AMINOACIDOS Y PROTEINAS

UNIVERSIDAD AUTONOMA DE
SINALOA
FACULTAD DE MEDICINA SEMESTRE I
BIOQUIMICA BASICA
 AMINOACIDOS Y PROTEINAS
• El nombre Proteína fue propuesto en 1838 por el químico
sueco Jons Jakob Berzelius, para designar a las “substancias
complejas y ricas en Nitrógeno que se encuentran en las
células de todas las plantas y animales”.
• La palabra deriva del griego proteios que significa "de primera
importancia", lo cual es indicativo de la importancia biológica
que desde entonces se reconocía para estas substancias.
• Por definición, las proteínas se consideran como:
• Macromoléculas formadas por cadenas lineales de
aminoácidos, unidos por enlaces peptídicos, sin orden
aparente.
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Funciones

• Estructurales. Dan forma y constituyen el soporte de las estructuras de

células y tejidos. Entre las más importantes de este grupo se encuentran el
Colágeno, que es la proteína más abundante del organismo (30% de la
proteína total, 15% del peso seco), Elastina, Queratina, Tubulina, etc.
• Transporte y Almacenamiento. Gran cantidad de sustancias se
transportan a través del organismo, y/o se almacenan, unidas a proteínas
como Hemoglobina y Mioglobina (O2), Transferrina, Ferritina y
Siderofilina (Fe), Lipoproteínas (lípidos), Albúmina (ác. grasos y
fármacos).
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Funciones
• Catálisis. Es el grupo con más variedad; incluye todas las enzimas que se
estudian en el curso, como la Anhidrasa Carbónica que participa en el
transporte de CO2, Renina que participa en la regulación de la presión
sanguínea, y Glutaminasa que participa en la regulación del pH en el
Riñón.
• Movimiento. Las principales proteínas contráctiles son Actina y Miosina
del músculo y la Tubulina del citoesqueleto.
• Protección y Defensa. Los Anticuerpos son las proteínas más conocidas de
este grupo que también incluye los Interferones, el Sistema del
Complemento y la Fibrina del sistema de coagulación de la sangre.
• Hormonas. Las hormonas peptídicas son muy abundantes e incluyen
sustancias como Insulina, Glucagon, Oxitocina, ADH (Vasopresina),
Factores de Crecimiento y Liberación, etc.
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Funciones
• Identificación. Las propiedades antigénicas de las proteínas, como las
de grupo sanguíneo o de histocompatibilidad, sirven para que el
organismo pueda reconocer las estructuras propias, distinguirlas de las
extrañas y actuar en correspondencia.
• Regulación. La diferenciación y el control de las funciones celulares,
dependen de la regulación de la expresión de la información Genética
que llevan a cabo los factores nucleares de naturaleza proteica.
• Comunicación. La generación de impulsos y la traducción de los
mismos dependen de proteínas de membrana, denominadas
“Receptores”, que transducen las señales físicas o químicas que
reciben, en cambios bioquímicos dentro de las células. Podemos
mencionar los receptores de hormonas, neurotransmisores, presión,
tonicidad y luz, como la Rodopsina.
 Clasificación

• Las proteínas se pueden clasificar usando varios criterios:

• Según la función. Las proteínas se pueden clasificar con base en la
función que realizan, como en la lista anterior.
• En la clasificación funcional una misma proteína puede pertenecer a
más de un grupo por ejemplo la Albúmina es un componente
estructural de la sangre, pero también cumple funciones de transporte.
• Algo similar sucede con la Miosina que junto con su función de
contracción, también forma parte de la estructura del músculo y
además Presenta actividad enzimática.
• Composición química. Las proteínas que están constituidas únicamente
por aminoácidos, se denominan simples, como ejemplo tenemos la
Albúmina y la enzima Ribonucleasa.
 Clasificación

• Las proteínas que en su estructura además de aminoácidos,

tienen otros grupos no proteicos, se conocen como complejas
o conjugadas, como la Hemoglobina, los Citocromos de la
cadena respiratoria, y casi todas las enzimas que
estudiaremos.
 Clasificación

NUCLEOPROTEINAS ACIDO NUCLEICO EN CROMOSOMAS Y RIBOSOMAS

GLICOPROTEINAS Y MUCOPROTEINAS CARBOHIDRATOS Y DERIVADOS DE CARBOHIDRATOS, INCLUYEN A LOS

ANTICUERPOS Y VARIAS PROTEÍNAS DE MEMBRANA

LIPOPROTEINAS LIPIDOS

FOSFOPROTEINAS ESTERES DE FOSFATO EN RESIDUOS DE SERINA O TREONINA

CROMOPROTEINAS GRUPOS PIGMENTADOS, FLAVINAS, HEMOGLOBINA, CITOCROMOS

FLAVOPROTEINAS DINUCLEOTIDO DE FLAVINA-ADENINA COMO LA SUCCINATO DESHIDROGENASA

HEMOPROTEINAS GRUPOS DE PORFIRINA-HIERRO (HEMO), COMO HEMOGLOBINA, CITOCROMOS,

CATALASA, MIOGLOBINA

METALOPROTEINAS IONES METALICOS COMO ZINC DE LA ANHIDRASA CARBONICA

 Clasificación por su forma
• Según su forma las proteínas pueden ser fibrosas
como Queratina, Colágeno y Fibrina que son largas
en proporción a su diámetro, o globulares como la
Albúmina, Enzimas, Hemoglobina, Anticuerpos y
Proteínas de Membrana, que son más simétricas.
• Estas categorías representan los extremos de la
clasificación, pueden existir proteínas que tengan
• partes globulares y partes fibrosas, como la Miosina.
 Clasificación por su solubilidad
• Está clasificación es útil durante la purificación, porque divide a las
proteínas según los solventes con los que se pueden extraer
ALBUMINAS Solubles en agua y soluciones salinas diluidas; precipitan por saturación completa con
sulfato de amonio, coagulan con calor. Albúmina sérica

GLOBULINAS Solubles en solución salina diluida, insolubles en agua y en soluciones salinas

concentradas, coagulan con calor. Anticuerpos

ESCLEROPROTEINAS Insolubles en soluciones acuosas neutras y en ácidos o bases diluidos. Colágeno,

Gelatina. También se conocen como “albuminoides”.

PROLAMINAS Solubles en agua: etanol al 70%, pero insolubles en agua o en etanol absoluto, y
solventes neutros. Proteínas vegetales, Zeina del maíz

GLUTELINAS Insolubles en agua, etanol y sus mezclas; solubles en ácidos o álcalis diluidos,
coagulan con calor. Proteínas vegetales, Glutelina del trigo

HISTONAS Solubles en agua, forman soluciones alcalinas débiles, también en ácidos diluidos,
coagulan con calor. Generalmente conjugadas, como nucleoproteínas
(Histonas del núcleo) y cromoproteínas en estado nativo
PROTAMINAS Solubles en agua formando soluciones alcalinas; contienen proporciones elevadas de
Arginina. Son de peso molecular pequeño; no coagulan por el calor.
De los espermatozoides de peces; conjugadas con ácido nucleico en estado nativo
QUERATINAS INSOLUBLES
 Clasificación por su Tamaño
• En base el tamaño de las cadenas, las proteínas se dividen en: (1) oligopéptidos, que
tiene de 2 a 10 aminoácidos en la cadena; por ejemplo Oxitocina, Angiotensinas,
Encefalinas, Vasopresina; (2) polipéptidos, con 11 a 100 aminoácidos, Glucágon e
Insulina, y (3) proteínas, con mas de 100 aminoácidos.
• En esta clasificación, algunos autores consideran polipéptido a cualquier cadena
sencilla de aminoácidos sin importar su tamaño, y proteína sólo a la molécula formada
por dos o más cadenas de aminoácidos.
• Estructura. Las proteínas son monoméricas cuando están formadas por una sola
cadena de aminoácidos como Albúmina, Mioglobina, Ribonucleasa; oligoméricas
cuando tienen mas de una de cadena, como Hemoglobina, Lactato Deshidrogenasa,
Anticuerpos y la mayoría de las enzimas de células eucarióticas; y complejos, cuando
están formadas por varias cadenas que realizan distintas actividades como los
complejos de la Cadena Respiratoria y el de la Piruvato Deshidrogenasa.
 AMINOACIDOS Y PROTEINAS
• Sin importar el tipo de clasificación aplicada o el grupo al que pertenece una
proteína, sus propiedades y funciones se originan en la composición de
aminoácidos que la constituyen, de ahí que para comprender cabalmente las
proteínas, sea necesario estudiar primero los aminoácidos.
 Aminoácidos

• Es cualquier molecular orgánica que posee por lo menos un

grupo carboxilo (un acido orgánico) y un grupo amino (una
base orgánica).

• Forman a las proteínas.

• Existen 20 aminoácidos estándar que forman las proteínas de

la mayoría de los organismos.
• Algunos microorganismo evolucionaron para usar 22
aminoácidos (selenocisteína y la pirrolisina).

• La selenocisteína puede considerarse el aminoácido 21,

aunque solo se ha encontradoen algunas enzimas codificadas
por Escherichia coli (formato deshidrogenada).
• Existen aminoácidos no estándar (200) y algunos presentan
actividad biológica importante pero que no forman parte de
las proteínas, ejemplo:

• D-Acido Glutamico (en polipéptidos presentes en pared

celular de microorganismos).
• L-homoserina (Presente en muchos tejidos, intermediarios
metabólicos), etc.
• Glutamato (Neurotransmisor γ-aminobutirato GABA)
• Histidina: histamina, controla la constricción de vasos
sanguineos, secreción de HCl por el estomago.
• Tirosina; precursor de epinefrina, hormona tiroidea, tiroxina y
triyodotropina.
 Fórmula general

• Carbono α, es un carbono quiral por lo tanto hay

enantiomeros (isomeros ópticos).
 Configuración:
• Hay dos tipos:
• d: dextrarotatorio
• L:levorotatorio

• Rotan la luz polarizada a la

derecha y a la izquierda
respectivamente.
• La mayoria de los aminoacidos con actividad biológica son los
del tipo “l” (forman parte de las proteínas).

• Existen algunos casos de aa del tipo “d” con actividad

biológica, los cuales se han encontrado en vertebrados
superiores, invertebrados y bacterias.

Figura: Imágenes especulares de la alanina

 Alanina

Acido Arginina
Aspártico
 Clasificación
• Aminoácidos con cadenas laterales no polares:
Alanina, valina, leucina, isoleucina, prolina, fenilalanina, metionina y
tripftofano.

• Aminoácidos con cadenas polares polares con carga en el pH fisiológico.

Glicina, serina, cisteína, treonina, tirosina, asparagina y glutamina

• Aminoácidos con cadena lateral acida.

Ácido aspártico y acido glutámico

• Aminoácidos con cadenas laterales acidas.

Histidina, lisisna y arginina.
No polares

Polares

Ácidos Básico
Las proteínas disueltas en solución acuosa en su estructura
terciaria ocultan en su interior la parte hidrofobica de estas.
 Aminoácidos esenciales

• Aminoácidos que el organismo no puede sintetizar y lo

tenemos que ingerir en la dieta. Esto quiere decir que nuestro
organismo puede sintetizar varios aminoácidos a partir de lo
que ingerimos.
 Aminoácidos esenciales en el ser humano

Aminoácidos esenciales Aminoácidos no

esenciales
Histidina Alanina
Leucina Arginina
Isoleucina Asparagina
Lisina Acido Aspartico
Metionina Cisteína
Fenilalanina Glutamina
Treonina Acido glutámico
Triptofano Glicina
Valina Prolina
Serina
Tirosina
• El numero de aminoácidos escenciales puede
variar de organismo a organismo.

• Ejemplo: Escherichia coli (es una bacteria) no

tiene ningún aminoácidos esencial (o sea que
el puede sintetizar los 20 aminoácidos) a partir
de lo que toma del ambiente): los seres
humanos requerimos de 9 aminoácidos
esenciales.
AMINOACIDOS Y PROTEINAS
Digestión y Absorción de Proteínas
Esquema General
Proteínas
Proteasas y peptidasas
LUMEN gástricas y pancreáticas
INTESTINAL Oligopéptidos
Aminoácidos Péptidos

Peptidasas
de membrana

ENTEROCITO
Aminoácidos Péptidos
Peptidasas
citosólicas

SANGRE
PORTAL
Aminoácidos (90%) Péptidos (10%)
 Digestión de Proteínas
Fases
Fase luminal
Proteasas y peptidasas solubles
Ocurre en estómago e intestino

Fase Parietal
Peptidasas asociadas a membrana plasmá-
tica y de localización intracelular
Ocurre sólo en intestino
 Digestión de Proteínas
Fase Luminal Gástrica
Emulsificación y denaturación acídica aumentan
susceptibilidad a proteólisis enzimática
Pepsinas (proteasas ácidas) gástricas
• Producto de células principales
• Precursores inactivos (pepsinógenos I y II)
• Activación por autocatálisis a pH ácido
• Máxima actividad a pH 1-3 con inactivación
a pH > 4.5
• Actúan sobre enlace peptídico formado
por aminoácidos aromáticos y alifáticos
• Generan oligopéptidos de gran tamaño y
no absorbibles
 Digestión de Proteínas
Fase Luminal Gástrica (cont.)

Regulación de la secreción de pepsinógenos por

factores hormonales (gastrina, histamina) y
neurales (vago/acetilcolina)

Dependiente de secreción de ácido gástrico y

proporcional a tiempo de residencia gástrico

Sólo determina 10-15% de la digestión de proteínas

dietarias y NO es un proceso esencial en la
digestión proteica total
 Digestión de Proteínas
Fase Luminal Intestinal
Mediada por acción secuencial de proteasas pan-
creáticas secretadas por células zimógenas

Las proteasas pancreáticas actúan a pH neutro

generando oligopéptidos (60-70%) y amino-
ácidos libres (30-40%)

Secreción de proteasas pancreáticas es regulada

por factores hormonales (CCK, secretina,
gastrina) y neurales (acetilcolina, VIP) por
vía de cAMP y Ca+2/calmodulina
 Activación de Proteasas Pancreáticas
Son secretadas en forma inactiva y se activan por
cascada proteolítica iniciada por enteroquinasa

Tripsinógeno
Enteroquinasa
Tripsina
ENDOPEPTIDASAS
Tripsinógeno Tripsina
Quimotripsinógeno Quimotripsina
Proelastasa Elastasa

ECTOPEPTIDASAS
Procarboxipeptidasa A Carboxipeptidasa A
Procarboxipeptidasa B Carboxipeptidasa B
 Digestión Intraluminal de Proteínas
por Acción de Proteasas Pancreáticas
NH2 Arg COOH
NH2 Carboxi- AA Básicos
Peptidasa B
NH2 Tripsina Arg NH2
COOH
Arg COOH
NH2 Oligopéptidos
Quimotripsina NH2
Phe
Phe
Carboxi-
COOH Peptidasa A COOH
Leu
NH2 NH2 Phe COOH
Elastasa
NH2 Leu COOH

COOH Leu AA Neutros

COOH
 Fase Parietal de la
Digestión Intestinal de Proteínas
Proteasas asociadas a membrana celular
• Más de 20 peptidasas diferentes:
endopeptidasas, aminopeptidasas,
carboxipeptidasas, dipeptidasas (pro-
lina-dipeptidasa)
• Digieren oligopéptidos luminales a amino-
ácidos libres, dipéptidos y tripéptidos
• Actividad regulada por sustrato y producto

Proteasas intracelulares
Amino di- y tripeptidasa, prolina-dipeptidasa
 Absorción Intestinal por
Transporte de Aminoácidos y Péptidos
Ocurre por transportadores de aminoácidos y
péptidos del ribete estriado
Transporte activo/pasivo y Na+ dependiente/inde-
pendiente
Necesidad de múltiples transportadores determina-
dos por la diferencia de tamaño y carga de los
aminoácidos y péptidos
Transporte peptídico más rápido que aminoácidos
T. peptídico T. aminoacídico
Yeyuno >> Ileón Ileón >> Yeyuno
 Transporte Intestinal de Aminoácidos
Ocurre por varios mecanismos:
% Relativo para
Alanina
T. activo Na+ dependiente 75%
T. facilitado Na+ independ. 20%
Difusión pasiva < 5%

LUMEN Aminoácidos
INTESTINAL Aminoácidos Na+

Na+
Aminoácidos Aminoácidos
ENTEROCITO

K+

SANGRE Na+
K+
PORTAL Aminoácidos Aminoácidos
 Transportadores de Aminoácidos
del Ribete Estriado del Epitelio Intestinal
Dependencia
Sistema Sustrato Na+ Otros iones

B Aminoácidos neutros SI NO
B0,+ Aminoácidos neutros, SI NO
básicos y cisteína
b0,+ Aminoácidos neutros, NO NO
básicos y cisteína
y0 Aminoácidos básicos NO NO
IMINO Prolina, hidroxiprolina SI Cl-
 -Aminoácidos SI Cl-
X-AG Aminoácidos acídicos SI K+
 Transporte Intestinal de Aminoácidos
Ocurre por varios mecanismos:
% Relativo para
Alanina
T. activo Na+ dependiente 75%
T. facilitado Na+ independ. 20%
Difusión pasiva < 5%

LUMEN Aminoácidos
INTESTINAL Aminoácidos Na+

Na+
Aminoácidos Aminoácidos
ENTEROCITO

K+

SANGRE Na+
K+
PORTAL Aminoácidos Aminoácidos
 Transportadores de Aminoácidos del
Dominio Basolateral del Epitelio Intestinal
Dependencia de
Sistema Sustrato Gradiente de Na+

A Aminoácidos neutros, SI
prolina, hidroxiprolina
ASC Aminoácidos neutros de SI
3-4 carbonos
asc Aminoácidos neutros de NO
3-4 carbonos
L Aminoácidos hidrofóbicos NO
de gran tamaño
y+ Aminoácidos básicos NO
Transporte Intestinal de Péptidos
Transporte activo de di- y tripéptidos acoplado a
hidrogeniones
LUMEN
INTESTINAL Péptidos 2H+ Na+

H+ Na+
Péptidos
Peptidasas
ENTEROCITO citosólicas

Aminoácidos

SANGRE
PORTAL Péptidos Aminoácidos K+ Na+
 Importancia de la Absorción de Amino-
ácidos y Péptidos en el Metabolismo
Energético y Proteico del Intestino

Los aminoácidos absorbidos, en particular

glutamina, aspartato y glutamato, son la
principal fuente energética del intestino

Aproximadamente 10% de los aminoácidos absor-

bidos se utilizan para síntesis proteica endó-
gena en el enterocito
Sindromes Clínicos Hereditarios Asociados
a Malabsorción Proteica Intestinal

Defectos Específicos de Digestión/Absorción Proteica

• Deficiencia de enteroquinasa o tripsinógeno
• Deficiencia de prolina dipeptidasa
• Sindrome de Hartnup: defecto en transporte
de aminoácidos neutros
• Cistinuria: defecto en transporte de amino-
ácidos básicos y cisteína
• Intolerancia proteica lisinúrica

Defectos Generales de Absorción Intestinal

• Fibrosis quística: insuficiencia pancreática
• Otros
La ubiquitina es una pequeña proteína
que existe en todas las células
eucariotas. Ésta realiza sus funciones
gracias a la conjugación con una gran
gama de proteínas diana. La ubiquitina
está formada de 76 aminoácidos y tiene
una masa molecular de
aproximadamente 8.5 kDa. Entre sus
características importantes se distinguen
su cola C-terminal y los 7 residuos de 
lisina. Su estructura está sumamente
conservada en el linaje eucariota: la
ubiquitina del ser humano y la ubiquitina
de la levadura comparten un 96 % de la
secuencia identificadora de
aminoácidos.