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BETALACTAMICOS
ESTAFILOCO AUREUS VERSUS CEFALOSPORINAS II
DIPLOMADO EN FARMACOLOGÍA
Composición química.
◦ Complicada y poco útil.
Propiedades farmacinéticas:
◦ Via de administración:
◦ Parenterales y orales.
◦ Vida media:
◦ <1 hora: Cefalotina, cefalexina, cefotaxima, etc.
◦ 1 – 3 horas: Cefadroxilo, cefoperazona, ceftazidima, etc.
◦ >3 horas: Cefixima, ceftriaxona, etc.
CLASIFICACIÓN DE LAS CEFALOSPORINAS
Espectro antibacteriano:
◦ Estrecho: Cefalotina, cefalexina, etc.
◦ Limitado: Cefoxitin, ceftazidima, cefixima, etc.
◦ Amplio: Cefepima, cefotaxima, etc.
Espectro antibacteriano:
◦ Primera generación.
◦ Segunda generación.
◦ Tercera generación.
CEFALOSPORINAS
Primera generación:
◦ Excelente acción sobre Gram+
◦ Errática acción sobre Gram-
Segunda generación:
◦ Excelente acción sobre Gram+
◦ Buena acción sobre Gram-
Tercera generación:
◦ Excelente acción sobre Gram+
◦ Excelente acción sobre Gram-
CLASIFICACIÓN DE LAS CEFALOSPORINAS
CEFALOSPORINAS
CEFALOSPORINAS
MECANISMO
MECANISMO DE
DE ACCIÓN:
ACCIÓN:
1.
1. UNIÓN
UNIÓN A
A LAS
LAS PROTEÍNAS
PROTEÍNAS
FIJADORAS
FIJADORAS DE
DE PENICILINA.
PENICILINA.
2.
2. INHIBICIÓN
INHIBICIÓN DE
DE LA
LA TRANS,
TRANS, CARBOXI
CARBOXI
YY ENDOPEPTIDACIÓN.
ENDOPEPTIDACIÓN.
3.
3. ACTIVACIÓN
ACTIVACIÓN DE
DE ENZIMAS
ENZIMAS
AUTOLÍTICAS.
AUTOLÍTICAS.
Mecanismo de acción de las cefalosporinas.
Cápsula
Pared
Inhibición de la
Ce Ce Ce
Síntesis de la pared
PBP PBP PBP
Membrana
Activación de
Lisis bacteriana
autolisinas
CEFALOSPORINAS
CEFALOSPORINAS
MECANISMOS
MECANISMOS DE
DE RESISTENCIA:
RESISTENCIA:
1.1. Producción
Producción de
de betalactamasas
betalactamasas yy cefalosporinasas.
cefalosporinasas.
2.
2. Permeabilidad
Permeabilidad disminuida
disminuida oo eflujo.
eflujo.
3.
3. Producción
Producción de
de PBP
PBP con
con afinidad
afinidad alterada.
alterada.
Resistencia por producción de enzimas.
Ce
Ce BL
BL Ce Ce BL Ce BL
PBP
Resistencia por impermeabilidad y eflujo.
Ce +Ce
Ce
Resistencia por sitio de union alterado.
Ce Ce Ce
Primera generación:
◦ Excelente acción sobre Gram+
◦ Errática acción sobre Gram-
Segunda generación:
◦ Excelente acción sobre Gram+
◦ Buena acción sobre Gram-
Tercera generación:
◦ Excelente acción sobre Gram+
◦ Excelente acción sobre Gram-
CEFALOSPORINAS DE
PRIMERA GENERACION
Parenterales Orales
Cefalotina Cefalexina
Cefazolina Cefadroxilo
Cefradina Cefadrina
Cefapirina Cefatrizina
Cefaloridina Cefroxadina
Cefacetril
Cefazaflur
Ceftezol
Cefazedona
Cefanona
Actividad
antibacteriana
Propiedades
farmacológicas
Clinica Mayo
Cefalosporinas de primera generación.
Propiedades farmacológicas.
Cefalosporina Dosis/via Conc. T½ L.C.R. Via
ug/ml Hrs ug/ml excrecion
Cefalotina 1 gr EV 80 0.6 na Renal
Cefazolina 1 gr EV 30 1.8 na Renal
Cefapirina 1 gr EV 30 0.5 na Renal
Cefaloridina 1 gr EV 30 0.6 na Renal
Cefalexina 1 gr VO 16 0.75 na Renal
Cefadroxilo 1 gr VO 16 1.2 na Renal
Cefradina 1 gr VO 18 0.7 na Renal
Actividad in vitro de las cefalosporinas de primera generación
Organismo MIC ug/ml
Cefalotina Cefazolina Cefapirina Cefaloridin
S. aureus Pen res 0.5 1 0.5 2
S. aureus Pen sen 0.25 0.25 0.25 0.12
S. Pyogenes 0.12 0.12 0.06 0.03
S. Pneumoniae 0.12 0.12 0.06 0.06
N. Meningitidis 0.05 0.25 0.5 0.5
N. Gonorrhoeae B+ 0.5 2 4 >16
E. Coli 4 2 4 2
K. Pneumoniae 4 2 4 4
Enterobacters sp >128 >128 >128 >128
S. Marcenscens >128 >128 >128 >128
Proteus indol+ >128 >128 >128 >128
H. Influenzae B- 4 8 4 4
CONCENTRACIONES INHIBITORIAS MINIMAS
CEFALOSPORINAS DE 1a. GENERACION
Germen CIM ug/ml
Cefalotin Cefazolin Cefalexin Cefadroxi
Estafilococo A. 0.5 1.0 4.0 4.0
Estafilococo E. 0.5 0.8 4.0 4.0
Estreptococo 0.1 0.1 2.0 2.0
H. Influenzae 10.0 10.0 8.0 32.0
E. Coli 5.0 5.0 16.0 16.0
Klebsiella P. 32.0 6.0 16.0 16.0
Serratia M. >64.0 >64.0 32.0 32.0
Pseudomona A. >64.0 >64.0 >64.0 >64.0
Bacteroides Fr. >64.0 >64.0 >64.0 >64.0
CEFALOSPORINAS 1a. GENERACION
• La cefalotina tiene mejor acción contra
estafilococos, luego la cefazolina.
Cefazolina
CEFALOTINA
Uso parenteral.
0.5 y 1 gr EV: 30 y 50 ug/ml.
Se une a las proteínas, 75%.
Amplia difusión tisular y a líquidos, no a LCR.
Vida media corta, 0.7 horas.
Excretado por el riñón en 70%, no cambiado en 24 horas. Concentración alta
en orina.
Pasa a la leche materna y es removido por hemodiálisis.
Es la más activa sobre Estafilococo aureus.
CEFAZOLINA
Uso parenteral.
0.5 y 1 gr EV: 50 y 80 ug/ml.
Se une a las proteínas, 80%.
Amplia difusión tisular y a líquidos, no a LCR.
Vida media larga, 1.8 horas.
Excretado por el riñón en 70%, no cambiado en 24 horas. Concentración alta en
orina.
Excreción biliar del 0.2%.
Pasa a la leche materna y es removido por hemodiálisis.
CEFALEXINA
Absorción casi completa por vía oral.
Los alimentos no interfieren su absorción.
0.5 y 1 gr VO: 15 y 30 ug/ml en 1 a 2 horas.
Unión baja a las proteínas, 10%.
Amplia difusión tisular y a líquidos, no a LCR.
Vida media corta, 0.8 horas.
Excretado por el riñón en 90%, no cambiado en 24 horas.
Concentración alta en orina.
Excreción biliar del 0.5%.
Pasa a la leche materna y es removido por hemodiálisis.
Cefadroxilo
Absorción casi completa por vía oral.
Los alimentos no interfieren su absorción.
0.5 y 1 gr VO: 16 y 30 ug/ml en 1 a 2 horas.
Se une poco a las proteínas, 20%.
Amplia difusión tisular y líquidos, no a LCR.
Vida media más prolongada, 1.5 horas.
Excretado por el riñón en 90%, no cambiado en 24 horas.
Concentración alta en orina.
Excreción biliar del 2%.
Pasa a la leche materna y es removido por hemodiálisis.
CEFALOSPORINAS DE
SEGUNDA GENERACION
Parenterales Orales
Cefomandol Cefaclor
Cefonicid Cefuroxima axetil
Cefotetan Loracarbef
Cefoxitin Cefprozil
Cefmetazol
Cefuroxima
N-metiltiotetrazol:
Epóxido reductasa vit K.
Aldehido deshidrogenasa.
CEFAMICINAS Grupo carboxílico:
Alt. agregación plaquetaria.
CEFAMICINAS Grupo carboxílico:
Alt. agregación plaquetaria.
R1 R2
Cefalosporinas de primera generación.
Propiedades farmacológicas.
Cefalosporina Dosis/via Conc. T½ L.C.R. Via
ug/ml Hrs ug/ml excrecion
Cefomandol 2 gr EV 150 0.8 na Renal
Cefonicid 2 gr EV 260 4.5 na Renal
Cefotetan 2 gr EV 230 3.5 na Renal
Cefoxitin 2 gr EV 150 0.8 na Renal
Cefuroxima 1.5 gr EV 100 1.3 7 Renal
Cefaclor 0.5 gr VO 13 0.8 na Renal
Cefuroxima-axetil 0.5 gr VO 8 1.3 na Renal
Cefprozil 0.5 gr VO 10 1.6 na Renal
Loracarbef 0.4 gr VO 9 1.2 na Renal
CONCENTRACIONES INHIBITORIAS MINIMAS
CEFALOSPORINAS DE 2a. GENERACION
Germen CIM ug/ml
Cefoman Cefoxitin Cefuroxim Cefotetan
Estafilococo A. 1.0 3.0 2.0 8.0
Estafilococo E. 2.0 12.5 1.0 32.0
Estreptococo 0.06 0.7 0.06 2.0
H. Influenzae 1.0 6.0 2.0 1.6
E. Coli 4.0 8.0 4.0 0.5
Klebsiella P. 8.0 5.0 4.0 0.5
Serratia M. >64.0 >64.0 >64.0 16.0
Pseudomona A. >64.0 >64.0 >64.0 >64.0
Bacteroides Fr. >64.0 16.0 >64.0 16.0
CEFALOSPORINAS 2a. GENERACION
ANTI-PSEUDOMONAS
CEFOPERAZONA 2.0 Gr. EV 250 8 HEP 70% RE 25%
2.0
CEFPIRAMIDE 1.0 Gr. EV 100 4.4 ND HEP 80% RE 20%
CEFPIROME 1.0 Gr. EV 100 2.0 ND RENAL
CEFTAZIDIMA 2.0 Gr. EV 100 1.8 40 RENAL
CEFPIMIZOL
CEFSULODIN
CONCENTRACIONES INHIBITORIAS MINIMAS
CEFALOSPORINAS DE 3a. GENERACION
Germen CIM ug/ml
Cefotaxi Ceftriaxon Cefixima Cefpodox
Estafilococo A.. 2.0 2.0 32.0 4.0
Estafilococo E 4.0 4.0 32.0 4.0
Estreptococo 0.06 0.06 0.25 0.06
H. Influenzae 0.06 0.01 0.06 0.06
E. Coli 0.12 0.25 0.25 0.12
Klebsiella P. 0.12 0.25 0.06 0.06
Samonella sp 0.06 0.06 0.06 0.06
Pseudomona A. 32.0 32.0 >64.0 >64.0
Bacteroides Fr. >64.0 >64.0 >64.0 >64.0
CONCENTRACIONES INHIBITORIAS MINIMAS
CEFALOSPORINAS DE 3a. GENERACION
ANTIPSEUDOMONAS
Germen CIM ug/ml
Ceftazidi Cefoperaz Cefepime Cefpirome
Estafilococo A. 8.0 4.0 2.0 1.0
Estafilococo E. 8.0 4.0 2.0 2.0
Estreptococo 0.25 0.12 0.02 0.02
H. Influenzae 0.06 0.06 0.06 0.06
E. Coli 0.12 1.0 0.06 0.12
Klebsiella P. 0.12 0.5 0.06 0.06
Samonella sp 0.12 0.25 0.12 0.12
Pseudomona A. 2.0 8.0 8.0 8.0
Bacteroides Fr. >64.0 >64.0 >64.0 >64.0
Cefalosporinas de cuarta generación?
1. Cefpiroma.
2. Cefepime.
3. Cefquinona.
Ceftriaxona
Cefotaxima
1. Administración frecuente: 3 dosis/día.
2. Alto poder bactericida.
3. Vida media corta.
4. Resistencia elevada a las betalactamasas.
5. Metabolizada a desacetilcefotaxima activa.
6. Amplio espectro.
7. Mínimos efectos colaterales.
8. Eliminación renal.
9. Util en neonatologia.
Ceftriaxona
1. Fácil administración: 1 dosis/día.
2. Alto poder bactericida a menos dosis.
3. Vida media prolongada.
4. Resistencia elevada a las betalactamasas.
5. Amplio espectro.
6. Útil en profilaxis.
7. Mínimos efectos colaterales.
8. Eliminación renal y biliar, glucoronización.
Cefixima
Cefpodoxima-Proxetil
CEFIXIMA
Biodisponibilidad por VO 50%.
0.4 y 1 gr VO: 4 ug/ml.
Se une moderadamente a las proteínas, 60%.
Amplia difusión tisular y líquidos, no LCR.
Vida media mas prolongada, 3 a 4 horas.
Excretado por el riñón en 50%, no cambiado en 24 horas.
Concentración alta en orina.
Excreción biliar del 20%.
Pasa a la leche materna y es removido por hemodiálisis.
Menor actividad sobre cocos Gram positivos.
Cefpodoxima-proxetil
Biodisponibilidad por VO 50%.
0.2 gr VO: 3 ug/ml.
Metabolizado a cefpodoxima en el hígado.
Unión baja a las proteínas, 25%.
Amplia difusión tisular y líquidos, no LCR.
Vida media prolongada, 2 horas.
Excretado por el riñón en 40%, no cambiado en 24 horas.
Concentración alta en orina.
Pasa a la leche materna y es removido por hemodiálisis.
Mejor actividad sobre cocos Gram positivos.
Ceftazidima
Cefepima
Ceftazidima
Uso parenteral por vía EV e IM.
2 gr EV: 100 ug/ml.
Se une poco a las proteínas, 17%.
Amplia difusión tisular y líquidos, LCR: 22%.
Vida media prolongada, 1.8 horas.
Excretado por el riñón en 90%, no cambiado en 24 horas. Concentración alta en orina.
Excreción biliar del 3%.
Pasa a la leche materna y es removido por hemodiálisis.
Menor acción sobre Gram positivos.
Cefalosporinas de tercera generación
1. Son muy activas y útiles en las infecciones nosocomiales, sobre todo contra
los gérmenes del tipo de la Klebsiella pneumoniae.
ANTIBIO-
Neum Estafi Gono E. Coli Pseud Hib Cocos Bacter
TICO Estrep M.S. Menin Proteu aureg Clostr Fusob
Morax Klebsi Otros Otros
Otras
Cefalotina 4 4 2 3 - - 2 -
Cefuroxim 4 4 3 3 - 4 2 -
Cefoxitin 3 3 3 3 - - 3 3
Cefotaxim 4 3 4 4 - 4 2 -
Ceftazidim 3 3 4 4 4 4 2 -
E. Aur Neumo Kleb Entero Pseud Bacter Otros H. Influ
MS MRP E. Coli aeru anaero BL+
Prot
Cefazolin 1 0 2 0 0 0 3 0
Cefuroxima 2 2 1 0 0 0 3 2
Cefoxitin 3 0 1 3 0 2 2 2
Cefotaxima 2 1 1 3 0 3 2 1
Ceftazidima 3 0 1 2 1 0 10
Ceftizoxima 3 0 1 3 0 3 2 1
Ceftriaxona 3 1 1 3 0 0 3 1
Cefepima 2 1 1 1 1 0 3 1
!NUNCA USAR CEFALOSPORINAS!
Cefadroxilo 1.5 20 90 2 85
Cefradina 0.6 10 90 95
Cefalotina 0.8 70 70
Cefapirina 0.6 50 70 1
Cefalosporinas de segunda generación
Droga T1/2 hrs Unión Excreción Excreción Absorción LCR conc.
Protéina % Urinaria % Biliar % Oral % ug/ml. Men
Loracarbef 1.2 25 97 90
Cefprozil 1.5 40 76 90
Cefuroxima-A 1.3 40 90 52
Cefonicid 4.4 98 95 1
Cefotetan 3.5 90 80 20
Cefoxitin 0.8 70 80 2
Cefpodoxima-P 2.8 20 80 50
Ceftibuten 2.7 63 73 82
Cefdinir 73
Cefoperazona 2.0 90 30 70 4.4
Cefepima 2.0 20 88
REACCIONES SECUNDARIAS
CEFALOSPORINAS
ANAFILAXIS:
Reacción cruzada con las penicilinas en un 15%.
•Choque.
•Angiedema.
•Urticaria.
RASH INESPECIFICO.
FIEBRE.
EOSINOFILIA.
• Cefoperazona.
• Ceftazidima.
REACCIONES SECUNDARIAS
CEFALOSPORINAS
HIPOPROTROMBINEMIA:
•Cefamandol.
•Cefotetan.
•Moxolactam.
•Cefoperazona.
ALTERACION DE LA AGREGACION PLAQUETARIA
PLAQUETARIA:
•Moxolactam.
NEUTROPENIA.
TROMBOCITOPENIA.
ANEMIA HEMOLITICA.
TROMBOFLEBITIS Y DOLOR POR VIA EV E IM.
REACCIONES SECUNDARIAS
CEFALOSPORINAS
DIARREA:
•Cefoperazona.
•Ceftriaxona.
•Cefalosporinas orales.
SOBREINFECCION.
•Amplio espectro.
COLECISTITIS:
• Ceftriaxona.
HEPATITIS.
REACCIONES SECUNDARIAS
CEFALOSPORINAS
EFECTO ANTABUS:
•Cefamandol.
•Moxolactama.
•Cefotetan.
NEFROTOXICIDAD:
•Cefalotin.
(2032/1456)
ANTIBIO-
Neum Estafi Gono E. Coli Pseud Hib Cocos Bacter
TICO Estrep M.S. Menin Proteu aureg Clostr Fusob
Morax Klebsi Otros Otros
Otras
Cefalotina 4 4 2 3 - - 2 -
Cefuroxim 4 4 3 3 - 4 2 -
Cefoxitin 3 3 3 3 - - 3 3
Cefotaxim 4 3 4 4 - 4 2 -
Ceftazidim 3 3 4 4 4 4 2 -
GRACIAS