 I.R
 I.H
 INTERACCIONES
 Claritromicina puede producir un incremento de los niveles séricos de teofilina o carbamazepina. Los pacientes
que reciban estas asociaciones deberán ser sometidos a vigilancia médica y, en caso necesario, adecuar la
dosificación.
 El uso de claritromicina en pacientes que reciben medicamentos metabolizados por el sistema citocromo P450,
como por ejemplo warfarina, alcaloides ergotamínicos, triazolam, midazolam, lovastatina, disopiramida, fenitoína
y ciclosporina, puede asociarse a un aumento de los niveles plasmáticos de los mismos.
 Cuando se administra claritromicina junto con digoxina, puede producirse un aumento de los niveles plasmáticos
de digoxina, por lo que se recomienda el control de éstos.
 Se ha descrito que los macrólidos alteran el metabolismo de cisaprida, pimozida y terfenadina, provocando
aumento de sus niveles séricos que podrían originar arritmias cardíacas tales como prolongación de intervalo QT,
taquicardia ventricular, fibrilación ventricular.
 La administración oral conjunta de comprimidos de claritromicina y zidovudina en pacientes adultos infectados
con VIH puede producir un descenso en las concentraciones séricas de zidovudina, por lo que se recomienda
espaciar la administración de las dosis de ambos fármacos.
 Raras veces se ha descrito la aparición de rabdomiolisis cuando se administra concomitantemente claritromicina
con inhibidores de HMG-CoA reductasa como lovastatina y simvastatina.
 FARMACOCINÉTICA
 Claritromicina ratiopharm se presenta en comprimidos para administración oral.
 Tome los comprimidos a la misma hora todos los días.
 La claritromicina se absorbe rápidamente.
 La biodisponibilidad absoluta de los comprimidos de 250 mg es, aproximadamente, del
50%. No existen indicios de acumulación y el metabolismo no se altera después de la
administración de dosis múltiples.
 La presencia de alimentos en el tracto digestivo no afecta la biodisponibilidad global del
fármaco, aunque puede retrasar ligeramente la absorción de éste.
 EFECTOS ADVERSOS
 Los efectos adversos que pueden aparecer con mayor frecuencia están relacionados con el
aparato digestivo, como náuseas, molestias gástricas o indigestión, diarrea, vómitos y dolor
abdominal.
 Otras reacciones adversas incluyen dolores de cabeza, alteración del gusto y aumentos
transitorios de los enzimas del hígado.
 Se han observado, con menor frecuencia, alteraciones del hígado (que generalmente son
reversibles), reacciones alérgicas que pueden ser desde picores y erupciones leves de la piel
hasta alergias graves, efectos adversos transitorios del sistema nervioso central (visión borrosa,
ansiedad, insomnio, pesadillas, confusión, alucinaciones y trastornos de la conducta), pérdida
de audición (normalmente reversible con la interrupción del tratamiento), alteración del olfato
normalmente acompañado de alteración del gusto, inflamación de las encías, inflamación
superficial de la lengua, infecciones en la boca por hongos, y coloración de la lengua, así como
coloración de los dientes (esta coloración desaparece normalmente con una limpieza dental
realizada por un profesional).
 DOSIS
 Las dosis recomendadas de Claritromicina son de 250 a 500 mg. cada 12 horas. Para el
tratamiento de infecciones por Micobacterias atípicas se aconsejan dosis de 1 g cada 12
horas, luego se ajusta a 1-4 g/día.
 La dosis recomendada de claritromicina para la erradicación de la bacteria Helicobacter
pylori es de 500 mg dos o tres veces al día, en asociación con omeprazol y otro antibiótico,
durante 7 a 14 días.
Pacientes con insuficiencia renal: En pacientes con insuficiencia renal la dosis de
Claritromicina debe reducirse a la mitad.
CLORANFENI
COL
 MECANISMO DE ACCIÓN
El Cloranfenicol penetra fácilmente a las bacterias, tal vez por difusión facilitada, y actúa
uniéndose reversiblemente a la fracción ribosomal 50s (cerca del sitio de acción de los
Macrólidos y la Clindamicina), tanto en las bacterias como en las mitocondrias de las células
eucariotas. Actúa como análogo del sustrato (aminoácidos) de la peptidil-transferasa (que
cataliza la reacción de transpeptidación), y de esta manera interfiere con la formación de las
uniones peptídicas, con la consecuente inhibición de la síntesis proteica.

Los ribosomas mitocondriales de las células eucariotas intervienen en la síntesis de proteínas

involucradas en el transporte de electrones, proceso imprescindible para el metabolismo
energético y la respiración celular. El Cloranfenicol puede afectar a los ribosomas
mitocondriales inhibiendo la síntesis de proteínas y la respiración celular, lo que puede
producir severos efectos adversos.
 RELACIONES BACTERIANAS
Al igual que la mayoría de los inhibidores de la síntesis proteica, el Cloranfenicol es
bacteriostático, si bien puede actuar como bactericida frente a algunas especies como Haemophilus
influenzae, N. meningitidis y S. pneumoniae.
Bacterias gram(+) aerobias: La mayoría son susceptibles al Cloranfenicol. La resistencia es cada
vez más frecuente entre los Estreptococos y los Enterococos.
Bacterias gram(-) aerobias y anaerobias facultativas:
 Haemophilus influenzae
 Enterobacterias: E. coli, Klebsiella pneumoniae, Enterobacter spp. y Serratia marcescens tienen
un porcentaje relativamente importante de cepas susceptibles pero también un porcentaje alto de
cepas resistentes.
 Pseudomonas aeruginosa: la mayoría de las cepas son resistentes.
 Vibrio cholerae: si bien la CIM50 es inferior a los niveles terapéuticos, la CIM90 se
encuentra dentro del rango de los niveles tóxicos.
 Otras: son susceptibles Salmonella typhi, N. meningitidis, N. gonhorreae, Brucella spp.,
Bordetella pertussis y muchas especies de Shigella. Entre las Salmonella typhi han
aparecido cepas resistentes, pero todavía no tienen gran prevalencia.
 Bacterias anaerobias: Son susceptibles al Cloranfenicol, incluyendo Bacteroides fragilis.
 Otros microorganismos: Son susceptibles las Rickettsias, Clamidias y Micoplasma.
 INDICACIONES
 Infección aguda por Salmonella typhi. Infección grave por cepas de salmonellas, H.
influenzae (específicamente en meníngeas), bacterias gram- causantes de meningitis o
bacteriemia, Rickettsias del grupo linfogranuloma, psitacosis y otros microorganismos
sensibles, resistentes a todos los de más antimicrobianos.
 Fiebre tifoidea: de sola indicación, una vez que la utilización de otros antibacterianos
indicados haya fracasado o esté contraindicada. También en aquellos casos en que el
antibiograma demuestre susceptibilidad exclusiva al Cloranfenicol.
 Otras indicaciones: en el tratamiento de infecciones por Bacteroides fragilis, Brucella,
Micoplasma o Rickettsias, solamente cuando otras drogas han fracasado o están
contraindicadas
 CONTRAINDICACIONES
 Antecedente de sensibilidad.
 Porfiria
 I.R.
 Embarazo
 Neonatos
 INTERACCIONES
 El Cloranfenicol inhibe la unión de los Macrólidos y de las Lincosamidas a la subunidad 50s de las
proteínas.
 El Cloranfenicol inhibe de forma reversible las enzimas del sistema citocromo P450 hepático,
prolongando así la vida media de drogas que son metabolizadas a este nivel:
 Fenitoina: los niveles séricos de este antiepiléptico pueden llegar a triplicarse a partir de dicha
interacción. Si fuera imprescindible la administración del antibiótico, ésta deberá acompañarse de un
monitoreo constante de los niveles de Fenitoina en sangre.
 Clorpropamida y Tolbutamida: se ha documentado que el Cloranfenicol prolonga la vida media de ambos
fármacos. En pacientes tratados con Tolbutamida, se han reportado hipoglucemias post-administración de
Cloranfenicol. Si fuera imprescindible la administración del antibiótico, ésta deberá acompañarse de un
monitoreo de la glucemia y del consecuente ajuste de la dosis del hipoglucemiante y/o de la dieta.
 Anticoagulantes orales: se ha reportado la prolongación de la vida media del Dicumarol en pacientes
tratados con Cloranfenicol.
 Fenobarbital. Rifampicina: aceleran la eliminación del Cloranfenicol por inducción enzimática.
 FARMACOCINÉTICA
 El Cloranfenicol es una droga de alta biodisponibilidad oral. En solución se administra como palmitato
(prodroga) que debe ser hidrolizada por lipasas pancreáticas (esterasas), pudiendo disminuir su
biodisponibilidad en pacientes con insuficiencia pancreática.
 Por vía inyectable se administra como succinato sódico (también prodroga), que debe ser hidrolizado por
esterasas (probablemente de hígado, riñones y pulmones).
 Hasta un 30% de la prodroga se ha recuperado sin modificación en la orina, lo que disminuye la
biodisponibilidad del antibiótico cuando se lo administra por vía parenteral.
 La unión a proteínas plasmáticas del Cloranfenicol es aproximadamente del 50%
 Difunde con facilidad a través de los tejidos, incluso atraviesa placenta y barrera hemato-encefálica (BHE).
 Se elimina, fundamentalmente, por conjugación hepática con ácido glucurónico, con una vida media de 4
hs. (+/- 2 hs.).
 La deficiente función renal en neonatos permite que las cifras plasmáticas de succinato asciendan, mientras
que una disminución en la función de la enzima glucuroniltransferasa genera un aumento de las cifras
plasmáticas de Cloranfenicol. La consecuencia final es la aparición de una vida media en neonatos de hasta
28 hs.
 EFECTOS ADVERSOS
Intolerancia digestiva, reacciones de hipersensibilidad, sensación gustativa desagradable,
visión borrosa y parestesias digitales son relativamente poco frecuentes y reversibles con la
suspensión del tratamiento. La panmielocitopenia idiosincrática. La anemia aplásica dosis
dependiente. El síndrome gris del neonato.
 DOSIS
 Administración intravenosa u oral.
Los niños y lactantes: 50-75 mg/kg/día IV o PO en dosis divididas cada 6 horas.
Los recién nacidos > 7 días de peso > 2000 g: 50 mg/kg/día IV en dosis divididas cada 12 horas.

 Administración tópica:
Adultos y niños: Aplicar crema al 1% en la zona afectada dos o tres veces al día.

 Administración oftálmica (solución al 0.5% o pomada al 1%):

Adultos y niños: Instilar 2 gotas de solución oftálmica al 0.5% en el ojo afectado (s) cada hora, o infundir
cuatro veces por día dependiendo de la severidad de la infección. Seguidamente, aplicar una pequeña
cantidad de pomada al 1% en el saco conjuntival inferior al acostarse. El tratamiento debe continuar durante
aproximadamente 7 días, pero no debe ser continuado durante más de 3 semanas sin re-evaluación por parte
del médico.
LINCOSAMID
AS
 MECANISMO DE ACCIÓN
Se une a la subunidad 50s e inhibe la síntesis proteica inhibiendo la formación del complejo de
iniciación. Es bacteriostática.
Se han identificado como mecanismos de resistencia la inactivación enzimática y la perdida de
afinidad del antibiótico por el sitio blanco (proteínas ribosomales).
 INTERACCIONES BACTERIANAS
 Bacterias gram (+) aerobias
 Estafilococos (excepto los meticilino resistentes). En este género, la resistencia a
Eritromicina y a Clindamicina están asociadas.
 Estreptococo: neumococo, pyogenes y viridans.
 Anaerobias
- Bacteroides fragilis, Fusobacterium, Peptostreptococcus, Peptococcus. Un 20% de cepas de
Clostridium difficile son resistentes. Generalmente es mas activa que los Macrólidos.
- Actinomyces y Nocardia.
 INDICACIONES
Infección bacteriana respiratoria grave; de piel y tejido blando: abscesos, celulitis, heridas
infectadas; dental severa: absceso periapical, gingivitis; intraabdominal: peritonitis, absceso;
osteoarticular: osteomielitis, artritis séptica; septicemia, bacteriemia; infección genitourinaria
femenina: endometritis, postquirúrgica, absceso tubo-ovárico no gonocócico, celulitis
pélvica, salpingitis, EPI aguda, asociado a antibiótico activo frente a gram -. SIDA:
encefalitis toxoplasmática y neumonía por P. carinii (se puede asociar a primaquina).
 CONTRAINDICACIONES
 Hipersensibilidad
 Colitis ulcerosa
 Antecedentes de colitis asociada a antibióticos.
 Precaución en insuficiencia hepática e insuficiencia renal.
 Además vía oral: no administrar en caso de meningitis o a recién nacidos.
 INTERACCIONES
 Riesgo de bloqueo neuromuscular con: curarizantes, hidrocarburos anestésicos por
inhalación.
 Antagonismo con: eritromicina.
 Puede disminuir efecto bactericida de: aminoglucósidos.
 Incremento de pruebas de coagulación y/o hemorragia con: antagonistas de la vitamina K
(acenocumarol, warfarina).
 FARMACOCINÉTICA
 Se administra vía oral o intravenosa.
 La biodisponibilidad oral de la Clindamicina es del orden del 85-90%, la fracción unida a
proteínas es del 90 al 95%
 No alcanza niveles adecuados en LCR ni siquiera en caso de meningitis, si se distribuye
bien en tejido óseo.
 Cruza barrera placentaria con facilidad.
 La eliminación es fundamentalmente por metabolismo hepático, siendo eliminada como
droga activa por orina solo el 13%. Se excretan por orina y bilis.
 La vida media (que no se afecta en insuficiencia renal) es de 3 hs., llegando a
cuadruplicarse en insuficiencia hepática. No se elimina por hemodiálisis.
 EFECTOS ADVERSOS
 Colitis pseudomembranosa.
 Es importante recordar que en el colon predomina la flora anaerobia, altamente susceptible
a las Lincosamidas.
 Rash, urticaria y otra manifestaciones poco graves. En raros casos, pueden producirse
cuadros severos, como el Síndrome de Stevens-Johnson.
 Aumento reversible de transaminasas, ictericia, granulocitopenia, trombocitopenia.
 DOSIS
 Administración oral
- Adultos: 150—450 mg cada 6 horas, ingeridos con un vaso de agua
- Niños > 10 kg: 8—20 mg/kg/día en 3 o 4 dosis iguales cada 6 o 8 horas, dependiendo de la
gravedad de la infección.

 Administración intravenosa o intramuscular

- Adultos: 300 mg cada 6, 8 o 12 horas. En el caso de infecciones graves, se pueden utilizar
dosis de hasta 2700 mg divididas en 2, 3 o 4 dosis. Sin embargo, por vía intravenosa no se
recomiendan dosis superiores a los 600 mg.
- Niños y neonatos > 1 mes: 20-40 mg/kg/día divididos en 3 o 4 dosis o 350-450 mg/m2/día