CEFALOSPORINAS

HISTORI
A

1877 1900 1929 1935-1939 1948

Productos deletéreos
para las bacterias Paul Erlich sugiere la
presencia de sustancias
antibióticas

Florey y col., trabajaron en

Alexander Fleming la biosíntesis y extracción Sir Giuseppe Brotzu identifica un compuesto
Sir Fleming descubre una cierta de la penicilina a partir de de un hongo “Cefalosporium acremonium”
sustancia que es capaz de erradicar a cultivos de Penicilium con actividad antibacteriana, las
Louis Pasteur un cultivo bacteriano. notatum denominadas cefalosporinas
• Las cefalosporinas, son una clase
de antibióticos beta-lactámicos.
Junto con las cefamicinas
pertenecen a un subgrupo
llamado los cefamos. Las
cefalosporinas son similares a las
penicilinas, pero más estables ante
muchas β-lactamasas bacterianas
y, por lo tanto, tienen un espectro
de actividad más amplio.
• La primera cefalosporina
fue aislada de cepas del
hongo Cephalosporium
acremonium de una
alcantarilla en Cerdeña en
1948 por el científico
italiano Giuseppe Brotzu.
Él notó que estas cepas
producían una sustancia
eficaz contra la salmonela,
Salmonella typhi.
• La estructura química de las
cefalosporinas deriva del ácido-7-
cefalosporánico que, de la misma
forma que la penicilina, tiene un
anillo beta-lactámico, y, además,
un anillo dihidrotiazínico. La
actividad antimicrobiana
intrínseca de las cefalosporinas
naturales es baja, pero la adición
de diversos sustituyentes ha
originado cientos de compuestos
potentes y de baja toxicidad.
Ácido 7-amino cefalosporánico (7-ACA)

ACILACION
H H S
R-CO-NH

N O CH3
O

CO 2H O

INACTIVACION
β LACTAMASAS INACTIVACION
ESTERASAS
Transformación de las cefalosporinas en
presencia de nucleófilos
H H
R-CO-NH S
H H
R-CO-NH S

N O CH3
O N
O Nu CH2
CO 2H O
Nu: CO 2H
• Las cefalosporinas actúan de la misma manera que las penicilinas:
interfiriendo en la síntesis de peptidoglicano de la pared celular
bacteriana, e inhibiendo la transpeptidación final, necesaria para la
reticulación. Esto genera un efecto bacteriolítico.
Disposición espacial de los átomos y la distribución
electrónica:
COMPARACIÓN DE LAS FORMAS DE LA (D)-Ala-
(D)-Ala Y LA PENICILINA
• Los mecanismos de
resistencia bacteriana
descritos contra los ß-
lactámicos son básicamente
cuatro:

• Producción de β-lactamasas:
enzimas que inactivan el
antibiótico.

• Modificación del sitio blanco del

antibiótico: modificación de las
proteínas de unión con la
penicilina (PLP).

• Cambio en las porinas de la

membrana externa: disminución
de la capacidad del
medicamento para penetrar a
través de la membrana y
alcanzar las PLP.

• Eflujo: impedimento de la
entrada o expulsión del
antibiótico del interior celular.
• Las cefalosporinas son
agrupadas en grupos llamados
"generaciones" por sus
características antimicrobianas.
Las primeras cefalosporinas
fueron agrupadas en la "primera
generación" mientras que más
adelante, cefalosporinas de
espectro extendido fueron
clasificadas como cefalosporinas
de segunda generación.
• Cada nueva generación de
cefalosporinas tiene más potencia
frente a bacterias gram-negativas,
características antimicrobianas
perceptiblemente mayores que la
generación precedente; actualmente
se diferencian cuatro generaciones
de cefalosporinas. Cabe destacar que
las cefalosporinas de primera
generación tienen mayor espectro de
acción ante estafilococo y
estreptococo que las generaciones
más recientes.
 CLASIFICACION

1º. Generación
Efectivos exclusivamente para grampositivos
   

2º. Generación
Mejoran actividad frente a gramnegativos

3º. Generación  
Amplio espectro gramnegativo . Moderada actividad
grampositiva

4ª. Generación  
Amplio espectro de actividad Gram + y - Carece de
interés en dermatología.

5ª. Generación  
Muchos autores no les agrada el término de
cefalosporinas de quinta generación, ya que este pudiera
crear confusión debido a que estos compuesto no son
activos frente a las cepas que son resistentes a las
cefalosporinas de 3ra y 4ta generación, además tampoco
los son frente a cepas de enterococos vancomicina
resistentes, bacilos gramnegativos productores de BLEE y
carbapenemasas, ni P. aeruginosa y Acinetobacter spp.
 CLASIFICACION QUÍMICA

1º. AMINOPENICILINAS : Cefaclor , Cefradoxilo, Cefalexina ,Cefradina

2º. ARILMETILCEFALOSPORINAS: Cefalotina, Cefazolina

3º. 7∞-METOXICEFALOSPORINA :Cefoxitina, Cefmetazol

Modificaciones en R1:
La cadena lateral de aminotiazolil les confiere incremento de la actividad
antibacteriana, especialmente contra las entero bacterias y les da una mayor
actividad contra las betalactamasas (cefdinir, cepodoxime, cefixime; cefepime,
cefotaxime, ceftazidima, ceftriaxona)
• La cadena propilcarboxi les confiere mayor acción contra Pseudomonas, pero
reduce su acción contra los grampositivos (ceftazidima)
La cadena iminometoxi les confiere mayor estabilidad frente a
betalactamasas (cefotaxima, ceftizoxima, ceftriaxona y cefuroxima)
Modificaciones en R2:
El grupo triazina le otorga una TVM prolongada (ceftriaxona, cefazolina,
ceftazidima, cefonicid)

ceftriazona cefazolina

ceftazidima cefonicid
• El grupo acetoxi las torna más susceptibles de ser hidrolizadas en el
organismo (Cefalotina, cefapirina, cefotaxima)

cefalotina cefapirina cefotaxima

La presencia de nitrógeno cuaternario incrementa su penetración a través de
porinas de las bacterias (cefepima, cefpirome, cefaciclidina)

cefpirome cefepima
El grupo metiltiotetrazol produce reacciones tipo disulfiram e
hipoprotrombinemia (cefamandol, cefotetán, cefoperazona)

cefotetán cefamandol cefoperazona

• Entre las cefalosporinas de primera generación encontramos:
• La cefalexina, cefradina y cefadroxilo, por vía oral, se absorben en un grado
variable. La concentración urinaria suele ser muy alta, pero en casi todos los
tejidos las concentraciones son variables y, en general, menores que las séricas.
• La cefalotina es la única cefalosporina parenteral que aún tiene uso general.
Aunque las cefalosporinas de primera
generación son de amplio espectro y
relativamente atóxicas, rara vez
constituyen el fármaco de primera
elección. Las indicaciones para los
fármacos orales es el tratamiento de
infecciones urinarias y abscesos en tejidos
blandos causadas por estafilococos y
estreptococos; pero no es confiable ante
infecciones sistémicas graves.

La cefalotina penetra bien en casi todos

los tejidos y se usa como profilaxis
quirúrgica

La cefazolina no penetra al sistema

nervioso central y no puede usarse en
meningitis.
Modificación de la cadena acetoximetílica

Como muchas cefalosporinas

se deasacetilan por esterasas
del suero se ha modificado la
cadena acetoximetílica
mediante el tratamiento con
nucleófilos de nitrógeno o de
azufre.
 Cefalosporinas de segunda generación

Desde esta generación se

amplia el espectro incluyendo
anaerobios y microorganismos
gram negativos. Las bacterias
del género Klebsiella suelen ser
sensibles. Debe evitarse la
administración intramuscular
debido al dolor insoportable.
Todas se eliminan renalmente
• Cerca de 10 % de los pacientes con
hipersensibilidad a las penicilinas también
desarrollan hipersensibilidad a las
cefalosporinas
 Cefalosporinas de tercera generación

Las cefalosporinas parenterales de

tercera generación (cefotaxima,
ceftizoxima y ceftriaxona) tienen su
mayor indicación en infecciones
graves producidas por gérmenes
gram (-) sobre todo
intrahospitalarias; meningitis por
Haemophilus influenzae,
Streptococcus pneumoniae y
Neisseria meningitidis
Cefalosporinas de tercera generación
• Latamoxef (o moxalactama ) es un oxacephem

antibiótico generalmente agrupadas con las

cefalosporinas . En oxacefems tales como latamoxef,

el azufre átomo del núcleo de cefalosporina se

reemplaza con un oxígeno átomo. Latamoxef se ha

asociado con prolongado tiempo de sangrado , y varios

casos de coagulopatía . Como con otras cefalosporinas

con una cadena lateral methylthiotetrazole, latamoxef

provoca un Antabuse reacción cuando se mezcla con

alcohol. Además, la cadena lateral methylthiotetrazole

inhibe la γ-carboxilación de ácido glutámico; esto

puede interferir con las acciones de la vitamina K.

34
 Cefalosporinas de cuarta generación

Tienen un mayor espectro

contra organismos gram-
positivos que las cefalosporinas
de la tercera generación.
También tienen una mayor
resistencia a beta-lactamasas
que las cefalosporinas de la
tercera generación.
 Cuarta generación
• Cefepima
• Cefpiroma
• Cefoselis

36
 Cefalosporinas de quinta generación

Mayor actividad contra

Staphylococcus aureus
resistente a meticilina,
Streptococcus pneumoniae
resistente a penicilinas,
Pseudomonas aeruginosa y
enterococos.
• Ceftobiprol: mayor actividad contra
Staphylococcus aureus resistente a
meticilina, Streptococcus
pneumoniae resistente a penicilinas,
Pseudomonas aeruginosa y
enterococos.

• Ceftarolina: activa tanto frente a

Staphylococcus aureus como
estafilococos coagulasa negativos
sensibles y resistentes a meticilina
(MRSA) así como frente a las
recientes cepas resistentes a
vancomicina (VRSA) y a daptomicina.
Ceftolozano:combinado con tazobactam (inhibidor de las beta-lactamasas).

Tazobactam