MACRÓLIDOS:

 Anillo macrocíclico de lactona

 ERITROMICINA  Se aisló de Strptomyces erythreus
 Claritromicina y azitromicina  Derivados de ERITROMICINA
 ERITROMICINA:
 Poco soluble en agua; se disuelve fácil en solventes orgánicos.
 NO TIENE ACTIVIDAD Tº >20ºC o ph ácido.
 MECANISMO DE ACCIÓN: Inhibidora o bactericida
 Aumenta su actividad en pH alcalino
 🚫 síntesis de proteínas  unión a unidad 50S ribosomal  Se
bloquea el túnel de salida del péptido y este se disocia en el ribosoma.
 🚫 Formación de unidad 50S
 ESPECTRO:

 GRAM POSITIVOS (neumococos, estreptos, estafilos y

corinebacterias)

 Mycoplasma pneumoniae

 L. pneumophila

 Chlamydia trachomatis

 Chlamydia psittaci

 Chlamydia pneumoniae

 H. pylori

 Listeria monocytogenes

 Mycobacterium kansasii,

 Mycobacterium scrofolaceum

 GRAM NEGATIVOS

 Neisseria spp.

 Bordetella pertussis

 Bartonella henselae

 Bartonella quintana,
  Algunas especies de rickettsias

 Treponema pallidum

 Especies de Campylobacter

 Haemophilus influenzae menos susceptible.

 RESISTENCIA  Codificada por plásmidos
 ⬇️permeabilidad de membrana cell / salida activa
 Prod. Esterasas  Hidrolizan macrólido

 Enterobacteriaceae

 Modifican el sitio de unión ribosomal  PROTECCIÓN

RIBOSÓMICA (por mutación o metilasa inducible por macrólidos)

 METILASA: Resist de GRAM POSITIVOS

 También resistencia macrólido-lincosamida-estreptogramina

(= sitio de unión ribosomal)
 Resistencia cruzada  COMPLETA entre eritromicina y otros
macrólidos.
 Está aumentando en Neumococo y M. pneumoniae
 FARMACOCINÉTICA
 💊 Es degradado por ác gástrico  Administrar con cubierta entérica
 Alimentos 🚫 absorción  ⬆️jugos gá stricos
 DISTRIBUCIÓN amplia - 🧠 y LCR
 Semivida: 1.5h (5h en px con anuria)
 No ajustar dosis en insuficiencia renal
 NO ELIMINACIÓN en diálisis
 ELIMINACIÓN del 💊 en bilis, heces (solo 5% en orina)
 Es captada por PMNs y Møs
 ATRAVIESA PLACENTA  Feto
 APLICACIONES CLÍNICAS
 Infecciones por corinebacterias
 Infecciones respiratorias
 “ “ neonatales
 Oculares
 Genitales  Chlamydia
 Neumonía exrahospitalaria  M. pneumoniae y L. pneumophila
 SUSTITUTO DE penicilina cuando hay alergia (infecciones por
estafilos y estreptos)
 REACCIONES ADVERSAS
 Anorexia
  Náuseas, vómito y diarrea (intorelancia gastrointestinal 
Estimulación directa de movilidad intestinal  Necesidad de cambio de
eritromicina por otro ATB).
 Eritromicinas (estolato)  Hepatitis colestásica aguda (fiebre,
ictericia, alteración de la fx hepática)
 Fiebre
 Eosinofilia
 Exantemas

 Los metabolitos del 💊🚫 CYP450  ⬆️[ ] séricas de los 💊

(teofilina, warfarina, ciclosporina y metilprendisolona)

 💊⬆️[ ] de digoxina oral ya que ⬆️biodisponibilidad

 CLARITROMICINA

 Derivado de eritromicina  = Mec. Acción; Eritro > espectro contra

Mycobacterium avium
 Tiene actividad contra Mycobacterium leprae, Toxoplasma gondii y H .
influenzae.
 Estreptos y estafilos resistentes a eritro también lo son para claritro.
 DOSIS: 500mg  [ ] sérica de 2-3ug/ml
 Semivida: 6h  Dosis c/12 h
 Dosis recomendada:250 – 500mg c/12h ///// 1000mg 💊 de liberación
prolongada
 DISTRIBUCIÓN: Penetra casi todos los tejidos si las [ ] son > a las séricas
 METABOLISMO: Hepático
 Metabolito: 14-hidroxiclaritromicina
 ELIMINACIÓN: Orina
 Dosificación recomendada en px con⬇️en la eliminación de creatitina  Se
recomienda disminuirla gradualmente (1dosis de 500mg; 2 dosis de 250mg)
 RAMs  ⬇️RAMs gastrointestinales

 AZITROMICINA

 Derivado de eritro + nitrógeno metilado

 ESPECTRO: Similar a claritromicina

 M. avium
  T. gondii

 Menos activa contra estafilos y estreptos

 Un poco + activa contra H. influenzae

 ⬆️actividad contra Chlamydia

 FARMACOCINÉTICA

o Dosis de 500mg  [ ] séricas⬇️(o,4ug/ml)

o Buena penetración(-LCR) en tejidos y céls fagocíticas.

o Liberación lenta  SEMIVIDA: 2-4 días  Semivida de eliminación: 3

días

o DOSIS 1 vez al día  ⬇️duración del tto

o TTO NEUMONÍA EXTRAHOSPITALARIA: 500mg; luego dosis diaria de

250mg x4d

o Rápida ABSORCIÓN

o Buena tolerancia VO

o Administrar 1/2h DESPUÉS de comer

o Antiácidos retardan absorción y ⬇️[ ] sérica máx.

o No tiene efecto sobre CYP450

o Prolongación intervalo QT

 CETÓLIDOS  Macrólido semisintético

 TELITROMICINA
o ESPECTRO: Actividad in vitro contra

 Streptococcus pyogenes

 S. pneumoniae

 S aureus

 H influenzae

 Moraxella catarrhalis

 Mycoplasma spp.

 L. pneumophila

 Chlamydia spp.

 H pylori

 Neisseria gonorrhoeae

 B. fragilis

 T. gondii

 Micobacterias no tuberculosis

o Las cepas resist a macrólidos son SUSCEPTIBLES a cetólidos 

Bomba de salida no tiene efecto

o BIODISPONIBILIDAD  Oral: 57%

o DISTRIBUCIÓN  Buena penetración intracell

o METABOLISMO Hepático

o ELIMINACIÓN  Bilis y orina

o DOSIFICACIÓN 800mg c/día  [ ] sérica máx: 2ug/ml

o 🚫 reversible de CYP3A4

o Puede prolongar intervalo QT

CLINDAMICINA:
Derivado de la LINCOMICINA (ATB aislado de Streptomyces lincolnensis)
 MEC. ACCIÓN Y ACTIVIDAD ANTIBACTERIANA
o 🚫 síntesis de proteínas  🚫 formación de comlejo de inicio y reacciones
de translocación de aminoacilos
o Se une a la subunidad 50S ribosomal
o ESPECTRO con dosis de 0.5 – 5 ug/ml
 Estreptos
 Estafilos
 Neumococos
 Bacterioides
 Anaerobios Gram +
 Anaerobios Gram –
o RESISTENCIA
 Enterococos
 Anaerobios Gram –
 RESISTENCIA CRUZADA a macrólidos
 Mecanismos de resistencia:
 Mutación del sitio del Receptor ribosomal
 Modificación del receptor por una METILASA
 Inactivación enzimática de clindamicina
 Anaerobios gram -  Resist. Intrínseca ya que tienen mala
permeabilidad de la membrana externa.
 FARMACOCINÉTICA
o DOSIS: 0.15 – 0.3g c/8h (10-20mg/kg/día en niños)  [ ] sérica 2 – 3 ug/ml
o Admon IV: 600mg c/8h  [ ] sérica5 – 15 ug/ml
o 90% DE UNIÓN A PROTEÍNAS
o DISTRIBUCIÓN: Todos los tejidos excepto cerebro y LCR.
 Buena penetreación en abscesos.
 Captado por células fagocíticas (concentran el 💊)
o METABOLISMO: Hepático
o ELIMINACIÓN: Bilis y orina
o T ½: 2.5h (⬆️en pxs con anuria a 6h)
o No ajuste de dosis en insuficiencia renal
 USO CLÍNICO
o Infecciones de piel y tejidos blandos (estreptos y estafilos)
o Activa contra cepas de S. aureus meticilinoresistentes
o TTO infección causada por anaerobios
o Clinamicina + aminoglucósido/cefalosporina  TTO heridas penetrantes de
abdomen e intestino; infecciones genitales femeninas (aborto
 séptico,abscesos pélvicos, enfermedad pélvica inflamatoria, abscesos
pulmonares.
o Usar clindamicina en vez de eritromicina para prevenir endocarditis en pxs
con cardiopatía valvular que se someten a procedimientos dentales y SON
ALÉRGICOS a penicilina.
o Clindamicina + primaquina  alternativa trimetoprim + sulfametoxazol en
neumonía por Pneumocystis jiroveci en pacientes con sida
o Clindamicina + pirimetamina  toxoplasmosis cerebral (SIDA)
 EFECTOS ADVERSOS
o Diarrea, náuseas, exantemas
o Alteración fx hepática
o Neutropenia

ESTREPTOGRAMINAS:
 MEC. ACCIÓN Y ACTIVIDAD ANTIBACTERIANA
o Quinupristina-dalfopristina (2 estretograminas quinupristina es
estreptogramina B; dalfopristinaes estreptogramina A)
o Unión a subunidad 50S ribosomal  🚫 síntesis de proteínas
o Quinupristina-dalfopristina es BACTERICIDA con rápido efecto para
micrrorganismos EXCEPTO Enterococcus faecium (destrucción lenta)
o ESPECTRO
 Cocos gram +  También cepas de estreptos multirresistentes
 S. pneumoniae penicilino resistente
 Estafilossusceptibles y meticilino resistentes
 E. faecium  Pero no E. faecalis
o RESISTENCIA: Por modificación del sitio de unión de quinupristina;
desactivación enzimática; salida del fármaco
 FARMACOCINÉTICA
o ADMON IV
o DOSIS 7.5 mg/kg c/8-12h
o s/n 7.5mg/kg durante 60min  [ ] sérica máx después de admin: 3ug/mL
(quinupristina) y 7ug/mL (dalfopristina)  Ambas tienen degradación
rápida
o SEMIVIDA: quinupristina 0.85h y dalfopristina 0.7h
o ELIMINACIÓN: Fecal
o No ajustar dosis en px con insuficiencia renal, dialisis peritoneal o
hemodiálisis
 o Pxs con insuficencia hepática no toleran el 💊  ⬇️dosis a 7.5mg/kg
c/12h /// 5mg/kg c/8h
o Quinupristina y dalfopristina 🚫 CYP3A4 (Encargada de degradar warfarina,
diazepam, astemizol, terfenadina, cisaprida, 🚫 transcriptasa inversa no
nucleósidos, ciclosporina
 APLICACIONES CLÍNICAS Y EFECTOS ADVERSOS
o Estafilos o cepas de E. faecalis Vancomicino resistentes; NO E. faecalis
con resistencia intrínseca (mecanismo de salida)

CLORANFENICOL:
Soluble en alcohol, poco en agua.
Admon parenteral  ⬆️⬆️⬆️hidrosoluble.
 MEC. ACCIÓN Y ACTIVIDAD ANTIBACTERIANA
o 🚫 síntesis de proteínas  Unión a subunidad 50S
o 🚫 formación del enlace peptídico
o BACTERIOSTÁTICO DE AMPLIO ESPECTRO
 ESPECTRO AMPLIO
 Gram positivos  [ ]1 – 10 ug/ml
 Gram negativos [ ] 0.2 – 5 ug/ml
 Aerobios
 Anaerobios
 Rickettsias (no contra clamidias)
 MUY SENSIBLE PARA H influenzae, Neisseria meningitidi, algunas cepas de
Bacteroides  💊 se vuelve BACTERICIDA.
 RESISTENCIA
o Producción de ACETILTRANSFERASA de cloranfenicol (codificada por
plásmido  inactiva el fármaco.
 FARMACOCINÉTICA
o DOSIS: 50 – 100 mg/kg/día
o Cuando su admon es ORAL: cloranfenicol crsitalino se absorbe rápido y en
su totalidad.
 Dosis oral de 1g  [ ] sérica 10 – 15 ug/mL
o PALMITATO DE CLORANFENICOL: Profármaco  hidrólisis en intestino 
cloranfenicol libre
o ADMON PARENTERAL  Profármaco (succinato de cloranfenicol) 
hidrólisis  cloranfenicol libre  ⬇️[ ] séricas comparado con VO.
o DISTRIBUCIÓN: ⬆️tejidos y líquidos corporales  SNC y LCR  estas
concentraciones pueden igualar las séricas.
o Fácil penetración en membranas.
o 💊 se inactiva por conjugación con ác glucurónico (hígado)
o ELIMINACIÓN: Orina; pequeña fracción en bilis y heces.
 o No modificar en pxs con insuficiencia renal; ⬇️en insuficiencia hepática.
o DOSIS R/N: 25mg/kg/día
 USO CLÍNICO
o TTO infecciones graves por rickettsias  Tifo, fiebre de las montañas
rocosas.
o Alternativa de B-lactámicos  TTO meningitis bacteriana
o DOSIS: 50 – 100 MG/KG/DÍA en 4 tomas
o TÓPICO: TTO infecciones oculares
o No actúa contra Chlamydia
 REACCIONES ADVERSAS
o Trastornos GI  Náuseas, vómito y diarrea (solo en adultos)
o Alteración dela microbiota  clamidiosis oral o vaginal
o 🚫 producción de eritrocitos (sobredosis)
o Anemia aplásica
o R/N no tienen conjugación de ác glucurónico  acumulación del fármaco
 síndrome del niño gris (vómito, flacidez, hipotermia, color gris, choque y
colapso)
o ⬆️semivida de los fármacos (fenitoína, tolbutamina, clorpropamida y
warfarina) ya que el cloramfenicol 🚫 enzimas hepáticas

 Tetraciclinas y gluciciclinas – Aminociclitoles – Sulfas – Trimetoprim

 Fármacos contra lepra y TBC
 Antivirles
 Antiprotozoarios y antipalúdicos
 Tto VIH
 Gota y artitis rematoide
 Antimicóticos
 Antihelmínticos
 AINES