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Modelos para explicar la fosforilacin oxidativa

La cadena de transporte de electrones


en la mitocondria es el sitio de la
fosforilacin oxidativa en eucariotas. El
NADH y succinato generados en el ciclo
de Krebs es oxidado, liberando energa
para el funcionamiento de la ATP
sintasa. La Fosforilacin oxidativa es
una ruta metablica que utiliza energa
liberada por la oxidacin de nutrientes
para producir adenosn trifosfato (ATP).
Se le llama as para distinguirla de otras
rutas que producen ATP con menor
rendimiento, llamadas "a nivel de
sustrato". Se calcula que hasta el 90%
de la energa celular en forma de ATP es
producida mediante este proceso.
Consta de dos etapas: en la primera, la
energa
libre
generada
mediante
reacciones qumicas redox en varios
complejos multiproteicos conocidos en
su conjunto como cadena de transporte
de electrones- se emplea para producir,
por diversos procedimientos como
bombeo, ciclos quinona/quinolo bucles
redox, un gradiente electroqumico de
protones a travs de una membrana
asociada en un proceso llamado quimiosmosis. La cadena respiratoria est
formada por tres complejos de protenas principales (complejo I, III, IV), y varios
complejos "auxiliares", utilizando una variedad de donantes y aceptores de
electrones. La energa potencial de ese gradiente, llamada fuerza protn-motriz,
se libera cuando se translocan los protones a travs de un canal pasivo, la
enzima ATP sintasa, y se utiliza en la adicin de un grupo fosfato a una molcula
de ADP para almacenar parte de esa energa potencial en los enlaces anhidro "de
alta energa" de la molcula de ATP mediante un mecanismo en el que interviene
la rotacin de una parte de la enzima a medida que fluyen los protones a travs de
ella. En vertebrados, y posiblemente en todo el reino animal, se genera un ATP por
cada 2,7 protones translocados. Algunos organismos tienen ATPasas con un
rendimiento menor. Aunque las diversas formas de vida utilizan una gran variedad
de nutrientes, casi todas realizan la fosforilacin oxidativa para producir ATP, la
molcula que provee de energa al metabolismo. Esta ruta es tan ubicua debido a
que es una forma altamente eficaz de liberacin de energa, en comparacin con
los procesos alternativos de fermentacin, como la gluclisis anaerbica. Pese a

que la fosforilacin oxidativa es una parte vital del metabolismo, produce una
pequea proporcin de especies reactivas del oxgeno tales como su perxido y
perxido de hidrgeno, lo que lleva a la propagacin de radicales libres,
provocando dao celular, contribuyendo a enfermedades y, posiblemente, al
envejecimiento. Sin embargo, los radicales tienen un importante papel en la
sealizacin celular, y posiblemente en la formacin de enlaces disulfuro de las
propias protenas de la membrana interna mitocondrial.
La teora quimiosmtica
Peter Mitchell propuso la "hiptesis quimiosmtica en 1961. La teora sugiere
esencialmente que la mayor parte de la sntesis de ATP en la respiracin celular,
viene de un gradiente electroqumico existente entre la membrana interna y el
espacio intermembrana de la mitocondria, mediante el uso de la energa de NADH
y FADH2 Que se han formado por la ruptura de molculas ricas en energa, como
la glucosa.

Diferentes mecanismos de Quimiosmosis.


Quimiosmosis en Mitocondrias
La rotura completa de una molcula de glucosa en presencia de oxgeno es
denominada respiracin celular. Las ltimas etapas de ste proceso ocurren en la
mitocondria. Las molculas de alta energa NADH y FADH2
Generadas por el ciclo de Krebs; liberan los electrones hacia una cadena
transportadora de electrones para crear una gradiente de protones a travs de la
membrana interna mitocondrial. La ATP-sintasa es luego usada para generar ATP
por quimiosmosis. Este proceso se conoce como fosforilacin oxidativa porque el
oxgeno es el ltimo aceptor electrnico en la cadena transportadora mitocondrial.
La Fosforilacin Quimiosmtica es la tercera y final va biolgica responsable por
la produccin de ATP mediante fosfato inorgnico y ADP a travs de la
fosforilacin oxidativa. Ocurriendo en la mitocondria de las clulas, la energa
qumica de NADH (producido por el ciclo de Krebs) es utilizada para construir un
gradiente de iones de hidrgeno (protones) con una concentracin mayor en las
crestas mitocondriales y en menor concentracin en la matriz mitocondrial. Este es
el nico paso de la fosforilacin oxidativa que requiere de oxgeno: este es

utilizado como aceptor de electrones, combinndose con electrones libres e iones


de hidrgeno para formar agua.
Quimiosmosis en Plantas
Las reacciones luz-dependientes de la fotosntesis, generan energa mediante
quimiosmosis. La clorofila pierde un electrn al ser excitada o energizada por la
luz. Este electrn viaja a travs de una cadena transportadora de electrones,
terminando parte de NADPH, una molcula de alta energa. El gradiente
electroqumico generado a travs de la membrana del tilacoide conduce a la
produccin de ATP mediante la ATP-sintasa. Este proceso se conoce como
fotofosforilacin.
Quimiosmosis en Bacterias
Las bacterias tambin pueden utilizar la quimiosmosis para generar ATP. Las
Cianobacterias, Bacterias verdes del azufre y bacterias prpuras crean energa
por un proceso llamado fotofosforilacin. Estas bacterias usan la energa de la luz
para crear un gradiente de protones usando una cadena trasportadora de
electrones fotosinttica. Algunas bacterias no-foto sintetizadoras como la E.coli,
tambin contiene ATP-sintasa.

Fosforilacin oxidativa
El descubrimiento de Eugene Kennedy y Albert Lehninger
en 1948 de que las mitocondrias son el sitio donde se
realiza la fosforilacin oxidativa en las eucariotas marc el
inicio de la fase moderna en los estudios sobre las
transducciones biolgicas de energa.
La membrana mitocondrial externa es fcilmente
permeable a pequeas molculas e iones, los cuales se
mueven libremente a travs de canales transmembrana
compuestos por una familia de protenas integrales de
membrana llamas porinas. La membrana interna es
impermeable a la mayora de molculas pequeas e iones;
las nicas especies que cruzan la membrana interna son
aquellas para las que existen transportadores especficos. La membrana interna
aloja los componentes de la cadena respiratoria y la ATP sintasa.
La fosforilacin oxidativa empieza con la entrada de electrones en la
cadena respiratoria. La mayor parte de dichos electrones provienen de la accin
de deshidrogenasas que captan electrones vas catablicas y los canalizan hacia
aceptores universales de electrones: nucletidos de nicotinamida (NAD + o NADP+)
o nucletidos de flavina (FMN o FAD).

La mayora de las deshidrogenasas que participan en el catabolismo son


especficas
para
el
NAD+
como
aceptor
electrnico.

Hay tres tipos de transferencias electrnicas en la fosforilacin oxidativa: (1)


transferencias directa de electrones, tal como sucede en la reduccin de Fe 3+ a
Fe2+; (2) transferencia de una tomo de hidrgeno (H + + e-) y (3) transferencia de
un ion hidruro (:H-) portador de dos electrones.
Adems
del
NAD
y
de
las
flavoprotenas, hay otros tres tipos de
molculas
transportadores
de
electrones que funcionan en la cadena
respiratoria:
una
benzoquinona
hidrofbica (ubiquinona) y dos tipos
diferentes de protenas con hierro
(citocromos
y
protenas
ferrosulfuradas).
La
plastoquinona
(encontrada en los cloroplastos) y la
menaquinona
(encontrada
en
bacterias)
son
compuestos
estrechamente relacionados que tienen
misiones anlogas a las de la
ubiquinona; todos ellos transportan
electrones en cadenas de transferencia
electrnica asociadas a membranas.

Los transportadores de electrones actan en complejos multienzimticos


Los transportadores de electrones de la cadena respiratoria estn organizados en
complejos supramoleculares incrustados en membranas que se pueden separar
fsicamente:
Complejo I: NADH a ubiquinona. El
Complejo I, tambin llamada NADH:
ubiquinona oxidorredusctasa o NADH
deshidrogenasa, es una enzima
enorme compuesto por 42 cadenas
polipeptdicas diferentes, incluyendo una
flavoprotena que contiene FMN y como
mnimo seis centros ferro-sulfurados. El
Complejo I cataliza dos procesos
simultneos forzosamente acoplados:
(1) la transferencia exergnica hacia la
ubiquinona de un ion hidruro del NADH
y un protn de la matriz, lo cual queda
expresado por:
NADH + H+ + G NAD + QH2
Y (2) la transferencia endergnica de cuatro protones de la matriz hacia el espacio
intermembrana:
NADH + 5HN + Q NAD + QH2 + 4Hp
Por lo tanto, el Complejo I es una bomba de protones impulsada por la energa de
transferencia electrnica, que cataliza una reaccin vectorial: mueve los protones
en una direccin especfica desde una localizacin hacia otra.

Complejo II: succinato a ubiquinona.


El Complejo II se encuentra bajo el
nombre de succinato deshidrogenasa;
es el nico enzima del ciclo de cido
ctrico ligado a membrana. Contiene
cinco grupos prostticos de dos tipos y
cuatro subunidades proteicas diferentes.
Las subunidades C y D son protenas
integrales de membrana, cada una de
ellas con tres hlices transmembrana.
Contienen un grupo hemo, hemo b, y un
sitio de unin para la ubiquinona que es
el aceptor final de los electrones en la
reaccin catalizada por el complejo II.
Las subunidades A y B se extienden
hacia la matriz. La ruta de transferencia
de electrones desde el sitio de unin del
succinato y a travs de los centros Fe-S
hasta el sitio de unin de Q tiene ms
de 40 de longitud, si bien ninguna de
las
distancias
de
transferencia
individuales excede unos 11 , una
distancia
razonable
para
una
transferencia electrnica rpida.
Complejo III: ubiquinona a citocromo c.

El siguiente complejo respiratorio, el Complejo III, tambin llamado complejo


citocromo bc1, o ubiquinona: citocromo c oxidorreductasa, adopta la
transferencia de electrones desde ubiquinol (QH 2) al citocromo c con el transporte
vectorial de protones de la matriz al espacio intermembrana. Se ha propuesto un

modelo razonable para el paso de electrones y protones a travs del Complejo III
a partir de su estructura y de detallados estudios bioqumicos de las reacciones
redox. La ecuacin neta de las reacciones redox de este ciclo Q es:
QH + 2cys c1 (oxidado) + 2HN+ Q + 2cys c1 (reducido) + 4Hp+

Complejo IV: citocromo c a O2. En el ltimo paso de la cadena respiratoria, el


Complejo IV, tambin llamado citocromo oxidasa, transporta electrones desde el
citocromo c al oxgeno molecular, reducindolo a H2O. El Complejo IV es un
enzima muy grande (13 subunidades; Mr 204,000) de la membrana mitocondrial
interna.
La transferencia de electrones a travs del Complejo IV va del citocromo c
al centro CuA, al hemo a, al centro hemo a 3-CuB y finalmente al O2. Por cada cuatro
electrones que pasan por el complejo, el enzima consume cuatro H + sustrato de
la matriz (lado N) convirtiendo O 2 en 2H2O. La reaccin global estabilizada por el
Complejo IV es:
4 cys c (reducido) + SIIN + O2 a cys c (oxidado) + 4Hp + 2H2O
Los intermediarios se mantienen fuertemente
unidos al complejo hasta que se convierten completamente en agua.

ATP sintasa.
El complejo ATP sintasa (EC 3.6.3.14) o complejo ATP sintetasa o complejo V o
FoF1-ATP sintasa (F = factor de acoplamiento, en ingls coupling factor) es una
enzima situada en la cara interna de la membrana interna de las mitocondrias y de
la membrana de los tilacoides de los cloroplastos encargada de sintetizar ATP a
partir de ADP y un grupo fosfato y la energa suministrada por un flujo de
protones (H+). Responde a la sntesis de ATP segn la hiptesis quimiosmtica de
Mitchell. La sntesis de ATP gracias a este enzima se denomina fosforilacin
oxidativa (mitocondrias) y fotofosforilacin (cloroplastos). La ATP sintasa se puede
imaginar como un motor molecular que produce una gran cantidad de ATP cuando

los protones fluyen a travs de ella. La tasa de sntesis es grande, el organismo


humano en fase de reposo puede formar unas 1021 Molculas de ATP por
segundo.
Mediante experimento sin vitro se ha demostrado que la ATP sintasa acta de
forma independiente respecto a la cadena de transporte de electrones, la adicin
de un cido dbil (por ejemplo cido actico) a una suspensin de mitocondrias
aisladas es suficiente para inducir la biosntesis de ATP in vitro.

Estructura y funciones de las unidades.


La ATP sintasa tiene un dimetro de 10 nm, y es el complejo ms pequeo
identificado hasta ahora. Trabaja con un grado de efectividad cerca al 100
por ciento. Esta enzima est formada por dos principales complejos. Una anclada
a la membrana mitocondrial interna o al tilacoide llamada F0 (CF0 en caso de los
tilacoides) y otra que sobresale por la cara interna de la estructura llamada F1
(CF1 en caso de los tilacoides). El componente F0 es el motor impulsado por
protones. Es conocida como la fraccin sensible a la oligomicina est formada por
las subunidades a, b2 y c 10-14. Las subunidades c forman el anillo c, que rota
en sentido horario en respuesta al flujo de protones por el complejo. Las dos
protenas b inmovilizan el segundo Complejo F1, que est orientada hacia la
matriz mitocondrial. Por interacciones electrostticas, se asocia a F1a Fo. F1est
formada por las subunidades 3, 3, , y . La parte principal del complejo F1
est formado por tres diemeres , esta unidad tiene forma de hexmero. La
actividad cataltica de este hexmero est localizada en las subunidades . Las
subunidades y estn unidas al anillo c, y giran con l. Cada rotacin de 120 de
la subunidad induce la aparicin de cambios de conformacin en los centros
catalticos de las unidades del los dmeres , provocando la alteracin de los
centros de fijacin de los nucletidos situado en . El hexmero 3 y 3 finalmente
libera el ATP.