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CEFALOSPORINAS

Los Betalactamicos son inhibidores de la síntesis de la pared, la diferencia


entre ellos radica en la afinidad por las diferentes proteínas de unión a
penicilina.

 Las cefalosporinas tienen historia interesante Guissepe observo que


debajo de un puente pasaba el agua mas clara gracias al hongo
Cephalosporium acremonium .

 Las cefalosporinas son similares a las penicilinas, tienen un anillo


betalactamico pero tienen una serie de anillos y una serie de radicales
que establecen la diferencia tanto de actividad antibiótica como de
actividad farmacológica (penetración, estabilidad, resistencia).

Hay un grupo de las cefalosporinas , las cefoxitinas a la que pértenece el


lemoxitil que al tener un radical metilo, aumenta la actividad contra anaerobios.
Son las únicas que tiene actividad real contra anaerobios.

H S
R 1- C - H N - C
A
O N
O R2
_
C O O
E s t r u c t u r a q u í m ic a c e f a lo s p o r in a s

Las cefalosporinas pueden ser hidrolizadas a acido aminopentinico y a acido


cefalosporamico, tienen un núcleo, un anillo betalactamico que esta unido a un
anillo di-hidrotiazida, con posibilidades de sustitución en diferentes
posiciones (3 y 7). Estos cambios modifican la farmacocinética y el perfil de
resistencia. Cada antibiótico tiene la propiedad de inducir que la bacteria
desarrolle mecanismos de resistencia ; Ejemplo: AZTRaNAM es inductor
excelente de betalactamasas por esta razón ya casi no se usa.

En pacientes inmunocomprometidos se deben emplear cafalosporinas de


amplio espectro; pero realmente lo que hace que un AB sea bueno es la mayor
especificidad (osea que sea de bajo espectro).

Las cefalosporinas están clasificadas según generaciones (que no


corresponden al orden de aparición sino a la actividad).

1. Radicales en el 3 y en el 7 unidos al anillo cefalosporamico


cefalosorinas de 1ra generación.
2. Los diferentes cambios en estos radicales (3y 7) determinan las de 2da
y 3ra generación.

3. los antibióticos de 4ta generación tienen doble carga (tiene carga + y


carga -  apotero) lo que le concede la ventaja de pasar rápidamente
por pared y membranas. Por esta razón pueden evadir las
bealactamasas que hay en el espacio periplasmico.

CEFALOSPORINAS

1ra Generación 2da Generación 3ra Generación 4ta Generación

Cefamandol Cefotaximav.p
Cefonicida Ceftizoxima
Cefalotina v.p Cefuroxima Ceftriaxonav.p
Cefapirinav.p Cefoxitina
Cefoperazona
Cefradinav.p Cefotetán
hay resist. de
Cefazolinav,p Cefmetazol Cefepima
pseudomona
Cefalexina v.o Cefuroxima axetil
Cefprozil Ceftazidimav.p
Cefadroxilov.o
Cefdinir Ceftibuténv.o
Cefadrina v.o
Cofaclor Cefiximav.o
Loracarbef Cefpodoxima

En el país hay cefuroxima (oral y parenteral); cefoxitina (parenteral) única


contra anaerobios, pero casi no se usa porque es muy buena inductora de
betalactamasas.
Cefporxil; cefaclor; loracarbef oral (loracarbef por clasificación química es
un carbacepem).

La de 3ra generación son las mas usada por su gran actividad. Tenemos en el
país: Cefotaxima, no se usa mucho por que es inductor de betalactamasas. La
ceftriaxona, cefotaxina y ceftazidima, también son inductoras de resistencia,
pero la más inductora es la ceftazidima. En el país están Cefotaximav.p,
Ceftriaxonav.p, Ceftazidimav.p, Ceftibuténv.o, Cefiximav.o.

De 4ta generación hay 2 pero una se murió solita, la cefepima y el cefpirome


que salio del mercado por no ser tan buena.
ESPECTRO

Actúan sobre gram positivos aerobios,


CEFALOSPORINAS DE PRIMERA fundamentalmente sobre estafilos
GENERACION meticilino sensibles; alguna actividad
sobre estreptos, no tienen actividad
sobre enterococos, además tienen
actividad sobre algunos gram negativos
fundamentalmente coli, klebsiella y
proteus.

Disminuyen su actividad sobre gram (+)


CEFALOSPORINAS DE SEGUNDA pero mejora su actividad sobre gram (–)
GENERACION sobre todo contra haemophilus
influenzae, en especial la Cefuroxima.
Y la Cefoxitina que actúa contra
anaerobios.

Mejora actividad sobre gram (-),


CEFALOSPORINAS DE TERCERA permanece actividad contra gram (+) pero
GENERACION ya no es tan buena. Ceftriaxona y la
Cefotaxima mantienen actividad sobre
gram (+) ACTIVIDAD MUY
IMPORTANTE CONTRA PNEUMOCOCO
con sensibilidad disminuida a la
penicilina. Solo 2 tienen actividad contra
Pseudomona Cefoperazona y
ceftazidime.
Amplio espectro [gram (+) , gram (-) y
CEFALOSPORINAS DE CUARTA peudomonas], es estable frente
GENERACION betalactamasas. Baja inducción de
resistencia. Solo esta disponible
cefepima.
Tarea: resistencia a penicilina en Colombia

Repaso:
Cocos gram + 1ra generación, las de 3ra las pierden.
Enterobacterias 1ra 2da y 3ra pero mas 3ra que las de 2da que las de 1ra
Haemophilus I. 2da y 3ra generación.
Anaeróbios cefoxitina
Pseudomonacefepima, cefoperazona, ceftazidima.

Las de 3ra cubren mejor todas la enterobacterias y además ceftriaxona tiene


una excelente actividad contra neisseria es el tto empírico contra gonorrea y
meningitis (porque cubre meningococo, pneumococo y haemophilus).

Norma:
A mayor generación mas actividad sobre gram (-) y menor sobre (+)ojo no
es absoluta.
CEFALOSPORINAS NO CUBREN :
 Listeria monocytogenes
 Atypicals (Mycoplasma, Chlamydia)
 MRSA
 Enterococci

RESISTENCIA

NORMAL: Unión a las PBPS inhibición de síntesis de proteoglicanos 


inhibiendo la transpetidacion  célula no construye paredes actividad de
autolisinas muerte a la bacteria.

Mecanismo mas frecuente de resistencia  es la producción de


betalactamasas.

Otros:
Modificación del sitio de unión a la penicilina (ej, SAMR)
Acceso difícil al punto blanco, raro
Bombas de flujo, raro

CEFALOSPORINAS DE 1RA GENERACION MICS 0.2 mg,


• [ ] (pico) séricas buenas
• Tiempo de vida media me sirve para determinar los intervalos de oro
Intervalos de oro  de 3 a 4.
• La cefazolina tiene la mayor vida media, es el antibiótico de elección
para hacer profilaxis quirúrgica.
• No penetran SNC, HUESO, PROSTATA
• Eliminación: Fundamentalmente renal

CEFALOSPORINAS DE 2DA GENERACION


• Tienen unos picos muy altos
• Tienen vidas medias no tan largas
• Eliminación renal
• Cefuroxime tiene algo de penetración SNC, pero no es tan buena

CEFALOSPORINAS DE 3RA GENERACION


• Tienen una elevada penetración
• Tienen penetración meningea (ojo es diferente a penetración de
parenquima cerebral, la meningea se limita a LCR)
• Tienen picos muy buenos
• Ceftriaxona tiene vida media muy larga, se puede administrar una vez
al día, para SNC se usan dosis un poco mas altas. Eliminación 67%
renal; 33% biliar Me sirve para manejar infecciones de vía biliar y
además son útiles en insuficiencia renal.
• Eliminación hepática
Dato salido de contexto mientras habla con Koegler: Cuales son los
medicamenos que actúan sobre el estafilo cefalosporinas de 1ra generación,
penicilinas anti estafilococicas, cefalosporinas de tercera generación,
macrolidos, tetraciclinas.

Aztreonam es un monobactamico, no son betalactamicos tienen anillo


monobactam, es un “aminoglucosido mejorado”, es decir que tienen la misma
actividad de los aminoglucosidos bacterias gram (-),anaerobios facultativos=
enterobacterias incluida pseudomonas. No se usa por ser inductor de
betalactamas. El excepto es el D

Cefepime buena vida media y buenas concentraciones pico


• Excreción renal
• Buena distribución
• 50% de concentraciones sericas se van a LCR, es de los antibióticos de
mas alta penetración a LCR
• alta penetración prostática

PENETRACION A PROSTATA:
• Cefepime
• Ceftraxona (pero no tan buena)
• Quinolonas
• Sulfas

PENETRACION A SNC:
 2a Generacion
 Cefuroxime
 3a Generacion
 Cefotaxime
• c/ 6-8 horas
• Meningitis neonatal
 Ceftriaxona
• C/12-24 horas
• Meningitis del adulto
• Kernicterus en neonatos

RAM
Pueden producir diarrea, mas frecuente con las de vía oral. Al tener eliminación
hepática pueden generar obstrucción de la vía biliar. Puede haber daño
colateral daño de ecología bacteriana especialmente en intestino, esto puede
generar aumento de cepas resistentes.

Hay unas cefalosporinas que tiene un anillito Metiltetrazole (MTT) produce


Hipoprotrombinemia y sangrado por alteración de factores dependientes
Vitamina K. MOZALACTAM Y CEFOPERAZONA Si los uso le debo dar
al paciente una dosis de vitamina K.
Ojo Reacción tipo disulfiram al combinar con alcohol= intoxicación severa,
frecuente con metronidazol y los que tengan el anillo MTT.

USOS CLINICOS

1ra generación: Infecciones del tracto urinario no complicadas, y de piel y


tejidos blandos
No es útil en infecciones severas
Cefazolina: profilaxis quirúrgica.

2da generación: infecciones en niños y ancianos, para neumonía,


exacerbación de epoc y otitis media por atacar al haemophilus
preferencialmente.

3ra generación: Infecciones de manejo intrahospitalario, Ceftraxona= 1


vez al día. Para infecciones severas.

4ª generación: infecciones graves, sitios de alta resistencia.

ADMINISTRACION
Las de 1ra generación Intervalo de administración es de 6 horas, las orales
se puede dar cada 6-12 horas, las de 2da tienen tiempos de vida media mas
largos= menor dosis.