UNIVERSIDAD MAYOR DE SAN SIMON Facultad de Medicina

ANTIMICOBACTERIANOS

Materia: Farmacología Grupo: 10

ANTIMICOBACTERIANOS
Las micobacterias tienen resistencia intrínseca  Son de crecimiento lento  Actúan intracelularmente  Pared tiene lípidos Tratamiento es por meses inclusive años Tratamiento es combinado En nuestro medio es la M. Tuberculosis

FARMACOS De primera línea en el tratamiento de la tuberculosis ISONIASIDA RIFAMPICINA PIRAZINAMIDA ETAMBUTOL ESTREPTOMICINA Deben ser utilizados en combinación, y no como monoterapia

ISONIAZIDA
MECANISMO DE ACCION
Fármaco mas activo para tuberculosis Profarmaco activado por KatG (peroxidasa catalasa micobacteriana) Los metabolitos forman complejo covalente con acil proteina portadora(AcpM) y KasA (cetoacil B proteina sintetasa), este inhibe sintesis de acidos micolicos y causa muerte celular

RESISTENCIA -Por mutación o delección de KatG lo cual origina inhA que codifica una acil proteína reductasa dependiente de NADH. -Sobreproducción de ahpC, que es el gen de la virulencia relacionado con protección celular del estrés oxidativo y mutaciones en KasA. En un población de 10E6 de bacilos tratado con isoniazida , existe un bacilo resistente. En un población de 10E12 de bacilos tratado con isoniazida y rifampicina , existe un bacilo resistente.

LCF y SNC N-acetiltransferasa Contraindicada hepatitis .FARMACOCINÉTICA Concentraciones máximas en 1 a 2 h.

USOS CLÍNICOS Tuberculosis 300 mg/día 900 mg 2 veces por semana (rifampicina) Piridoxina 25 a 50 mg/día (neuropatía) .

fenitionina .REACCIONES ADVERSAS Inmunológicas Toxicidad directa  Hepatitis  Neuropatía  SNC  Hematológicos  TGI  Met.

RIFAMPICINA Streptomyces mediterraneí Subunidad B rpoB Excreción bilis .

Atípica y Lepra ± Portador del Meningococo ± Infec. endocarditis de válvula ± protésica) ± Profilaxis ‡ Influenzae «tipo B» .Rifampicina USO CLÍNICO ‡ Micobacterias + Isoniazida ± Mico. Estafilococica grave (osteomielitis.

REACCIONES ADVERSAS ‡ ‡ ‡ ‡ ‡ ‡ Rifampicina Color en orina Proteinuria Exantema Nefritis Ictericia colestásica Hepatitis Induce P450. afectando a Estado gripal fiebre inflamación mialgia anemia trombocitopenia .

Etambutol Sintético Hidrosoluble Inhibidor de arabinosil transferasa micobact. arabinoglucano .

Etambutol Resistencia c ‡ ‡ Sobreexpresión Mutación Absorción Metabolismo ‡ Excreta ± ± ‡ ‡ Orina Heces ‡ ‡ BHE LCR .

Etambutol Uso Clínico ‡ Clorhidrato de etambutol+ Rifampicina Isoniazida Reacción adversa ‡ ‡ Hipersensibilidad Neuritis retrobulbar ± Ceguera ‡ Hiperuricemia .

rifampicina.PIRAZINAMIDA La pirazinamida se utiliza en el tratamiento de la tuberculosis sinergia con izoniacina . etambutol .

Mas util en microorganismos de crecimiento lento y en los primeros estadios .Mecanismo de acción: ácido pirazinoico forma activa producida por la pirazinamidasa pH a un nivel que impide el crecimiento de la M. tuberculosis. bacteriostática o bactericida.

administra por vía oral. las concentraciones séricas se da 1 a 2h VM de 8 a 11h Puede atravesar las meninges Las dosis son: 25 mg/kg una vez al día 50 a 70 mg 2a3 veces a la semana Se excreta por vía renal por filtración glomerular .

hepatitis. atenolol . embarazadas interacciones con Provenecid. gota. ictericia.Hepatitis.Nauseas.Efectos adversos . fiebre medicamentosa . vómitos. hiperuricemia Contraindicaciones -Pacientes alcohólicos. esplenomegalia.

ESTREPTOMICINA Es un aminoglucosido util contra bacterias GRAM(-) gram(+) micobacterium tuberculosis No debe ser utilizado como monoterapia si no en sinergia .

Mecanismo de acción Se une a la sub unidad 30 s Inhibir la formación del complejo de iniciación .

5 G 2 a 3 veses por semana durante varios meses Su eliminacion es por via renal .Administración Se administra por via parenteral IM IV Cruza la BHE Dosis 15mg/kg/dia diaria durante semanas Seguida de 1 a1.

Usos clinicos TX de tuberculosis en formas graves Meningitis. tuberculosis diseminada Y en resistencia a otros farmacos .

embarazadas . exantemas.Reacciones adversas Fiebre.Nefrotoxicidad. ototoxicidad Vertigo y perdida de la audicion Contraindicaciones Nefropatas.

FARMACOS ALTERNATIVOS DE SEGUNDA LÍNEA PARA LA TUBERCULOSIS .

Resistencia a fármacos de 1ra elección Fracaso de respuesta clínica a la terapéutica convencional Reacciones adversas al medicamento que limiten la terapéutica .

Etionamida Capreomicina Cicloserina Ácido aminosalicílico Kanamicina Amikacina Fluoroquinolonas ‡ Linezolid ‡ Rifabutina ‡ Rifapentina .

ETIONAMIDA Bloqueo de la síntesis ácidos micólicos Baja resistencia cruzada con INH Dosis inicial: 250mg/día Dosis recomendada: 1g/día Efectos adversos: Irritación gástrica y Síntomas neurológicos y Hepatotoxicidad y .

abscesos estériles y .CAPREOMICINA Inhibición de la síntesis de proteína 15mg/ kg/día Efectos adversos: Nefrotoxicidad y Ototoxicidad y Dolor local.

CICLOSERINA Inhibición síntesis de la pared celular 0.5 a 1 g/día (en dos dosis divididas) Efectos adversos: Neuropatía periférica y Trastornos en el SNC y .

ACIDO AMINOSALICILICO .

ACIDO AMINOSACILICO Estructura química similar a la (PABA) y de la sulfonamida .

tuberculosis .FD Es un antagonistas de la síntesis de folatos casi exclusivamente contra M.

FC Vía oral Dosis : 8 a 12 g/dia adultos 300 mg/Kg./día Se absorbe en el aparato GI Distribuye en todos los tejidos excepto en LCR Excreción renal .

hepatosplenomegalia. hepatitis. adenopatía. granulocitopenia . dolor articular. exantema.EFECTOS Síntomas Gastrointestinales (disminuye con comidas y antiácidos) Ulcera péptica y hemorragia Reacciones de hipersensibilidad (fiebre.

KANAMICINA Y AMIKACINA La Kanamicina para tuberculosis resistente a estreptomicina Remplazado por (capreomicina y la amikacina) .

AMIKACINA Tuberculosis multirresistente Activa para micobacterias atipicas No existe resistencia cruzada con estreptomicina .

infusión IV Se usa cuando se ha demostrado resistencia a la estreptomicina .Dosis: 15 mg / Kg.

RESISTENCIA Mutación en la subunidad de la girasa. Moxifloxacina. MECANISMO DE ACCION bloquea síntesis de ADN bacteriano. Levofloxacina. Gatifloxacina. .FLUOROQUINOLONAS Ciprofloxacina .

 Diarrea. Levofloxacina _ 500 a 750 mg/1 vez al día. . Moxifloxacina _40mg/ 1 vez al día.‡ DOSIS Ciprofloxacina _750mg/ml 2 veces al día.    EFECTOS ADVERSOS  Nauseas.  Vomito.

Dosis de 600 mg/ 1 vez al día. Resistencia _ mutación. Neuropatía óptica. EFECTOS ADVERSOS Supresión de la medula ósea.   .LINEZOLID     Miembro de las oxazolidinonas Inhibe la síntesis de proteínas.

fracaso de respuesta clínica 3..RIFABUTINA -Fármacos alternativos de segunda línea para la TBC Considerados: 1.resistencia a fármacos de 1º elección 2..efectos tóxicos ...reacciones adversas 4.

M.RIFABUTINA - (Ansamycin) - Derivado de rifamicina Actúa contra: M. fortuitum Es sustrato como inductor de las enzimas citocromo P450 es un inductor menos potente ->Tx TBC en pacientes infectados con VIH que reciben terapeutica antirretroviral concurrente con un inhibidor de proteasa. . avium intracellulare y M. tuberculosis.

DOSIS .Paciente que utilice efavirenz (ind.En paciente que reciba inhibidor de proteasa 150mg/día .300 mg/día . Citocromo p450) dosis recomendada de rifabutina-> 450mg./día .

- . o combinado con pirazinamida en 2 meses.- Eficaz para prevenir y tratar infecciones por micobacterias atipicas diseminadas en pacientes con SIDA Tx preventivo de la TBC ya sea solo durante 3 o 4 meses.

M. tuberculosis.Activo contra M. avium .Inhibidor del RNA polimerasa bacteriana .Toxicidad similar a la de rifampicina - .potente inductor de las enzimas del citocromo P450 .RIFAPENTINA Análogo de la rifampicina .

(10mg/kg) 1 x semana-> TBC causada por cepas susceptibles a rifampicina en fase de mantenimiento . la 25desacetilrifapentina tiene VM de eliminación de 13 hr. - Dosis 600 mg.-La rifapentina y su metabolito activo.

Dolor en articulaciones . . saliva.color naranja en orina.pérdida del apetito .cansancio . lagrimas y sudor --No se debe usar en Tx pacientes con infección por VIH debido a un inaceptable índice de recaídas con microorganismos resistentes a rifampicina.debilidad .Reacciones adversas: .nauseas y vómito .

‡ Crecen con + rapidez .FARMACOS ACTIVOS CONTRA MICOBACTERIAS ATIPICAS Son especies de micobacterias distintas de las que producen tuberculosis o lepra. . ‡ Menos susceptibles a farmacos antituberculosos. ‡ No son transmisibles. pigmentados. CARACTERISTICAS: ‡ En medio ambiente.

Scrofulaceum niños M. Ulcerans Enf. inf. Pulmonar. inf. IV Pigmentación variable Crecimiento rápido (5-7 días) Absesos.Runyon: Según producción de pigmentos y velocidad de crecimiento Grupo Caracteristicas Especies de Mycobacterium Carateristicas Clinicas FARMACOS ACTIVOS CONTRA MICOBACTERIAS ATIPICAS I Fotocromógenos Pigmento amarillo-claro Colonias rugosas Crecimiento lento (14-21 dias) M. ulceras. Avium diseminada M. Marinum M.szulgai Adenitis cervical en III No pigmentados Crecimiento lento (14-21 días) M. intracelulare M. fortuitum M. Kansasii M. Chelonae M . simiae Semejansas con uberculosis Enf. II Escotocromógenas Pigmento naranja-rojizo Colonias lisas Crecimiento lento (10-14 dias) M. xenopi M. Oseas. Ulceras de la piel . Granulomatosa cutanea.

isoniazida Rifampicina Etambutol resistente Isoniazida Pirazinamida .FARMACOS ACTIVOS CONTRA MICOBACTERIAS ATIPICAS Eritrimicina Sulfonamidas atípicas Tetraciclinas EFECTIVOS Cepas Resistencia M. TX. susceptible Rifampicina. Kansasii etambutol.

SUSCEPTIBLE (M.FARMACOS ACTIVOS CONTRA MICOBACTERIAS ATIPICAS MAC SIDA . Intracellulare) (CD4<200) DISEMINADO Azitromicina Claritromicina Etambutol + Ciprofloxacina Rifabutina Bacteriemia. . Avium-M.

(Mycobacterium leprae) un bacilo acidorresistente Se transmite por gotítas nasales y orales tratamiento dapsona+rifampicina+clofacimina Dapsona (tabl 25 y 100mg) Inhibe la sintesis de folato Resistencia a bajas dosis .LEPRA enfermedad cronica.

TRATAMIENTO Las sulfonas tienen buena absorción y distribución Vida media de 1 a 2 días Se acumula en musculo. piel. hígado y riñones Se excreta en bilis y excreción urinaria Dosis 100mg/dia niños 50 mg al día .

trastornos gastrointestinales. fiebre. prurito.TRATAMIENTO EA: hemolisis.eritema leproso de tipo nudoso que puede suprimirse con corticosteroides. metahemoglobinemia. . Lepra lepromatosa.

. Inhibe el crecimiento y replicación bacteriano. débilmente bactericida sobre M. Se liga al DNA inhibiendo la función de "plantillaµ. acción antiinflamatoria.CLOFAMICINA Mecanismo de acción Bacteriostático. leprae.

hígado. . células reticuloendoteliales.FARMACOCINÉTICA Administración oral (no interacciona con los alimentos). pulmón. riñón. VM prolongada. Distribución amplia (altamente lipofilico) se deposita en diferentes tejidos: graso.

CONTRAINDICACIÓN ‡ Alérgicos a clofazimina. circulación enterohepática. ‡ Precaución en pacientes con insuficiencia hepática y con antecedentes de trastornos gastrointestinales .2%) ‡ Se elimina por las heces (11% a 59 %).EXCRECIÓN ‡ Renal (0.

diarreas. vómitos. fauces. ‡ Manchas rojizas parduzcas. orina.conjuntiva. enteritis. náuseas. cabellos. violáceo en piel. .EFECTOS ADVERSOS ‡ Gastrointestinal: dolor abdominal o en epigastrio .

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