METABOLISMO DE LOS LIPIDOS - PARTE A

CONTENIDOS.
Digestión y absorción de los lípidos de la dieta. Concepto de ácidos grasos esenciales. Papel de las sales biliares en
la digestión de los lípidos.
Lipogénesis: Concepto. Origen de sus precursores. Biosíntesis de ácidos grasos. Localización celular y características
metabólicas generales del proceso. Formación de los triacilglicéridos.
Lipólisis. Concepto. Características metabólicas generales del proceso. Balance de sustancia y energía. Relación
con el ciclo de Krebs y la cadena respiratoria. Elementos básicos de la regulación de la lipólisis. Papel del hígado y
del tejido adiposo en la lipólisis.
Hormonas relacionadas con el metabolismo de los triacilglicéridos.

Bibliografía para loa alumnos: Cardella Y COLS., cap. 49,50)

INTRODUCCION.
Los lípidos constituyen un conjunto grande y heterogéneo de compuestos químicos de gran importancia biológica que
tienen de común que son insolubles en agua. Dada su gran diversidad estructural estos compuestos desempeñan una
gran variedad de funciones (recordar la función de los lípidios por el tema de nutrición). En particular los
triacilgliceroles constituyen la forma de almacenamiento de energía en el tejido adiposo, de hecho la mayor
disponibilidad de energía almacenada en un organismo es precisamente de esta manera. Excepto pequeñas
cantidades de vitaminas liposolubles y algunos ácidos grasos esenciales nuestro organismo contiene la dotación
enzimática necesaria para sintetizar todos los demás lípidos según sus necesidades y en dependencia de las
condiciones nutricionales.

Los ácidos grasos esenciales: Recordar que:

Los ácidos graso esenciales son pòliinsaturados (contienen más de un doble enlace) y están contenidos en los aceites
de origen vegetal. Ellos son:
Ácido linoleico (18: 9,12) (de 18 átomos de carbono y 2 dobles enlaces, uno en el carbono 9 y otro en el 12)
Ácido linolénico (18:9, 12,15) (de 18 átomos de carbono y 3 dobles enlaces, uno en el carbono 9, otro en el 12 y el
3ero en el 15)
Ácido araquidónico (20: 5, 8, 11,14) (de 20 átomos de carbono y 4 dobles enlaces, uno en el carbono 5, otro en el 8,
otro en el 11, y el 4to en el 15)
Los ácidos grasos poliinsaturados son precursores de las prostaglandinas, hormonas de acción local muy importantes,
además su ingestiones ha demostrado que disminuye los niveles de colesterol en sangre.

Componentes lipídicos de una dieta normal:

contiene 60 o 100 gramos de lípidos por día. De ellos:
Triacilgliceroles o grasa neutras--------------90%
Entre el 10 % restante se encuentran:
Los ésteres del colesterol
Y las vitaminas liposolubles, entre otros.

Los lípidos más importantes de la dieta son:

Cuantitativamente y si se sintetizan en el organismo:
Los TAG y los ésteres del colesterol
Cualitativamente, por que no se sintetizan en el organismo:
Los ácidos grasos poliinsaturados y las vitaminas liposolubles.

Características generales de la digestión:

Al igual que con los glúcidos, el proceso de la digestión comprende la digestión mecánica, realizada principalmente
por los dientes, la lengua y la acción muscular trituradora del estómago que determina la destrucción física progresiva
del alimento y los movimientos peristálticos.. La digestión química se desarrolla paralelamente a la mecánica y se lleva
a cabo por enzimas digestivas. Este último es un proceso gradual, es un proceso extracelular (en la luz del sistema
digestivo y que ocurre en un medio acuoso.
Las enzimas digestivas la llevan a cabo por un mismo mecanismo, HIDRÓLISIS ENZIMÁTICA:
Alimento + H₂O + ENZIMA Componentes estructurales de los alimentos.

DIGESTIÓN Y ABSORCIÓN DELOS LÍPIDOS Y REQUERIMIENTOS DE LAS SALES BILIARES:.

Digestión de los Triacilgliceroles (grasa neutra, aceites o mantecas).
Como los triacilgliceroles son insolubles en el agua mientras que las enzimas digestivas son solubles en ella, la
digestión de los triacilgliceroles trascurre en la interfase lípido-agua. Para esto se necesita que la grasa se emulsione
por la acción de los movimientos peristálticos del intestino y de la participación de las sales biliares, unas sustancias

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que se sintetizan en el hígado a partir del colesterol y son segregados por la bilis hacia el intestino, donde tiene lugar
principalmente la digestión y absorción de los lípidos.

Este es un ejemplo de un ácido y una sal biliar, cuya función es la de emulsionar los lípidos de la dieta. Tienen una
parte polar y otra apolar y se colocan rodeando la gota de grasa con la parte polar hacia el exterior.
A valores de Ph intestinal estas sales biliares forman micelas, en las que los componentes apolares quedan en su
interior y los polares quedan hacia el exterior. . Las micelas aumentan la superficie de contacto entre las enzimas y la
grasa. Las micelas portan cargas eléctricas de igual signo, lo cual por repulsión electrostática impiden la coalescencia
en partículas de mayor tamaño, o dicho de otro forma, estabilizan la emulsión de las grasas que se formó por los
movimientos peristálticos del intestino.

Las enzimas que degradan los triacilgliceroles son las lipasas que los degradan hasta ácidos grasos y
monoacilglicéridos a pH más bien alcalino, lo que ocurre en la luz del intestino. Hay varias lipasas: la salival, muy
importante, la de la leche materna, y la estomacal (que sólo es activa en lactantes) por el pH del estómago; la más
activa es la llamada lipasa pancreática. Esta enzima que es segregada por el páncreas es activada en el intestino por
las sales biliares. El rango de Ph óptimo de la lipasa pancreática se encuentra entre 6,5 y 8,8. Esta enzima actúa en
la interfase lípido-agua de las gotas de la emulsión y los productos de su acción son ácidos grasos libres y 2-
monoacilglicéridos, los cuales al ser apolares quedan dentro de la micela.

A continuación observamos la estructura de un TAG que sería el sustrato de las lipasas y los productos de la
hidrólisis: un monoacilglicérido y 2 ácidos grasos.

ESTERES DE COLESTEROL:
El colesterol en la dieta puede presentarse en forma libre o esterificado con ácidos grasos. En su forma libre se
absorbe como tal, no así sus esteres que requieren para su digestión de la acción catalítica de una enzima llama
colesterol esterasa presente en el jugo pancreática cuyos productos son colesterol libre y ácidos grasos que pueden
ser absorbidos. Esto también ocurre en la micela y los productos también quedan al interior.

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Debido a que las micelas son solubles en agua transportan los productos de la digestión de los lípidos, incluyendo a
las vit. Liposolubles, a través del medio acuoso hasta el bode en cepillo de las células de la mucosa intestinal donde
son absorbidos al interior del epitelio intestinal. El paso a través de la membrana se produce por simple difusión dado
el carácter apolar de estas sustancias.

Una vez en el interior de las células del epitelio intestinal los triacilgliceroles son de nuevo resintetizados a a partir de
los monoacilgliceroles más ácidos grasos para formar de nuevo el triacilglicerol. Este más los ésteres del colestorol,
los fosfolípidos se unen a unas proteínas llamadas apoproteínas para formar una partículas llamadas quilomicrones
(Qm). Estos son lipoproteínas, que estudiaremos en la conferencia siguiente en mayor detalle. Los Quilomicrones
salen de las células y aparecen en los vasos linfáticos intestinales los cuales forman el conducto torácico después de
las comidas ricas en grasa. A través del conducto torácico los Quilomicrones alcanzan la circulación general y llegan
a tejidos.

Haga un resumen y las siguientes preguntas de control

¿Cuáles son los principales lípidos de la dieta?
¿Cuáles son las enzimas que realizan la digestión de los lípidos?
¿Por qué son necesarias las sales biliares enla digestión de los lípidos?
¿Por qué las personas que tienen cálculos en la vesícula biliar se quejan de tener malas digestiones, especialmente
cuando comen chocolate, carne de cerdo o cualquier comida rica en grasas?

LIPOGENESIS.
La lipogénesis es el proceso metabólico mediante el cual el organismo es capaz de sintetizar los triaclgliceroles. Este
proceso se favorece cuando el aporte nutricional rebasa las necesidades energéticas del organismo. Los
triacilgliceroles sintetizados son depositados en el tejido adiposo y constituyen una forma eficiente de reserva de
energía utilizable en los períodos ínteralimentarios, durante el ejercicio físico y en otras situaciones específicas.

TEJIDO ADIPOSO
El tejido adiposo está formado por células especializadas(los adipositos) cuya función es la de almacenar grasa
(triacilgliceroles) en forma de inclusiones citoplasmáticas. Toda la célula se transforma en una gota voluminosa de
grasa. Los adipocitos son células muy activas metabolitamente. En estas células se sintetizan los triacilgliceroles
(lipogénesis) en condiciones de hiperglicemia y en presencia de insulina y cuando el potencial energético celular es
elevado (ATP/ADP=alto).
Por el contrario, en condiciones de hipoglicemia y en prescencia de glucagón esos triacilgliceroles se degradan para
aportar energía al organismo cuando el potencial energético celular está bajo (ATP/ADP=bajo), se requiere energía.
Este proceso de degradación de los triacilgliceroles se llama lipólisis y lo estudiaremos luego.
En un individuo de complexión media el ejido adiposo constituye aproximadamente el 15% del peso total del cuerpo.
En la obesidad puede alcanzar hasta el 50% y en un estado grave de desnutrición menos del 1% del peso corporal.
Aunque las células adiposas se encuentran en muchos tejidos del organismo tienden a concentrarse en el. panículo
adiposo subcutáneo, en el tejido intermuscular y en la cavidad abdominal y rodeando al corazón. .
El tejido adiposo además de sintetizar y almacenar los triacilgliceroles así como movilizar estas reservas para
satisfacer las necesidades energéticas cuando el organismo lo requiera cumple otras funciones como son las de
aislamiento térmico y amortiguador físico contra traumas.
La estructura de los triacilgliceroles es óptima para la función de almacenamiento de energético, debido, en primer
lugar, al carácter hidrofóbico de esas moléculas que le permite acumularse en forma compacta y anhidra al nivel de
todo el tejido adiposo, cuya distribución en todo el organismo es extensa como ya habíamos dicho. En segundo lugar,
sus principales constituyentes, los ácidos grasos, son sustancias con un estado de reducción relativamente elevado,
por lo cual su rendimiento energético por unidad de masa es alto. Además el tejido adiposo dispone de las enzimas
claves que participan en la regulación de la síntesis y de la degradación de los triacilgliceroles según las condiciones
metabólicas lo requieran. Por último, el tejido adiposo tiene capacidad ilimitada para almacenar grandes cantidades
de grasa

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SUSTRATOS PARA LA LIPOGÉNESIS.
La lipogénesis puede efectuarse a partir de fuentes exógenas, de los lípidos de la dieta, o a partir de fuentes
endógenas, de precursores glucídicos o de aminoacídicos. Para sintetizar triacilgliceroles necesitamos sus 2
precursores, el glicerol y 3 ácidos grasos La síntesis de los triacilgleroles pude ocurrir en cualquier tejido pero este
proceso es cuantitativamente importante en el hígado y en el tejido adiposo.

La lipogénesis exógena, a partir de precursores lipídicos

En el caso de su síntesis a partir de precursores que provienen de la dieta, necesitaríamos el monoacilglicerol y sólo
2 ácidos grasos. Estos últimos deben estar unidos a la Coenzima A y a esta reacción la llamamos la activación de los
ácidos grasos.
Esta reacción ocurre en presencia de ATP y es catalizado por un grupo de enzimas llamadas Acil CoA sintetasas

La lipogénesis endógena, a partir de otros precursores no lipídicos

En el caso del glicerol, este puede provenir de un intermediario de la glucólisis, la P-dihidroxi acetona que se convierte
en glicerol-P por la glicerol fosfato deshidrogenasa; o al fosforilarse el glicerol por la glicerol quinasa. Los acil-CoA
pueden ser sintetizados a partir del Acetil CoA que puede formarse a partir de la glucosa en la vía Glucolítica o a partir
de algunos aminoácidos que dan acetilCoA.

BIOSÍNTESIS DE ÁCIDOS GRASOS (AG).

La biosíntesis de los ácidos grasos ocurre en casi todos los tejidos pero cuantitativamente se producen mayor cuantía
en el citoplasma de las células adiposas, hepáticas y en las glándulas mamarias de las lactantes. El sustrato para la
síntesis de los ácidos grasos es el Acetil CoA y se requiere además otros compuestos como cofactores y vitaminas
que incluyen el NADPHH⁺, biotina, ácido pantoténico (CoA), ATP y CO2. Las condiciones metabólicas necesarias
para que ocurra este proceso:
-- deben existir un potencial energético celular elevado (ATP/ADP) o sea, elevadas
concentraciones de ATP y bajas concentraciones de ADP
--y niveles elevados de insulina en sangre.
El acetil Co A que se utiliza en la biosinteis de los ácidos grasos se forma fundamentalmente a partir de
descarboxilación oxidativa del ácido pirúvico, que proviene del catabolismo de los glúcidos y algunos aminoácidos.

Existen dos etapas fundamentales en la biosíntesis citoplasmática de los ácidos grasos.

Ira ETAPA. La conversión de acetil-Co-A en malonil CoA, catalizada por la enzima acetil-CoA Carboxilasa. Esta
reacción es irreversible y constituye la etapa limitante de la biosíntesis de los ácidos grasos y está bajo control
alostérico y hormonal.

ACETIL-CO-A + CO2 +ATP +H2O MALONIL COA

AcetilCoA carboxilasa

La acetil CoA Carboxila necesita biotina (Vitamina H) como cofactor para carboxilar al acetil CoA

Esta enzima está sometida a regulación alostéica. El Ácido cítrico actúa como modulador positivo al favorecer la
polimerización de la enzima. El Palmitil CoA al ejerce una acción contraria que conduce a la formación de un
protómero inactivo

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2da ETAPA
La formación del ácido palmítico a partir del malonil CoA por acción de la enzima ácido graso sintetasa.
La ácido graso sintetasa es una enzima multifuncional, compleja estructural y funcionalmente. Está compuesta por
dos subunidades y posee 7 centros activos o sitio catalítico. Posee, además, un componente no enzimático, conocido
como proteína transportadora de acilo (PTA). Que es esencial para que la enzima pueda realizar su función y contiene
en su estructura ácido pantoténico (vitamina B5). En esta reacción se necesita hidrógenos que los aporta el
NADPHH⁺., Representamos a continuación un esquema de las 2 etapas de la biosíntesis citoplasmática de los ácidos
grasos.

REGULACIÓN DE LA LIPOGÉNESIS.

Una dieta rica en alimentos grasos o un exceso de glúcidos, con un potencial energético celular elevado, niveles
elevado de insulina y más aún si se está en reposo son condiciones que favorecen la acumulación de triacilgliceroles
en el tejido adiposo.
Cuando hay una ingestión elevada de glúcidos en la dieta la glucosa digerida y absorbida pasa a las células y una
parte es almacenada en forma de glucógeno en el hígado y en el músculo. Otra parte de la glucosa, estimulada por la
insulina, en la vía glucolítica aeróbica se transforma en glicero-3-fosfato a partir de la fosfodihidroxiacetona y en
acetilCoA a partir de ácido pirúvico.
Cuando el acetil CoA se incorpora al ciclo de Krebs en una situación de altas concentraciones de ATP, durante el
reposo, se forma ácido cítrico, el cual se acumula en la mitocondria debido a la inhibición alostérica que ejerce el ATP
y el NADHH sobre la enzima Isocítrico deshidrogenada. En estas condicione se favorece la salida del ácido cítrico
hacia el citosol, donde se convierte en acetilCoA para la síntesis de ácidos grasos y activa la 1era etapa de esta
síntesis.
La enzima Acetil-CoA-Carboxilasa también tiene regulación covalente; puede estar activa
(desfosforilada o inactiva (fosforilada). La insulina promueve a activación de esta enzima al llevarla a su forma no
fosforilada, lo cual favorece que se polimerice.
La inactivación se produce por fosforilación de la Acetil-CoA carboxilasa mediado por hormonas como el glucagón, la
adrenalina y la noradrenalina.
Se sabe también que la Acetil-CoA carboxilasa es inducida a nivel genético por la propia insulina y por la tiroxina.
Otro sitio de regulación es nivel de la sintetasa de ácidos grasos, donde participan los mecanismos alostérico y
genético. Según el primero, el NADPHH actúa como activador mientras que el NADP y el palmitil CoA tienen efecto
inhibidor. Por otro lado la insulina induce la síntesis de esta enzima y las hormonas tiroideas y glucocorticoides
potencian este efecto inductivo. La presencia de ácidos grasos insaturados en la dieta disminuye la concentración de
las enzimas acetilCoA carboxilasa y sintetasa de ácidos grasos.

Hacer un resumen parcial y destacar el ALGORISMO de este proceso:

.-NOMBRE DEL PROCESO. Lipogenesis
.-DEFINICIÓN: Síntesis de Triacilgliceridos
.-SUSTRATOS O PRECURSORES: Ácidos Grasos (que se sintetizan a partir del AcetilCoA producto de la
degradación de la glucosa, ácidos grasos o aminoácidos o a partir de los lípidos de la dieta) y del Glicerol-P (que
proviene del Fosfofato dihidroxi Acetona o del Glicerol).

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.-PRODUCTOS: Triacilgliceridos
.-LOCALIZACIÓN DEL PROCESO: En el citoplasma fundamentalmente del tejido adiposo y del hígado
-TIPO DE PROCESO: Anabólico.
-REGULACIÓN DEL PROCESO: Una dieta rica en alimentos grasos o un exceso de glúcidos, con un potencial
energético celular alto, niveles elevado de insulina y más aún si se esta en reposo son condiciones que favorecen la
acumulación de triacilgliceroles en el tejido adiposo. La inactivación se produce por fosforilación de la Acetil-CoA
carboxilasa mediado por hormonas como el glucagón, la adrenalina y la noradrenalina
El control de la lipogénesis además de por la disponibilidad d sustrato se lleva a cabo por el control alostérico. El
Ácido cítrico y el NADPHH actúan como activadores mientras que el NADP y el palmitil CoA tienen efecto contrario.
.-VÍNCULO CON OTROS PROCESOS: Con la glucolisis si es a partir de sustancias no lipídicas.
.-IMPORTANCIA DEL PROCESO: Permite almacenar energía en forma de TAG en el Tejido Adiposo

LIPOLISIS.
Como vimos en el acápite anterior en nuestro organismo existen reservas de triacilgliceroles almacenados en el tejido
adiposo los cuales podemos utilizar cuando el organismo los necesite para obtener energía. La lipólisis consiste en la
degradación gradual de los triacilgliceroles en sus componentes, glicerol y ácidos grasos y estos últimos hasta CO 2 y
H2O para obtener energía metabolicamente útil en forma de ATP en la respiración celular.
Los ácidos grasos son utilizados como fuente de energía por muchos tejidos como el hígado, el músculo esquelético
y el cardiaco. Otro aspecto a tener en cuenta es que los ácidos graso tienen un rendimiento energético mucho mayor
que el resto de los nutrientes (9,4 Kcal/g).

Veamos ahora un esquema general de la lipólisis.

Los triacilgliceroles son inicialmente hidrolizados en sus componentes, ácidos grasos y glicerol.
El glicerol difunde y alcanza la sangre y es captado principalmente por el hígado en el que constituye un precursor de
la gluconeogénesis.
El glicerol se fosforila expensas del ATP y reconvierte en glicero-3-fosfato.
El glicerol-3-fosfato por acción de la enzima glicerofosfato deshidrogenasa, se transforma en fosfohidroxiacetona, que
sigue la vía de la gluconeogánesis.
La glucosa así formada puede pasar a la sangre e incorporarse a la glucolisis en otros tejidos como el cerebro y el
músculo.

Los ácidos grasos pasan a la sangre donde son transportados por la albúmina hacia los diferentes tejidos donde son
utilizados fundamentalmente como fuente de energía acorde a la situación metabólica predominante. Una vez en los
tejidos son activados y entran a la mitocondria. La degradación de los ácidos grasos, llamada la β oxidación de los
ácidos grasos transformará al ácil~CoA en acetil CoA que proporcionará energía en la respiración celular.
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TRANSPORTE DE LOS ÁCIDOS GRADOS A TRAVÉS DE LA MEMBRANA MITOCONDRIAL
Los ácidos grasos son transportados al interior de la mitocondrias unidos a la carnitina que es una proteína
transportadora unida a la membrana y que transporta el Acil CoA al interior de la matriz mitocondria. Este transporte
está regulado, y solo ocurre en ausencia de la insulina, pues si esta está presente, lo que ocurre es la síntesis de los
triacilglicéridos, pues recordemos que la insulina activa a la acetil CoA carboxilasa formadora de malonilCoA y este
metabolito inactiva este transporte por la carnitina.
.
β OXIDACIÓN DE LOS ÁCIDOS GRASOS.
La β oxidación de los ácidos grasos consiste en su degradación gradual por oxidaciones sucesivas a nivel del carbono
β, seguida de la escisión de fragmentos de 2 carbonos en forma de acetil CoA, por lo cual este proceso se llama β -
oxidación. Este es un proceso que ocurre solamente en la matriz mitocondrial y los ácidos grasos que se incorporan
a esta vía oxidativa pueden tener su origen no sólo en la lipólisis, sino también pueden provenir de la hidrólisis de los
triacilgliceroles transportados por las lipoproteínas plasmáticas sintetizadas en el hígado o provenientes de la digestión
de los lípidos de la dieta. Mediante ciclos repetitivos se van liberando moléculas de acetilCoA, las cuales en
condiciones energéticas en que se estimula la lipólisis, se incorporan al ciclo de Krebs y aquí serán completamente
oxidaos hasta CO2, H2O y ATP. Pero también en cada ciclo se forman cofactores reducidos que también se
incorporan a la cadena transportadora de electrones para rendir ATP.

REGULACIÓN DE LA LIPOLISIS.
El control metabólico de los procesos de lipólisis y lipogénesis estará determinado por los requerimientos energéticos
del organismo y el estado dietético. En reposo y estado postpandrial se favorecerán los procesos de síntesis y
almacenamiento de los triacilgliceroles, Por otra parte, en condiciones de requerimiento energético elevado, como
ocurre en el ayuno o durante el ejercicio físico predomina la lipólisis.
A su vez, estas condiciones metabólicas propician la liberación de hormonas que son las que en última instancia
regularán la lipólisis fundamentalmente a nivel de la enzima lipasa hormonosensible. Esta enzima se encuentra en
dos estados, uno activo, fosforilado y uno inactivo desfosforilado. Durante el ayuno y en el ejercicio físico se liberan
las hormonas glucagón, adrenalina y noradrenalina que por el mecanismo de la adenil ciclasa y el AMPc activan esta
enzima. Por otro lado durante el reposo y en estado pospandrial se libera la hormona insulina que por el mecanismo
de las fosfatasas inactivan a la lipasa hormona sensible.

CONCLUSIONES.
ALGORISMO de este proceso:
.-NOMBRE DEL PROCESO: Lipolisis
.-DEFINICIÓN: Degradación de los TAG
.-SUSTRATOS O PRECURSORES: TAG
.-PRODUCTOS: Ácidos grasos (que mediante el proceso de la ß – Oxidación y los procesos de la respiración celular
(CK + CTE + FO), son degradados en CO₂, H₂O y ATP y glicerol (que se incorpora a la gluconeogénesis en el hígado)

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.-LOCALIZACIÓN DEL PROCESO. Citoplasma y mitocondria (la beta oxidación.
.-TIPO DE PROCESO = Catabólico
.-REGULACIÓN DEL PROCESO: Lipasa Hormona Sensible activada por el glucagón e inhibida por la Insulina y la
entrada de ácidos grasos a la mitocondria inhibida por malonil CoA (la insulina).
.-VÍNCULO CON OTROS PROCESOS: Con la Respiración Celular y con la gluconeogénesis
.-IMPORTANCIA DEL PROCESO: Permite obtener energía a partir de los TAG almacenados en el Tejido Adiposo en
los momentos de ayuno o hipoglucemia