■ El flujo de electrones genera ATP por

el proceso de fosforilación oxidativa.

■ La teoría quimiosmótica fue

propuesta por Peter Mitchell en 1961.

■ Complejos I, III y IV actúan como

bombas de protones, en moviendo
H+ desde la matriz mitocondrial
hasta el espacio intermembrana.

■ Se acumulan
 La teoría quimiosmótica de la
fosforilación oxidativa.
Los complejos I, III y IV actúan como bombas
de protones, creando un gradiente de protones a
través de la membrana, que es negativo en el
lado de la matriz. La fuerza motriz del protón
generada impulsa la síntesis de ATP, cuando los
protones vuelven a la matriz a través de la
enzima ATP sintasa. Los desacopladores
aumentan la permeabilidad de la membrana a
iones, colapsan el gradiente de protones al
permitir que el H+ pase a través sin pasar por la
ATP sintasa, y así desacoplan el flujo de
electrones mediante los complejos respiratorios
de la síntesis de ATP.
Producción de ATP por
ATP sintasa.
El complejo enzimático consiste en un subcomplejo F0,
que es un disco de subunidades de proteína “C”. Se
adjunta una subunidad γ en forma de un “eje
encorvado”. Los protones que pasan a través del disco
de las unidades “C” provocan esto y que gire la
subunidad γ adjunta. La subunidad γ se ajusta dentro del
subcomplejo F1 de tres subunidades α y tres β, que están
fijadas a la membrana y no giran. Las subunidades β
toman de forma secuencial ADP y Pi para formar ATP,
que se expulsa cuando la subunidad γ en rotación aprieta
cada subunidad β por turno y cambia su conformación.
Por tanto, se generan tres moléculas de ATP por
revolución. Para mayor claridad, no se muestran todas
las subunidades que se han identificado; por ejemplo, el
“eje” también contiene una subunidad ε.
Estados del control
respiratorio
MUCHOS VENENOS
INVADEN LA
CADENA
RESPIRATORIA
Se ha obtenido mucha información sobre
la cadena respiratoria mediante el uso de
inhibidores y a la vez esto ha
proporcionado conocimiento sobre el
mecanismo de acción de varios venenos.
Se pueden clasificar como inhibidores
de la fosforilación oxidativa o
desacopladora de la fosforilación
oxidativa.
 LOS
BARBITURICOS

Los barbitúricos: como el

amobarbital inhiben el
transporte de electrones a
trabé del complejo 1
bloqueando la transferencia
de Fe.s a Q. En dosis
suficientes son fatales.
 LA
ANTIMICINA A

La antimicina a y el
dimercaprol inhiben la
cadena respiratoria en el
complejo III. Los
venenos clásicos H2S
 EL
MONÓXIDO
DE
CARBONO
El monóxido de
carbono y el carburo
inhiben el complejo Cl
y pueden detener por
completo la respiración.
 EL
MALONATO

El malonato es
un inhibidor
competitivo de
complejo II.
 LA ATRACTILOSIDA

■La atractilosida inhiben la

fosforilación oxidativa mediante la
inhibición de transportador de ATP
y de ADP fuera de la mitocondria.
 OLIGOMICINA
■ Oligomicina bloquea completamente la
oxidación y la fosforilación al bloquear
el flujo de protones a traves de la ATP.
Sintasa
LOS DESACOPLADORES

■ Disocian la oxidación de la cadena

respiratoria de la fosforilación estos
compuestos son toxico, por lo que causan que
la respiración se vuelve incontrolada puesto
que la velocidad ya no esta limitada por la
concentración de ADP o PI.
 DINITROFENOL

■Dinitrofenol usado
con mayor
frecuencia.
 LA TERMOGENINA

■Actúa de manera
similar.
LA PERMEABILIDAD SELECTIVA DE LA
MEMBRANA MITOCONDRIAL INTERNA
NECESITA TRANSPORTADORES DE
INTERCAMBIO
■ Los sistemas de difusión de intercambio que incluyen proteínas
transportadoras que atraviesan la membrana están presente en la membrana
para el intercambio de aniones contra iones OH- y cationes contra iones OH+ .
Dichos sistemas son necesarios para la captación y producción de metabolitos
ionizados. La membrana mitocondrial interna es libremente permeable a
moléculas pequeñas sin carga, como el oxigeno, el agua, el CO2 y los ácidos
monocarboxilicos, como el 3-hidroxibutirico, el acetoacético y el acético,
especialmente en su forma no conocida, mas soluble en lípidos. Los ácidos
grasos de cadena larga se transportan a las mitocondrias a través del sistema
carnitina. El transporte de aniones di y tricarboxilato esta estrechamente
relacionado con el del fosfato inorgánico, que penetra fácilmente como el ion
H2PO4- a cambio de OH- .
UNA TRANSHIDROGENASA
TRANSLOCADORA DE PROTONES ES UNA
FUENTE DE NADPH
INTRAMITOCONDRIAL
■ La transhidrogenasa ligada a la energía,
una proteína en la membrana
mitocondrial interna acopla el paso de
protones por el gran diente
electroquímico desde el exterior al
interior de la mitocondria.
LA OXIDACIÓN DE NADH
EXTRAMITOCONDRIAL ESTA MEDIADA
POR EL INTERCAMBIO DE SUSTRATO
■ El NADH no puede penetrar en la membrana mitocondrial,
pero se produce continuamente en el citosol por la 3-
fosfogliceraldehido deshidrogenasa, una enzima en la
secuencia de glucolisis. La transferencia de equivalentes
reductores a través de la membrana mitocondrial requiere pares
de sustratos, unidos por deshidrogenasas adecuadas a cada lado
de la membrana mitocondrial.
EL TRANSPORTE DE IONES EN LAS
MITOCONDRIAS ESTA RELACIONADO
CON LA ENERGÍA
■ Las mitocondrias mantienen o
acumulan cationes como K+, Na+,
Ca2+, Mg2+ y P+ se supone que una
bomba de protones primaria impulsa el
intercambio de cationes.
EL INTERCAMBIO DE FOSFATO DE
CREATINA FACILITA EL TRANSPORTE
DEFOSFATO DE ALTA ENERGÍA DESDE
LAS MITOCONDRIAS
■ El intercambio de fosfato de creatina aumenta las
funciones de fosfato de creatina como un
amortiguador de energía, actuando al igual
manera que un sistema dinámico para la
transferencia de fosfato de alta energía desde las
mitocondrias en tejidos activos como el corazón
y el musculo esquelético.
■ Uasdsantiago1538