PRÁCTICA Nº 2

ACCIÓN DE INHIBIDORES
ENZIMÁTICOS EN LA
CADENA RESPIRATORIA
INTEGRANTES:

 ARIAS YAPIAS, MARIA

 ARRIOLA VASQUEZ,
NOELIA
 MORENO MISAR, REYNA
 RIVERA CALDERÓN,
 CUESTIONARIO

1) ¿Cuál es la estructura de la cadena respiratoria y explique su funcionamiento?

FUNCIONAMIENTO:
Transporte coordinado de protones y
electrones, para producir energía en forma
de ATP a partir de ADP y fosfato inorgánico.
El transporte de electrones genera energía
que es utilizada para transportar protones de
la matriz mitocondrial al espacio
intermembrana situado entre las membranas
mitocondriales externa e interna. Este
proceso genera un gradiente electroquímico
de protones, que es utilizado por el complejo
V (ATP sintasa) para generar ATP a medida
que los protones fluyen de nuevo desde el
espacio intermembrana a la matriz
mitocondrial. El ATP generado es exportado
al citoplasma a través del transportador de
nuecleótidos de adenina (ANT).
2) ¿Explique el fundamento de la Teoría quimiosmótica de Mitchel?

La teoría quimiosmótica explica cómo el gradiente protónico generado por la

cadena respiratoria permite la síntesis de ATP:

a. La energía liberada por los electrones, es usada para el bombeo de

protones desde la matriz mitocondrial hacia el espacio intermembranal.
Produce un gradiente de protones, desigualdad de cargas y de pH. El
bombeo de H+, el pH de la matriz se vuelve alcalino y genera un gradiente
químico y eléctrico. La fuerza protón motriz, los protones vuelvan a la
matriz, el pH tiende a igualarse a ambos lados de la membrana. Los H+
fluyen hacia la matriz a través del canal Fo, el complejo enzimático ATP
sintasa genera el enlace fosfoahidro entre el ADP y el P, y producir ATP.
La membrana interna es impermeable a los iones, incluyendo a los H+, que
sólo pueden atravesarla mediante transportadores y por canales Fo - F1
(ATP sintasa).
3) Fundamente porque se usó el succinato de sodio en la práctica

a. Porque interviene en el ciclo de Krebs, reduciendo al flavín adenín

dinucleótido (FAD), una coenzima, y permitiendo así la generación de energía
por fosforilación oxidativa, tras la cesión de electrones a intermediarios de
la cadena de transporte de electrones, según la reacción siguiente:

succinato + FAD → fumarato + FADH2

4) Explique los mecanismos de inhibición que ejercen el malonato, bicloruro de mercurio y cianuro

o MALONATO: Es un inhibidor competitivo de la deshidrogenasa succínica, detiene el ciclo de

Krebs. La reacción que cataliza la enzima es la de deshidrogenar al succinato para producir
fumarato y FADH2. Detener el ciclo de Krebs implica parar la cadena respiratoria y por lo tanto
la maquinaria de producción de ATP. Cuando ocurre la inhibición de una enzima que se encuentra
dentro de una determinada vía metabólica, el sustrato de la enzima tiende a acumularse, ya que no
puede ser transformado en un producto.

o BICLORURO DE MERCURIO: Es un inhibidor enzimático irreversible, por ello la catalasa no

reacciona con el peróxido de hidrogeno.

o CIANURO: El cianuro tiene gran afinidad por el hierro férrico (Fe+++). Mediante este
mecanismo afecta el citocromo oxidasa (P450) y origina un bloqueo de oxigenación de los tejidos,
lo que produce una anoxia-anóxica por intoxicación histotóxica. Se sintetiza mediante la enzima
mitocondrial rodanasa, que participa en la transferencia de azufre desde el tiosulfato hasta el
cianuro para producir tiocianato (un compuesto menos tóxico). El cianuro actúa en el sistema
nervioso central acumulando calcio intracelular y liberando neurotransmisores excitatorios que
inhiben enzimas que protegen al cerebro contra la lesión por oxidación. Los sitios más afectados
son la sustancia gris, el hipocampo, el cuerpo estriado y el cuerpo calloso.
5) ¿Explique el funcionamiento de la fosforilación oxidativa y cómo actúan los desacopladores?

a. FOSFORILACIÓN OXIDATIVA: Proceso

metabólico final (catabolismo) de la respiración celular,
tras la glucólisis y el ciclo del ácido cítrico. De una molécula de
glucosa se obtienen 38 moléculas de ATP mediante la
fosforilación oxidativa. Se produce en la membrana interna. El
NADH y FADH2, moléculas donadoras de electrones que
"fueron cargadas" durante el ciclo del ácido cítrico, se utilizan
en un mecanismo intrincado (que implica a numerosas enzimas
como la NADH-Q reductasa, el citocromo c oxidasa y el
citocromo reductasa), gracias a la bomba H+ que moviliza los
protones contra un gradiente de membrana. Es la transferencia
de electrones de los equivalentes reducidos NADH y FADH,
obtenidos en la glucólisis y en el ciclo de Krebs hasta el oxígeno
molecular, acoplado con la síntesis de ATP. Este proceso
metabólico está formado por un conjunto de enzimas complejas,
ubicadas en la membrana interna de las mitocondrias, que
catalizan varias reacciones de óxido-reducción, donde el
oxígeno es el aceptor final de electrones y donde se forma
finalmente agua.
CASO CLÍNICO Nº 2

BIOENERGÉ
TICA
Paciente de 24 años de edad afectada de citopatía mitocondrial, que consume de forma regular
fenobarbital para el tratamiento de un cuadro de epilepsia. Desde hace 2 meses presentaba signos
de hipotonía muscular, cansancio fácil a medianos esfuerzos, por lo que es sometida a unos exámenes
que revelaron acidemia pirúvica, láctica y aumento de alanina sérica. Las biopsias de mitocondrias
musculares revelaron: deficiencia parcial del complejo I y deficiencia de PDH, siendo normales en las
mitocondrias hepáticas. Desde hace algunos días presenta depresión de curso progresivo asociada con
problemas familiares por lo que aumenta la dosis de fenobarbital para poder dormir.
Esta patología se complicó por una infección bacteriana e insuficiencia renal, por lo que es llevada al
hospital donde la obstetra de turno solicita un examen de secreción vaginal, cultivo y antibiograma ,
pre escribiéndole gentamicina con lo cual mejora notablemente.
1. Esquematice el ciclo de Krebs, identifique las enzimas reguladoras, así como la probable
enzima deficitaria. Fundamente su respuesta.

Las enzimas reguladoras son:

Citrato sintasa,

Isocitrato deshidrogenasa

α-cetoglutarato deshidrogenasa

Probable enzima deficitaria:

 Piruvato deshidrogenasa
cadena alfa 1
2. Porque es importante el ciclo de Krebs, qué relación encuentra usted con la cadena
respiratoria y fosforilación oxidativa

 La importancia del ciclo de Krebs es promover la descomposición de los productos finales del
metabolismo de carbohidratos, lípidos y varios aminoácidos. Estas sustancias se convierten en acetil-
CoA con la liberación de CO2 y H2O y síntesis de ATP. Por lo tanto, realiza el producción de energía
para la célula.

 La relación entre el Ciclo de Krebs, la cadena respiratoria y la fosforilación oxidativa es que en las
células eucariotas El Ciclo de Krebs tiene lugar en la matriz de la mitocondria en presencia de
oxígeno. La cadena respiratoria acontece en las crestas mitocondriales, donde se encuentran las
enzimas necesarias y específicas que permiten el acoplamiento energético y la transferencia de
electrones. Lo primero que ocurre tras la glucólisis es que el ácido pirúvico pasa desde el citoplasma a
la matriz mitocondrial, atravesando las membranas. El ácido pirúvico sufre una oxidación, se libera
una molécula de CO2 y se forma un grupo acilo (CH3-CO) En esta reacción se forma una molécula de
NADH. Como en la glucólisis el producto final eran dos moléculas de ácido pirúvico, lógicamente se
formarán ahora dos de NADH por cada molécula de glucosa.

 En el ciclo de Krebs participan las coenzimas NADH y FADH2 las cuales van a donar electrones al
complejo I y al complejo II de la C.T.E respectivamente.
3. Usando el esquema de la cadena transportadora de electrones, explique la diferencia en los
efectos de los inhibidores y desacopladores sobre la formación de ATP, a nivel mitocondrial

• Inhibidores: impiden el
transporte de electrones a
través de la cadena
respiratoria

• Desacopladores:
Sustancias que introducen
H+ desde el espacio
intermembranoso hacia el
interior mitocondrial,
disminuyen la fuerza
protón-motriz y la síntesis
de ATP.
4. Esquematice y explique los signos, síntomas y datos de laboratorio, así como el mecanismo de
acción de los medicamentos utilizados en el tratamiento de nuestra paciente.

Signos y Síntomas:
• Crisis convulsivas e insuficiencia renal

•Hipotonía muscular--> DISMINUCIÓN DEL TONO MUSCULAR

•Cansancio fácil a medianos esfuerzos

•Depresión

•Infección bacteriana

Datos de laboratorio:
•Examen de sangre que arrojaron de resultados: Acidemia pirúvica, láctica y aumento de
alanina sérica.
•Biopsias de mitocondrias musculares revelaron: deficiencia parcial del complejo I y
deficiencia de PDH
•Examen de secreción vaginal, cultivo y antibiograma
 GENTAMICINA FENOBARBITAL
(Barbitúrico)
MECANISMO DE ACCIÓN
MECANISMO DE ACCIÓN
Se une de forma irreversible a la
subunidad 30s del ribosoma bacteriano
Tiene efecto depresor del
interfiriendo la formación del complejo
sistema nervioso central.
de iniciación entre el RNAm y el
Actúa uniéndose al
ribosoma 30s , por lo tanto no hay
receptor GABA para así
síntesis de proteínas, provocando la
facilitar la
muerte de la bacteria.
neurotransmisión inhibidora
El GABA se librea de la
terminación pre – sináptica
y se une al receptor GABA
que está en terminal post –
sináptico. al liberarse se
apertura de manera
prologada el Canal de cloro
lo cual disminuye la
excitación del sistema
nervioso central