FARMACOQUIMICA SEMANA 1

ADRENERGICOS

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 HISTORIA

• La historia de la adrenalina y sus receptores arranca con el descubrimiento de

Oliver y Shäffer, en 1895, de los efectos cardiovasculares de extractos de la
glándula suprarrenal y fue seguido por la purificación,
• El concepto de Langley (1905) de que los agentes no actúan a distancia, sino que
se fijan a una "sustancia receptiva" o receptor, rápidamente penetró en el campo
de la adrenalina.
• En 1913 Dale. Efecto Dual. Efecto del Ergot

• Raymond Ahlquist (1948), con base en la potencia relativa de diversos

agonistas, estableciera que existen 2 tipos de receptores: los α -adrenérgicos y
los β -adrenérgicos.

• En1955,Lands subtipos de α y β

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DESARROLLO DE FARMACOS ADRENERGICOS

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La feniletilamina puede
considerarse el compuesto
original

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• Las feniletilaminas sustituidas forman un grupo amplio y

diverso de compuestos que incluye

algunos alcaloides, neurotransmisores, hormonas, estimul

antes, alucinógenos, entactógenos, anorexígenos,

ANFETAMINA
broncodilatadores y antidepresivos.

DETILPROPION

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La estructura de la feniletilamina puede encontrarse también en sistemas
de anillo complejo como en el sistema ergolina del LSD o en el
sistema morfinano de la morfina.

MDMA (Éxtasis)
LSD MORFINA

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 Sustitución en el Carbono α (A)
Sustitución en el anillo bencénico(A)

Dopamina Metaraminol

Sustitución del grupo amino (D)

Sustitución en el carbono β (B)

Fenilefrina
Dobutamina

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 Catecolaminas prototipo
Norepinefrina Dopamina
Adrenalina

Isoprenalina

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 Acción directa sobre los receptores adrenérgicos

Receptor α
Receptor β
Isoprenalina >Adrenalina >Noradrenalina
 
Noradrenalina = Adrenalina >isoprenalina
 
 

Receptor α
Receptor β 1
Receptor β 2

Solo β 1

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 RECEPTORES
ADRENÉRGICOS
•Son complejos moleculares que en las células del organismo reciben
selectivamente la señal de la adrenalina y la noradrenalina y responde
transformándola en una respuesta celular específica.
•Raymond Ahlquist en 1948 clasificó a los receptores adrenérgicos en
dos clases  y .
•RECEPTORES  ADRENÉRGICOS En los receptores  podemos
encontrar dos grupos de receptores: 1 y 2.

•También en los receptores -adrenérgicos encontramos subtipos de

 adrenoreceptores (1A, 1B, 1D 2A, 2B 2C) pone de manifiesto la
complejidad de esta familia de receptores.
• RECEPTORES  - ADRENÉRGICOS Después de que se demostró la
existencia de los receptores  se encontró al menos tres subtipos de
receptores: 1 , 2 y 3 .

•Los 3 predominan en el tejido adiposo .

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 Agonistas α
1
Los agonistas adrenérgicos α 1 ,contando con la presencia de su
Farmacóforo, presencia de OH en β, grupo aromático con un oxhidrilo
máximo, o metoxi .En el grupo funcional amino (D), tiene un sustituyente
metilo o no esta sustituido ,le confiere especificidad.

octopamina
norfenefrina
fenilefrina metaraminol

sinefrina fenilpropanolamina
metoxamina
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 agonistas 1 periférico

tramazolina xilometazolina nafazolina

tetrizolina
oximetazolina
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 Agonistas β
Los agonistas adrenérgicos beta, contando con la presencia de su farmacóforo,
presencia de OH en beta, grupo aromático con 2 oxhidrilos o 2 aceptores de
protones. En el grupo funcional amino (D), tiene un sustituyente de alto peso
molecular ,le confiere especificidad.

orciprenalina hexoprenalina
rimiterol

fenoterol terbutalina
isoetarina
salbutamol
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Selectividad β2
En el grupo amino(D) hay presencia de terbutilo o un grupo voluminoso

carbuterol

salbutamol

terbutalina

procaterol Mg.Q.F.Juan Roberto Pérez León Camborda 18

 pirbuterol
clenbuterol

salmeterol

formoterol

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Los receptores β2  se encuentran predominantemente en el músculo liso bronquial
(con una cantidad relativamente menor en el tejido cardíaco), mientras que
los receptores  β1 son los receptores adrenérgicos predominantes que se
encuentran en el corazón.
La selectividad por los receptores  β2 es deseable en el tratamiento. de
enfermedades pulmonares como la EPOC y el asma.
A nivel molecular, la activación de los receptores β por agonistas estimula la
adenilil ciclasa intracelular, una enzima responsable de la conversión de ATP en
AMP cíclico (cAMP). Los niveles elevados de AMPc en el tejido del músculo liso
bronquial dan como resultado la relajación de estos músculos y la posterior
dilatación de las vías respiratorias, así como la inhibición de la liberación de
mediadores de hipersensibilidad (por ejemplo, histamina, leucotrienos) de las
células culpables, especialmente los mastocitos. 

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Selectividad β1 :
el grupo funcional amino (D), tiene un sustituyente de
arilalquilos
alto peso molecular ,le confiere especificidad.
ariloxialquilos
Enfermedades
cardiacas

dobutamina xamoterol

bufenina
T-0509 isoxsuprina
Trastornos vasculares Insuficiencia
periféricos cerebro vascular
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Selectividad β3
En el grupo amino(D) hay presencia del (2 hidroxi piridinil etilamino) y presencia del
para amino sulfonamida. estimula la lipólisis en el mono rhesus

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 CGP-12177

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Adrenérgicos indirectos:
Compiten con el metabolismo, recaptación y almacenamiento, aumentando la concentración de Noradrenalina en la sinapsis. ARILETILAMINAS

prolintano

propilhexedrina
clorfentarmina

fenmetrazina
anfetamina
metilfenidato Mg.Q.F.Juan Roberto Pérez León Camborda
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Agonistas mixtos:

Presentan acción agonista sobre los receptores: presencia de

oxhidrilo en β

(1R,2S)-2-(Methylamino)-1-phenyl-1-
L(-) - efedrina R(-)-fenilefrina
propanol fenilpropanolamina
efedrina

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Donde se ubican estos receptores

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Metabolismo de catecolaminas

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