Instituto de Ciencias Naturales

Bioquímica

Clase 17: Cadena transportadora de electrones

y fosforilación oxidativa. Inhibidores y
desacoplantes

Síntesis de Contenido

Desarrollo

Luego del ciclo de Krebs, el poder reductor proveniente del NADH y el FADH2,
producidos en las etapas anteriores del metabolismo (glicólisis, oxidación del piruvato y
ciclo de Krebs), se empleará para la síntesis de ATP, por medio de la respiración
aeróbica. Este proceso ocurre en las mitocondrias de los organismos eucariontes y en la
membrana plasmática de los procariontes.

La mitocondria es un orgánulo celular donde se lleva cabo la respiración aeróbica en los

organismos eucariontes. Es considerada la central energética de las células. La
mitocondria está compuesta por dos membranas, una externa lisa y otra interna plegada
formando con cada pliegue las crestas mitocondriales, esta membrana interna se
caracteriza por ser impermeable a la mayoría de las pequeñas moléculas e iones. Existen
dos espacios, el espacio intermembrana, que se encuentra entre la membrana externa e
interna y la matriz mitocondrial en la que se localizan el ADN, RNA y ribosomas
mitocondriales.

Figura 1: Complejos proteicos de la cadena trasportadora de electrones y fosforilación oxidativa

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Las enzimas necesarias para realizar la respiración celular se localizan en la membrana

interna de este organelo. Estas enzimas utilizan el poder reductor generado para sintetizar
el adenosín trifosfato (ATP): El ATP será transportado al resto de la célula para ser usado
como fuente de energía en diversos procesos.

En la cadena respiratoria intervienen tres tipos de moléculas capaces de transferir

electrones: La ubiquinona o coenzima Q, los citocromos (proteínas que tienen como grupo
protético grupos hemo con hierro) y las proteínas con agrupaciones sulfo-férricas (Centro
Fe-S). El tránsito de los electrones a través de los complejos se produce en orden
creciente de afinidad electrónica, transfiriendo los electrones desde las coenzimas
reducidas (NADH y FADH2) hasta el oxígeno, aceptor final de electrones. Los complejos
involucrados en la transferencia de electrones son:

Los complejos implicados en la transferencia de electrones son el complejo I, complejo II,

complejo III y complejo IV, tal como se indica en la figura 1.

 En complejo I, también llamado NADH-ubiquinina oxidoreductasa o NADH

deshidrogenasa, que transporta los electrones desde el NADH a la coenzima Q.

 Complejo II, es la succinato deshidrogenasa, única enzima del ciclo de Krebs

unida a la membrana interna de la mitocondria, que pasa los electrones desde el
FADH2 a la coenzima Q

 Complejo III, también llamado citocromo bc1 o complejo ubiquinona-citocromo c

oxidoreductasa, que acopla la transferencia de electrones desde la ubiquinona al
citocromo c.

 Complejo IV, también llamado citocromo c oxidasa, está ubicado al final de la

cadena transportadora de electrones. Conduce los electrones desde el citocromo c
hasta el último aceptor de electrones, el oxígeno, que se reduce a agua.

Acoplada a la cadena transportadora de electrones existe un quinto complejo llamado

ATP sintasa el cual permite la síntesis del ATP a partir de ADP y fosfato por medio de la
fosforilación oxidativa. La síntesis de ATP a partir de ADP y fosfato,Pi, se basa en la
teoría quimiosmótica de Mitchell. Esta teorís dice que, al ocurrir el bombeo de protones
por la cadena respiratoria se establece una diferencia de concentración de protones a un
lado y otro de la membrana mitocondrial interna, disminuyendo el pH en el espacio
intermembrana ya que aumenta la concentración de protones. Los protones, al tener
carga positiva y acumularse en el espacio intermembrana, establecen una diferencia de
potencial eléctrico denominado gradiente eléctrico. Para reestablecer el equilibrio entre
ambos lados de la membrana los protones intentan pasar de regreso a la matriz, pero no
es posible porque la membrana interna mitocondrial es impermeable a los protones. El
camino posible es el complejo proteico ATP sintasa y este paso de protones genera una
fuerza protón motriz que impulsa la síntesis del ATP.

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La ATP sintasa es un complejo proteico compuesto por varias subunidades. Contiene dos
partes principales, F0 y F1 cada una con una función de terminada. La porción F0 se
encuentra inmersa en la membrana interna mitocondrial contiene el canal por donde
pasan los protones de regreso desde el espacio intermembrana a la matriz mitocondrial.
F1, se ubica hacia la matriz mitocondrial y está involucrada en la síntesis del ATP a partir
de ADP yPi. La entrada de protones desde el espacio intermembrana impulsa un
movimiento rotatorio de F0, para que la porción F1 sintetice ATP.

Para la síntesis de ATP es necesario tener los precursores de ésta molécula energética.
Estos son el ADP y el fosfato inorgánico los cuales deben ingresar a la matriz mitocondrial.
Como la membrana interna es impermeable, existen unas proteínas transportadoras de
estas moléculas que permiten su ingreso. La adenina nucleótido translocasa permite el
ingreso por antiporte, del ADP a la vez que sale una molécula de ATP. La fosfato
translocasa, por simporte, ingresa el fosfato protonado como ácido fosfórico y a la vez
ingresa un protón.

La cadena trasnportadora de electrones y fosforilación oxidativa son procesos acoplados.

Esto significa que si se inhibe el transporte de electrones no ocurre la fosforilación
oxidativa, en consecuencia, la síntesis de ATP. Existen compuestos químicos llamados
inhibidores que afectarán la producción de energía ya que interfieren en el paso de los
electrones y se bloquea el flujo de protones hacia la matriz esto afectará la síntesis de ATP.
Los inhibidores pueden actuar interfiriendo la cadena de transporte de electrones, por
ejemplo, la rotenona, cianuro, monóxido de carbono; Inhibidores de la ATP sintasa como el
antibiótico oligomicina e Inhibidores de la adenina nucleótido translocasa, ejemplo el
atractilósido.

Otros compuestos químicos, provocan una separación de la cadena transportadora de

electrones y la fosforilación oxidativa, es decir, se desacoplan estos procesos
(desacoplantes). Ejemplo encontramos el 2,4 dinitrofenol y como desacoplante natural la
termogenina.

La membrana mitocondrial es impermeable al NADH, lo que se traduce en que estas

moléculas producidas en el citoplasma no pueden entrar libremente a la mitocondria para
ser reoxidado, lo cual puede incurrir en un bloqueo de la glicólisis por no tener NAD+ para
seguir funcionando. Por ello las células eucarióticas han generado varios mecanismos
que permiten la entrada del NADH a la matriz mitocondrial. Estos mecanismos se conocen
como lanzaderas. Las más comunes son:

 La lanzadera malato aspartato, transfiere los electrones desde un NADH

citosólico a uno mitocondrial aprovechando el intercambio de aminoácidos e
intermediarios del ciclo de Krebs. Se encuentra principalmente en mitocondrias de
células del hígado y corazón.

 La lanzadera glicerol-3-fosfato, utiliza un intermediario de la glicólisis, la

dihidroxicetona fosfato que se reoxida a glicerol 3 fostato y NAD+ por medio de la

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enzima glicerol-3- fosfato deshidrogenasa citosólica. El glicerol fosfato generado

ingresa a la mitocondria donde es oxidado por la glicerol 3 fosfato deshidrogenasa
mitocondrial que utiliza FADH2 como cofactor. Posteriormente, el FADH2 cederá
sus electrones al complejo II de la cadena transportadora de electrones.

Una vez que ingresa el NADH, se transfieren sus electrones a la cadena transportadora
de electrones.
Resumen del rendimiento energético por la oxidación una molécula de glucosa. El
rendimiento es la formación de 38 ATP por molécula de glucosa oxidada en células de
hígado y corazón que usan la lanzadera malato-aspartato y de 36 ATP en músculo y
cerebro ya que usan la lanzadera Glicerol 3 fosfato.

Conclusiones

 Las moléculas de NADH y FADH2 generadas en la oxidación de nutrientes ceden

sus electrones a la CTE.

 La CTE, está compuesta por 4 complejos proteicos que transfieren los electrones
al oxígeno y a la vez se genera un gradiente electroquímico conocido como fuerza
protón-motriz.

 La ATP sintasa usando la fuerza protón-motriz realiza la fosforilación oxidativa

sintetizando ATP. 3 ATP por NADH y 2 ATP por cada FADH2.

 Inhibidores y desacoplantes de la CTE y FO, son agentes que interfieren en la

respiración celular.

 Los sistemas de lanzaderas son necesarios para el ingreso del NADH desde el
citoplasma.

 Por una molécula de glucosa se generan 38 a 36 moléculas de ATP.

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BIBLIOGRAFIA

 Feduchi, Elena., Blasco, Isabel., Romero, Carlos., Yañez, Ester. Bioquímica:

conceptos esenciales. 1ª Edición. Editorial Médica Panamericana. (2010)
 Nelson, David L., Cox, Michael M. Lehninger: Principios de Bioquímica. 5a Edición,
Omega Ediciones S.A (2009).

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