HOSPITAL PEDIATRICO UNIVERSITARIO CENTRO

HABANA

Curso Prejornada XL Aniversario

Actualización en antimicrobianos y resistencia

Penicilinas. Para siempre.

Dr. Juan José Marchena Béquer.

Servicio de Infectología
 El tiempo vendrá cuando la penicilina pueda ser comprada por
cualquiera en las tiendas.
Y luego está el peligro de que el hombre ignorante use a menudo
infradosis y, al exponer a sus microbios a cantidades no-letales de la
droga, los vuelva resistentes.

Alexander Fleming
Premio Nobel de Medicina 1945
 •1928 Alexander Fleming :lisis de algunas colonias de estafilococo cuando el cultivo

H se contaminaba con el hongo Penicillinum notatum

•1940 logra extraer la penicilina del hongo

I
•1941 emplea con eficacia para tratar una infección por estafilococo y
estreptococo
• Industrialización de penicilinas (F, G, K, X)

S penicilina G demostró tener mejores propiedades antibacterianas y se convirtió

en la penicilina madre.
•1959 se logró aislar su núcleo químico fundamental.

T
O penicilinas resistentes
a la penicilinasa estafilocóccica ,

R penicilinas de amplio y dirigido espectro

I
A
Descubrimiento de impacto mayor en la medicina

•Importante lugar en el arsenal terapéutico antimicrobiano.

•Incluyen varios agentes con distinto espectro de actividad.
•Muy eficaces para tratar infecciones por microorganismos susceptibles.
•Buena distribución en el organismo.
•Baja toxicidad.
Lancet. 2001, 357:1852
C. Suárez, F. Gudiol / Enferm Infecc Microbiol Clin. 2009;27(2):116–129
ESTRUCTURA QUIMICA
M
E
C
A
N
I
S
M
O

DE

A
C
C
I
Ó
N
Etapas de formación de la pared celular.

PBP-1a y PBP-1b actúan como

transpeptidasas causantes de la
elongación, y su bloqueo provoca la
formación de esferoplastos que
rapidamente se lisan.

PBP-2 determina la forma

bacteriana, y su inhibición da lugar
a formas ovoideas que se lisan
fácilmente.

PBP-3 interviene en la división

bacteriana, y su bloqueo provoca la
aparición de formas filamentosas
sin septos.

PBP-4, PBP-5 y PBP-6 tienen

actividad carboxipeptidasa, e
intervienen en la liberación del
quinto aminoácido del penta-
péptido, necesaria para la
polimerización del peptidoglucano.
Mecanismo de acción de los betalactámicos.
 Características farmacodinámicas

• Los betalactámicos son antibióticos de actividad bactericida lenta, relativamente

independiente de la concentración plasmática

• La concentración bactericida mínima (CBM), o la concentración mínima del anti-

microbiano que elimina el 99,9% de los microorganismos viables, es igual o ligeramente
superior a la CIM

• El índice farmacocinético y farmacodinámico que mejor se correlaciona con la eficacia

clínica de los betalactámicos es el tiempo (T) durante el que la concentración del antibiótico
supera la CIM (T>CIM).

• Los betalactámicos tienen un efecto postantibiótico (EPA) frente a grampositivos de tan sólo
2 h, y mucho menor frente a gramnegativos.
 Características farmacodinámicas

• Las penicilinas se unen a las proteinas séricas en un rango variable, de 15% para las
aminopenicilinas a 97% para la dicloxacilina.

• Las penicilinas que no son destruídas en el estómago, se absorben a nivel del

duodeno. Los alimentos pueden reducir la absorción y retardar los niveles del pico
sérico.

• La vida media en suero es corta: 30 minutos para la penicilina G acuosa, 60

minutos para las penicilinas de espectro ampliado.

• Son poco o nada metabolizadas en el organismo y especialmente eliminadas por el

riñón a través de excreción tubular y filtración glomerular
 Clasificación de las penicilinas.
Penicilinas “G” y formas relacionadas
(sódica, potásica, procaína, benzatínica)
penicilinas “V”(fenoximetilpenicilina y agentes semejantes
Formas “naturales”, obtenidas inicialmente por fermentación.

Actividad contra muchos cocos gram-positivos y gram negativos ,aerobios o anaerobios

Primera elección
Faringitis Estreptocócica.
Escarlatina.
Glomérulonefritis post infecciosa.
Erisipela.
Sífilis.
Actinomyces israelii
Profilaxis de la Fiebre Reumática
Leptospirosis
Meningitis Bacteriana Neisseria Meningitidis , Estreptococo del grupo B
Neumonía Adquirida en la Comunidad Neumococo.
Infecciones por clostridium tetani y perfringens
Infecciones por Bacteroides fragilis
Endocarditis por estreptococo viridans
 Clasificación de las penicilinas.
Penicilinas resistentes a las Beta-lactamasas:
(oxacilina, cloxacilina, dicloxacilina,nafcilina y meticilina)

Se trata de penicilinas semisintéticas, básicamente resistentes a la acción de las beta-

lactamasas de origen estafilocócico

Actividad contra especies de estafilococos ( aureus meticillin sensible, epidermidis)

estreptococo piógeno, neumococo.

Primera elección
Infecciones de piel y tejidos blandos.
Infecciones óseas y articulares.
Neumonía.
Bacteriemias.
Endocarditis por cepas estafilocócica sensibles.
 Clasificación de las penicilinas.
Penicilinas de amplio espectro:
(Ampicilina, Amoxicilina, Bacampicilina, Metampicilina, Hetacilina y Pivampicilina.)

Amino-penicilinas, que a veces son consideradas como “penicilinas de segunda generación”.

Actividad contra bacterias gram-positivas.

E. coli, Proteus mirabilis, Salmonella sp ,Shiguella, H. influenzae.
Moraxella catarrhalis.
Helicobacter pylori
Listeria

• Primera elección

Otitis media aguda.

Sinusitis bacteriana aguda.
Neumonía en niños de 3 meses – 5 años.

• Segunda elección.

Faringitis estreptocócica.
Meningoencefalitis por listeria
Gastritis por helicobacter
Infecciones por enterococos sensibles
 Clasificación de las penicilinas.
Penicilinas de espectro dirigido:
Químicamente son carboxi-penicilinas y ureido-penicilinas
Penicilinas de tercera o cuarta generación respectivamente
Penicilinas Antipseudomonas
Carboxi penicilinas Carbenicilina, Ticarcilina, Carindamicina y Sulbenicilina
Ureido penicilinas Azlocilina, Mezlocilina, Alpacilina y Piperacilina

Espectro amplio. Gram-positivos y Gram-negativos, aerobios y anaerobios.

Enterobacterias, acinetobacter , pseudomonas.
Su uso suele limitarse a indicaciones especiales.

• Primera elección HOY ALTERNATIVA

Exacerbaciones de los pacientes con Fibrosis Quística

Infección intra-abdominal: peritonitis, apendicitis, absceso intra-abdominal.
Infecciones ginecológicas: enfermedad inflamatoria pélvica, endometritis post-parto.
Neumonía asociada a la ventilación mecánica.
Paciente neutropénico febril.
Infección de la piel y sus anejos
 Clasificación de las penicilinas.

Penicilinas resistentes a beta-lactamasas de enterobacterias:

Foramidocilina y Temocilina.

Se trata de agentes cuya acción básica se dirige hacia las enterobacterias productoras de beta-
lactamasas, básicamente amidinopeniclinas.
R
E
S
I
S
T
E
N
C
I
A
Alteraciones de la permeabilidad Producción de enzimas

Modificación de las dianas Bombas de flujo de eliminación activa

ß-lactamasas
Clasificación de las ß-lactamasas
Richmond y Sykes
 INACTIVADORES SUICIDAS

ACIDO CLAVULANICO
SULBACTAN
TAZOBACTAN

Amoxicilina-clavulánico
Amoxicilina-sulbactam
Ampicilina-sulbactam
Piperacilina-tazobactam
Ticarcilina- tazobactam
Ticarcilina -clavulánico
 Clasificación estructural de los
inhibidores de
ß-lactamasas

Staphylococcus spp., Haemophilus influenzae, Moraxella

catarrhalis, Neisseria gonorrhoeae, Escherichia coli,
Proteus spp., Klebsiella spp., Bacteroides fragilis,
Prevotella spp. Porphyromonas spp.

El AC y el SUL no son activos frente a las βls

cromosómicas de clase I de Enterobacter spp.,
Citrobacter spp., Proteus spp., Serratia spp.,
Acinetobacter spp. y Pseudomonas spp.

El TAZ posee cierta actividad frente a algunas βls

cromosómicas de clase I de Acinetobacter spp.,
Citrobacter spp., Proteus spp., Morganella morganii
y Providencia spp. pero, al igual que el AC y el SUL,
no es activo frente a Enterobacter spp. y
Pseudomonas spp.

El SUL es activo frente a Neisseria gonorrhoeae,

Neisseria meningitidis, algunas especies de
Acinetobacter y Burkhorlderia cepacia

Paterson DL, Bonomo RA. Extended-spectrum

betalactamases: a clinical update. Clin Microbiol Rev
2005; 18: 657-86.
 SIEMPRE ALTERNATIVAS

Infecciones respiratorias agudas altas y bajas ,no complicadas o no.

Exacerbación aguda de enfermedad pulmonar crónica.

Infecciones de piel y tejidos blandos.
Infecciones osteoarticulares.
Infecciones intraabdominales.
Infecciones del tracto urinario.
Infecciones ginecológicas.
Infecciones de transmisión sexual
Infecciones relacionadas con los cuidados médicos.
EFECTIVAS ….
INFECCIONES ESTREPTOCOCCICAS

INFECCIONESPOR NEUMOCOCOS SENSIBLES

INFECCIONES POR ESTAFILOCOCOOS AUREUS METICILLIN SENSIBLE

Infecciones por enterococos
Infecciones por listeria
Difteria
Clostridium
Infecciones por enterobacteias
Infecciones por haemophilus
Sífilis
Infecciones por bacilos no fermentadores
Infecciones por pseudomonas
Infecciones por anaerobios
Listeriosis
Infecciones por Meningococos y Gonococos sensibles
Enf. Lyme Actinomicosis
Leptospira
 Penicilinas

Para siempre !!!!!!!!!!!!!

Para siempre ??????