Cefalosporina

Las cefalosporinas son antibióticos del grupo de los beta-lactámicos derivados semisintéticos de la
cefalosporina C. Son semejantes a las penicilinas, pero difieren de ella en que el ácido 6-
aminopenicilánico ha sido sustituido por un ácido-7-cefalosporánico. Son más estables ante
muchas β-lactamasas bacterianas y, por lo tanto, tienen un espectro de actividad más amplio.

Historia

La primera cefalosporina fue aislada de cepas del hongo Cephalosporium acremonium de una
alcantarilla en Cerdeña en 1948 por el científico italiano Giuseppe Brotzu. Él notó que estas cepas
producían una sustancia eficaz contra la salmonela, Salmonella typhi. Del líquido de cultivo del
hongo, se obtuvieron tres antibióticos diferentes, denominados P (contra gram positivos), N
(contra gram negativos y positivos) y C (parecido al N pero de menor potencia). La cefalosporina C
fue aislada en la Escuela de Patología "Sir William Dunn" de la Universidad de Oxford y una
molécula más eficaz derivada fue comercializada por la compañía Eli Lilly en la década de los
sesenta.

Mecanismo de acción

Las cefalosporinas actúan de la misma manera que las penicilinas: interfiriendo en la síntesis de
peptidoglicano de la pared celular bacteriana, e inhibiendo la transpeptidación final, necesaria
para la reticulación. Esto genera un efecto bacteriolítico.

Clasificación

Las cefalosporinas son agrupadas en grupos llamados "generaciones" por sus características
antimicrobianas. Las primeras cefalosporinas fueron agrupadas en la "primera generación"
mientras que más adelante, cefalosporinas de espectro extendido fueron clasificadas como
cefalosporinas de segunda generación. Cada nueva generación de cefalosporinas tiene más
potencia frente a bacterias gram-negativas, características antimicrobianas perceptiblemente
mayores que la generación precedente; actualmente se diferencian cinco generaciones de
cefalosporinas. Cabe destacar que las cefalosporinas de primera generación tienen mayor
espectro de acción ante estafilococo y estreptococo que las generaciones más recientes.

Hay un cierto desacuerdo sobre la definición de generaciones. La cuarta generación de

cefalosporinas todavía no es reconocida en Japón, siendo incluidas en la tercera generación.
Cefaclor se clasifica como cefalosporina de la primera generación; y el cefbuperazone, el cefminox
y cefotetan se clasifican como cefalosporinas de la segunda generación en Japón. Cefbuperazone,
el cefminox, y cefotetan se clasifican como cefalosporinas de la segunda generación. Cefmetazole
y el cefoxitin se clasifican como cefalosporinas de la tercera generación.

Flomoxef, latamoxef está en una nueva clase de oxacefamos.

Cefalosporinas de primera generación

Las cefalosporinas de primera generación tienen actividad predominante contra cocos

grampositivos —Streptococcus y Staphylococcus—. Las cefalosporinas usuales no son activas
contra cepas de Staphylococcus aureus resistentes a meticilina (SARM). Entre las cefalosporinas de
primera generación encontramos:

La cefalexina, cefradina y cefadroxilo, por vía oral, se absorben en un grado variable. Las
concentraciones séricas son de 15 a 20 mcg después de dosis orales de 500 mg. La concentración
urinaria suele ser muy alta, pero en casi todos los tejidos las concentraciones son variables y, en
general, menores que las séricas.

La cefalotina es la única cefalosporina parenteral que aún tiene uso general. Después de la
administración de 1g, la concentración máxima de cefazolina es de 90 a 120 mcg/ml. Debe
ajustarse la dosis en insuficiencia renal ya que la excreción es por este órgano.

Usos clínicos

Aunque las cefalosporinas de primera generación son de amplio espectro y relativamente atóxicas,
rara vez constituyen el fármaco de primera elección. Las indicaciones para los fármacos orales es
el tratamiento de infecciones urinarias y abscesos en tejidos blandos causadas por estafilococos y
estreptococos; pero no es confiable ante infecciones sistémicas graves. La cefalotina penetra bien
en casi todos los tejidos y se usa como profilaxis quirúrgica. La cefazolina no penetra al sistema
nervioso central y no puede usarse en meningitis.
Cefalosporinas de segunda generación

Desde esta generación se amplia el espectro incluyendo anaerobios y microorganismos gram

negativos. Las bacterias del género Klebsiella suelen ser sensibles. Están indicadas en el
tratamiento de la sinusitis, otitis, infecciones respiratorias bajas, peritonitis y diverticulitis. Debe
evitarse su uso en infecciones por Enterobacter. Debe evitarse la administración intramuscular
debido al dolor insoportable. Todas se eliminan renalmente.

Cefalosporinas de tercera generación

Suelen resultar más eficaces frente a los bacilos gramnegativos y frente a los cocos
grampositivos (excepto S. aureus), que los fármacos de primera y segunda generaciones.
Las cefalosporinas de tercera generación son el tratamiento de elección en la meningitis por
bacilos gramnegativos y se utilizan también para combatir otras infecciones por bacilos
gramnegativos. Todo este grupo de tercera generación son extremadamente activas contra
la mayoría de las bacterias gram-negativas (excepto Enterobacter y Citrobacter) incluyendo
las mencionadas anteriormente, y contra bacterias productoras de Beta-lactamasas. La
ceftazidime y el cefoperazone son activas contra Pseudomonas aeruginosa, pero son menos
activas que otros agentes de tercera generación contra cocos gram-positivos. Estos
antibióticos no están indicados en la profilaxis quirúrgica de rutina. Al igual que en los
grupos anteriores hay parenterales y orales.

 Cefdinir
 Cefpodoxima
 Cefditoren pivoxilo
 Cefixima
 Ceftibuteno
 Ceftriaxona (Acantex®).
  Ceftazidima
 Cefotaxima

Cefalosporinas antipseudomonales de tercera generación

 Ceftazidima (Cefortime, Ceptaz, Fortaz, Fortum, Glazidim, Kefadim, Modacin,

Tazicef, Tazidime, Tanicef)
 Cefpiramida (Suncefal)
 Cefsulodin (Pseudocef, Pseudomonil, Tilmapor)

Cefalosporinas de cuarta generación

Tienen un mayor espectro contra organismos gram-positivos que las cefalosporinas de la

tercera generación. También tienen una mayor resistencia a beta-lactamasas que las
cefalosporinas de la tercera generación.

 Cefetecol (Cefcatacol)
 Cefquinome (Cephaguard) (*uso veterinario)
 Flomoxef (Flumarin)

Cefalosporinas antipseudomonales de cuarta generación

 Cefoselis sulfato de (Wincef)

 Cefozopran (Firstcin)
 Cefpirome (Broact, Cefrom, Keiten)
 Cefluprenam
 Cefepime

Cefalosporinas de quinta generación

Ceftobiprol: mayor actividad contra Staphylococcus aureus resistente a meticilina,

Streptococcus pneumoniae resistente a penicilinas, Pseudomonas aeruginosa y
enterococos.

Ceftarolina: activa tanto frente a Staphylococcus aureus como estafilococos coagulasa

negativos sensibles y resistentes a meticilina (MRSA) así como frente a las recientes cepas
resistentes a vancomicina (VRSA) y a daptomicina. También incluye en su espectro a
Streptococcus pneumoniae (incluyendo las cepas resistentes a penicilina), Haemophilus
influenzae (incluyendo las cepas productoras de betalactamasas), Moraxella catarrhalis,
Enterococcus faecalis, incluyendo cepas vancomicina-resistentes e inactivo frente
Enterococcus faecium.

Ceftolozano: combinado con tazobactam (inhibidor de las beta-lactamasas).

Cefalosporinas sin asignación a generación concreta

Generación desconocida:

 Cefaclomezine
 Cefaloram
 Cefaparole
 Cefcanel y cefcanel daloxate
 Cefdaloxime
 Cefedrolor
 Cefempidone
 Cefetrizole
 Cefivitril
 Cefiderocol sexta generación, Gram negativas multi resistentes
 Cefmatilen
 Cefmepidium cuarta generación
 Cefovecin tercera generación
 Cefoxazole/cephoxazole
 Cefrotil
 Cefsumide
 Ceftioxide
 Cefuracetime

Precaución - confusión conocida posible

Los nombres de muchas cefalosporinas son muy similares y son confundidos fácilmente.

 cefcamate (Flomox) <-> flomoxef

Resistencia antibiótica

Se han descrito cepas de Escherichia coli y Klebsiella sp que expresan β-lactamasas de

amplio espectro que pueden hidrolizar casi todas las cefalosporinas. Las cefalosporinas no
son activas contra enterococcus ni Listeria monocytogenes.

Carbapenem
Los carbapenemas son un tipo de antibiótico betalactámico con amplio espectro de
actividad bactericida y son sumamente resistentes a las betalactamasas. Esta clase de
antibióticos fueron descubiertos originalmente del microorganismo Streptomyces cattleya,
el cual, produce su propio antibiótico llamado tienamicina.
Características químicas y biológicas

Las características que diferencian a los carbapenemas de las penicilinas y cefalosporinas,

es que en su anillo presenta un átomo de carbono en la posición 1, en sustitución del átomo
de azufre que comúnmente tienen la mayoría de las penicilinas y cefalosporinas, de ahí se
deriva su nombre. Junto con ello, presentan una insaturación entre el carbono 2 y el
carbono 3 del anillo pentamérico. Además, su espectro de actividad frente a bacterias es el
más amplio de todos los antibióticos betalactámicos, los cuales incluyen bacterias Gram
positivas y gram negativas, pero no actúan sobre bacterias que se desarrollan
intracelularmente como Chlamydia.

Vía de administración

Su administración es únicamente por vía intravenosa, dado que su absorción por vía oral es
muy poca. Se utilizan comúnmente en los hospitales para tratar infecciones severas. Sin
embargo se han investigado formas nuevas de administración de estos antibióticos,
incluyendo la vía oral.

El grupo está conformado por:

 imipenem
 meropenem
 ertapenem
 feropenem
 doripenem
 biapenem
 panipenem
 panipenem/betamipron