OXAZOLIDINONAS, TRIMETROPIN

SULFAMETOXAZOL, METRONIDAZOL.
Dra. Sandra Ramrez
RII, pediatra
 Objetivos:

Conocer la estructura, mecanismo de accin, dosis, farmacologa y uso clnico de

las Oxazolidinonas, trimetropin sulfametoazol y metronidazol.
OXAZOLIDINONAS

Historia:
Sntesis orgnica
1978 se otorg una patente a E. I. du Pont de Nemours and Companypara 5
(halometil) -3-aril-2-oxazolidinonas con actividad antimicrobiana para patgenos
vegetales.
Una manipulacin molecular form el Linezolid.
 ESTRUCTURA QUIMICA

Incorporacin de un residuo
piperazina en el sitio A
Adicin de grupo hidroxiacetilo
al nitrgeno en sitio B
Adicin de sustituyente de flor
en la posicin 3 del fenilo
Ttulo y diseo de contenido con SmartArt

Inhiben la sntesis proteica, actividad

bacteriosttica
Se unen a la sub unidad 50S del ribosoma
en su interfase con la sub unidad 30S
evitando la iniciacin del complejo 70S.
No inhiben la formacin de ARNt
 ACTIVIDAD ANTIBACTERIANA

Estafilococos
coagulasa Staphylococcus
negativos aureus

Enterococcus Enterococcus
faecium faecalis

GRAM
POSITIVAS Streptococcus
pneumoniae
LINEZOLID: bacteriosttico

Bactericida contra S. Pneumoniae y Pyogenes o Gentamicina

Otros gram +: corynebacterium, listeria, Bacillus, Micrococcus

Agregar un ttulo de diapositiva (3)

Mycoplasma pneumoniae y Ureaplasma urealyticum

suelen ser resistentes

Mycoplasma hominis sensible al igual que Nocardia

Actividad contra mycobacterium tuberculosis,

Mycobacterium avium complex ,Micobacterium
marinum y micobacterias de crecimiento rapido
Agregar un ttulo de diapositiva (4)
 RESISTENCIA

Mutacin de la
Exposicin Tratamiento regin del
previa prolongado dominio V del
ARNr 23S
 REACCIONES ADVERSAS
TOXICIDAD GENERAL Bien tolerado

Mielo supresin
reversible.
TOXICIDAD
Trombocitopenia,
HEMATOLGICA
aplasia eritrocitaria,
anemia

Sndrome
INHIBICIN DE serotoninrgico,
MONOAMINOOXIDASA
elevacin de PA
METRONIDAZOL
 HISTORIA

Bactericida
1959, tx
frente a
Nitroimidazoles trichomonas
anaerobias y
vaginalis
protozoos
MECANISMO DE ACCION
RESISTENCIA DE H. PYLORI FRENTE A METRONIDAZOL

reduccin de la actividad de piruvato ferredoxina oxidorreductasa disminuye la

captacin y alteracin de la activacin de metronidazol.
Se asocia a una inactivacin del gen rdxA, la cual codifica una NADPH
nitrorreductasa insensible al oxigeno.
La inactivacin de genes frxA (NADPH flavina oxidorreductasa), fdxB (protena de
tipo ferredoxina), y otros genes que codifican reductasas tambin pueden
contribuir a la resistencia
 Administrado por va oral es absorbido casi de manera completa.
La absorcin no esta influida por las comidas pero si se puede retrasar las concentraciones
mximas.
Semivida de 8 horas
Circula en forma de frmaco libre 80%
Llega a todos los tejidos y lquidos corporales
Es absorbido por el hgado a travs de la familia de enzimas del citocromo p 450
Eliminado por la orina 60-80% de la dosis
Disminuir la dosis en pacientes con insuficiencia heptica hasta 50%
FARMACOCINETICA
 Dosis mxima diaria recomendada 4 gramos
Administrar infusin intravenosa durante una hora
Efectos adversos mas graves relacionados con SNC
Efectos adversos mas frecuentes relacionados al tracto gastrointestinal
Sabor metlico
Oscurecimiento de la orina
Asociado a disulfiram se han observado reacciones psicticas graves (2 semanas)
APLICACIN CLINICA

INTERACCION PARASITARIA

T. vaginalis. Abscesos hepticos amebianos, amebiasis

intestinal, giardiasis, dientamoeba fragilis.

ANAEROBIOS

Abscesos cerebrales y de SNC, endocarditis, tejidos blandos

y articulaciones, infecciones orales y de cabeza y cuello en
el ttanos.

OTROS

Colitis ulcerosa en ileosto o colostoma, colestasis

intrahepatica por nutricin parenteral total pero su uso
prolongado se asocia a neuropata perifrica
 SULFAMIDAS Y
TRIMETOPRIMA
 HISTORIA:
Se desarrolla inicialmente por la industria alemana de tintes, comercializndose
desde inicios del siclo XX.
Sulfacrisoidina tenia accin antibacteriana por liberacin in vivo de
paraaminobencenosulfamida (sulfanilamida).
Primer agente bacteriano en julio de 1935, Estados Unidos en un intento ineficaz
para tratar Haemophilus Influenzae.
En 1930 se modific para eliminar efectos secundarios y ampliar su espectro de
accin.
 SULFAMIDAS

Derivan de
sulfanilamida

Sustituciones del
Estructura similar a El grupo amino libre
radical sulfonilo
PABA (Sntesis de en posicin 4 con
determina
Ac. Flico) mayor afinidad.
propiedades.
 accin
corta o
inmediata

Accin
accin limitada al
CLASIFICACIN
prolongada tubo digestivo

Uso
tpico
 SULFAMIDAS DE ACCION CORTA O INTERMEDIA

Niveles elevados en sangre y liquido cefalorraqudeo,

SULFADIAZINA menos unin a protenas menor solubilidad

til en infecciones de trato urinario, soluble

SULFISOXAZOL

Menos soluble, alcanza nieles sanguneos mas

SULFAMETOXAZOL elevados, se combina con trimetropima.
SULFAMIDAS DE ACCION LIMMITADA A TUBO DIGESTIVO

SULFAGUANIDINA SULFASUXIDINA SULFATALIDINA

Se absorben mal en el tubo digestivo

Se usaron para suprimir la flora intestinal previo a ciruga

Sulfazalacina es derivado sulfonamidico utilizado en colitis ulcerosa.

SULFAMIDAS PARA USO TOPICO (pueden detectarse en
sangre)

Para tratamiento tpico de

ACETATO DE quemaduras. Uso limitado por acidosis
metablica generada al inhibir
MAFEDINA anhidrasa carbnica.

Menos efectos secundarios, til en

SULFADIAZINA quemaduras. Acta como vehculo
para liberar iones de plata que ejercen
ARGNTICA efecto antibacteriano.
 MECANISMO DE ACCION

Bacteriostticas: inhiben crecimiento bacteriano por interferencia con la sntesis

de cido flico microbiano.
Inhiben de forma competitiva la incorporacin de PABA en el cido
tetrahidropteroico y pueden incorporarse en el dihidropteroato.
Pueden tener afinidad mayor por la enzima bacteriana acido tetrahidropteroico
sintetasa que por el sustrato natural PABA
EL RESULTADO FINAL DEL DESCENSO DE LA SINTESIS DE ACIDO FOLICO ES UNA
DISMINUCION DE LOS NUCLEOTIDOS BACTERIANOS CON LA SUBSIGUIENTE
IHIBICION DEL CRECIMIENTO BACTERIANO.
 Actividad frente a bacterias grampositivas y gramnegativas
Actinomyces, Chlamydophila, Toxoplasma y Plasmodioum
PABA y timidina inhiben actividad
Resistencia mas frecuente. Es comn la resistencia cruzada entre diferentes sulfamidas,
principalmente en grampositivas y enterobacteriaceae
Los microorganismos pueden desarrollar resistencia mediante mutaciones dando lugar a
sobreproduccin microbiana de PABA.
Resistencia tambin mediada por plsmidos que codifican la produccin de enzimas
resistentes al frmaco (dihidropteroato sintetasa) o por disminucin de permeabilidad celular.
Se ha incrementado en pacientes con VIH durante profilaxis.
 Se distribuyen bien por todo el
cuerpo.
LCR, sinovial, pleural, peritoneal,
placenta, liquido amnitico.
Acetilacin y glucuronidacin en el
hgado
Excrecin urinaria mas rpida con pK
bajos, alcalinizacin urinaria
aumenta excrecin.
Frmaco inactivo al unirse a
albmina
 TOXICIDAD Y REACCIONES ADVERSAS

Nauseas, vmitos, diarrea, exantema, fiebre, cefaleas, ictericia, necrosis heptica,

lupus inducido por frmacos.
Sulfadiazina en dosis elevadas se asocia con cristaluria y depsitos tubulares de
cristales de sulfamida.
Anemia hemoltica aguda por deficiencia de glucosa 6 fosfato deshidrogenasa
eritrocitaria, anemia aplsica, agranulocitosis, trombocitopenia y leucopenia.
No deben administrarse en los ltimos meses del embarazo ya que compiten con lo
sitios de unin de la bilirrubina a la albumina plasmtica aumentando niveles de
bilirrubina no conjugada en la sangre fetal.
Reacciones de hipersensibilidad
TRIMETROPRIMA
 Sintetizado por Bushby y Hitchings como inhibidor de la dihidrofolato reductasa, diseado para
potenciar la actividad de las sulfamidas mediante la inhibicin secuencial de la sntesis de acido
flico.

Inhibe la dihidrofolato reductasa bacteriana, la cual constituye el paso enzimtico posterior al

bloqueo de la sntesis del acido flico por las sulfamidas.

Interfiere en la conversin de hidrofolato a tetrahidrofolato el cual es precursor de acido folnico

Interfiere en la sntesis de purinas y ADN

 MECANISMO DE ACCION

Actividad contra cocos grampositivos y la mayora de cocos

gramnegativos (excepto P. aeruginosa y Bacteroides,
Treponema Pallidum, Micobacterium tuberculosis y
Mycoplasma
La mayora de anaerobios son resistentes
S- aureus
TRIMETROPRIMA - SULFAMETOXAZOL

Su combinacin es activa in vitro frente a sepas de S aureus incluido el clon

resistente a meticilina
S. pyogenes, S Pneumoniae, Moraxella Catarrhalis, E. Coli, Proteus mirabilis,
Burkholderia cepacia, Burkholderia pseudomallei
Tratamiento en neumona por Pneumocytis jirovecii en inmunodeprimidos.
En pacientes con VIH se ha asociado a resistencia en S. aureus y muchas bacterias
de la familia Enterobacteriae, temblor, trastornos de la marcha
Alteraciones en la permeabilidad provocan resistencia
 No se recomienda en aclaramiento de creatinina < 15 ml/min.
Entre las reacciones adversas se observa: vmitos, nauseas, diarrea, anorexia y
reacciones de hipersensibilidad
Hipouricemia en dosis elevadas.
Sindrome de Sweet ( dermatosis neutroflica afebril aguda en pacientes con SIDA
COLITIS SEUDOMEMBRANOSA
HIPONATREMIA HIPERNATREMIA E HIPERPOTASEMIA
 Hipoglicemia medicamentosa
Rabdomiolisis, parotiditis aguda, uvetis anterior y hemorragia retiniana (solo)
Miopa reversible, glaucoma de ngulo cerrado
Interacta con warfarina y fenitoina.
INDICACIONES

INFECCIONES URINARIAS
INFECCIONES RESPIRATORIAS
INFECCIONES DIGESTIVAS
INFECCIONES DE PIEL Y TEJIDOS BLANDOS
ENFERMEDADES DE TRANSMISION SEXUAL
OTRAS