MENTORÍA

EEEWIENER

CURSO:
FARMACOQUÍMICA

Lucero Lizeth Bonifacio Ccarhuaypiña

Inhibidores de la biosíntesis de la pared celular
bacteriana
HISTORIA o Los antibióticos β -lactamicos tienen su origen en
los estudios de Alexander Fleming en 1928. Un
estudio minucioso permitió la identificación de
especies del genero Penicillium.
o En 1938 Florey y Chain, consiguieron extractos del
principio activo de penicillium que mostraron una
gran actividad antibacteriana in vivo.
o Se determino su estructura por
difracción de rayos X(Hodgkins, 1945).
 PENICILINAS
La estructura del núcleo de las penicilinas consiste en un anillo de β -
lactama fusionado con una tiazolidina. Biosintéticamente , proceden de
una ácido carboxílico, cuyo resto acilo constituye la cadena lateral, y de
los aminoácidos cisteína y valina.
El grupo mas representativo de inhibidores de la pared
celular bacteriana es el de los antibióticos β-lactamicos. Que
caracterizan por presentar la agrupación β-lactama
Uno de los enlaces esenciales de este entramado molecular de la pared celular bacteriana es el formado entre un
resto de glicina (Gly) y uno de D-alanina (DAla). La formación de este enlace está catalizada por la enzima
transpeptidasa. Uno de los mecanismos de acción más aceptados para las penicilinas es el basado en su similitud
estructural con la conformación adoptada por el fragmento D-Ala-D-Ala que interviene en la formación de los
enlaces cruzados.
 Antibióticos β- lactamicos

Penicilinas naturales

Bencilpenicilina Fenoximetilpenicilina
(penicilina G) (penicilina V)

(2S,5R,6R)-3,3-Dimethyl-7-oxo-6-[(phenylacetyl)amino]-4-thia- (2S,5R,6R)-3,3-Dimethyl-7-oxo-6-[(phenoxyacetyl)amino]-4-
1-azabicyclo[3.2.0]heptane-2-carboxylic acid thia-1-azabicyclo[3.2.0]heptane-2-carboxylic acid

ACD/Log P: 1.67 ACD/Log P: 1.88

Penicilinas biosintéticas

Penicilinas obtenidas por fermentación

Penicilinas semisintéticas

Para la preparación de
penicilinas semisintéticas,
se parte del acido 6-
aminopenicilanico (6-APA),
resultante de la eliminación
de la cadena lateral de la
penicilina G.
Penicilinas semisintéticas resistentes a los ácidos
Una razón de la elevada reactividad química de las penicilinas frente a los ácidos es la tensión del sistema β -
lactama, la degradación de las penicilinas en medio acido se inicia con un ataque nucleofílico intramolecular
del grupo carbonilo de la cadena lateral sobre el sistema β -lactama protonado
feneticilina
• La ampicilina y la amoxicilina son las penicilinas mas empleadas, pero tiene escasa absorción intestinal. Esto se
debe a su carácter anfótero
• Este problema se puede resolver enmascarando uno de los grupos polares para dar lugar a un Profármaco mas
fácilmente absorbible
 Penicilinas semisintéticas resistentes a la
betalactamasas
Las β- betalactamasas catalizan la hidrolisis del sistema β -lactama
La estrategia en el diseño de penicilinas
resistentes a las β -lactamasas ha
consistido en la incorporación de
sustituyentes voluminosos en la cadena
lateral con la finalidad de dificultar la
hidrolisis de la β -lactama por
impedimento estérico.
 Isoxazolilpenicilinas (antiestafilocócicas)

Isoxazol
 Penicilinas de amplio espectro
Amino penicilinas: Estas penicilinas se diseñaron como análogos mas estables frente a los
ácidos y administrables por vía oral, tienen mayor espectro de acción, pero son sensibles a
la β -lactamasa
 Ureido penicilinas
Mezlocilina y la piperacilina, Son sensibles a la β betalactamasas y al medio acido,
por lo que se administran por vía parenteral

mezlocilina ACD/ LogP: -1.18 piperacilina ACD/ LogP: 1.88

(2S,5R,6R)-3,3-Dimethyl-6-{[(2R)-2-({[3-(methylsulfonyl)-2-oxo-1- (2S,5R,6R)-6-{[(2R)-2-{[(4-Ethyl-2,3-dioxo-1-piperazinyl)carbonyl]amino}-2-
imidazolidinyl]carbonyl}amino)-2-phenylacetyl]amino}-7-oxo-4-thia-1- phenylacetyl]amino}-3,3-dimethyl-7-oxo-4-thia-1-azabicyclo[3.2.0]heptane-2-
azabicyclo[3.2.0]heptane-2-carboxylic acid carboxylic acid
Carboxipenicilinas:
La carbenicilina, carfecilina y la ticarcilina. Son penicilinas

selectivas frente a bacterias gram negativas.(pseudomonas)

Aunque es difícil establecer REA en estos tipo de compuestos, por

observación se puede establecer una correlación entre su acción

contra Gram negativos y la presencia de grupos atrayentes de carbenicilina

electrones (NH2,OH,COOR)
 INHIBIDORES DE BETA-LACTAMASAS
Los inhibidores de β-lactamasas son estructuralmente semejantes a las penicilinas, reteniendo la unión amida del
grupo beta-lactámico, pero poseen una cadena lateral modificada. Tales aspectos estructurales permiten a los
inhibidores unirse irreversiblemente a las β-lactamasas como substratos suicidas, manteniéndolas inactivas.
Actualmente, tres inhibidores de β-lactamasa son frecuentemente usadas en la clínica médica.
 CEFALOSPORINAS

• Las cefalosporinas, son una clase de

antibióticos beta- lactámicos. Junto con las
cefamicinas pertenecen a un subgrupo
llamado los cefamos. Las cefalosporinas son
similares a las penicilinas, pero más estables
ante muchas β-lactamasas bacterianas y, por
lo tanto, tienen un espectro de actividad
más amplio.
• La primera cefalosporina fue aislada de
cepas del hongo Cephalosporium
acremonium de una alcantarilla en Cerdeña
en 1948 por el científico italiano Giuseppe
Brotzu.
La estructura química de las
cefalosporinas deriva del ácido-
7-cefalosporánico que, de la
misma forma que la penicilina,
tiene un anillo beta- lactámico,
y, además, un anillo
dihidrotiazínico. La actividad
antimicrobiana intrínseca de las
cefalosporinas naturales es
baja, pero la adición de diversos
sustituyentes ha originado
cientos de compuestos potentes
y de baja toxicidad.
 CLASIFICACION
1º. Generación

Las cefalosporinas son Efectivos exclusivamente para grampositivos

agrupadas en grupos 2º. Generación
llamados "generaciones"
por sus características Mejoran actividad frente a gramnegativos
antimicrobianas. Las
primeras cefalosporinas 3º. Generación
fueron agrupadas en la
"primera generación" Amplio espectro gramnegativo . Moderada actividad grampositiva
mientras que más
adelante, cefalosporinas 4ª. Generación
de espectro extendido Amplio espectro de actividad Gram + y - Carece de interés en
fueron clasificadas como dermatología.
cefalosporinas de segunda
generación. 5ª. Generación

Muchos autores no les agrada el término de cefalosporinas de quinta

generación, ya que este pudiera crear confusión debido a que estos
compuesto no son activos frente a las cepas que son resistentes a las
cefalosporinas de 3ra y 4ta generación, además tampoco los son
frente a cepas de enterococos vancomicina resistentes, bacilos
gramnegativos productores de BLEE y carbapenemasas, ni P.
aeruginosa y Acinetobacter spp.
 CLASIFICACION QUÍMICA

1º. AMINOCEFALOSPORINAS : Cefaclor , Cefradoxilo, Cefalexina ,Cefradina

2º. ARILMETILCEFALOSPORINAS: Cefalotina, Cefazolina

3º. 7∞-METOXICEFALOSPORINA :Cefoxitina, Cefmetazol

 La cadena lateral de aminotiazolil les confiere incremento de la
Modificaciones en R1: actividad antibacteriana, especialmente contra las entero bacterias
y les da una mayor actividad contra las betalactamasas (cefdinir,
cepodoxime, cefixime; cefepime, cefotaxime, ceftazidima,
ceftriaxona)
La cadena propilcarboxi les confiere mayor acción contra Pseudomonas,
pero reduce su acción contra los grampositivos (ceftazidima)
La cadena iminometoxi les confiere mayor estabilidad frente a betalactamasas
(cefotaxima, ceftizoxima, ceftriaxona y cefuroxima)
Modificaciones en R2: El grupo triazina le otorga una TVM prolongada (ceftriaxona,
cefazolina, ceftazidima, cefonicid)

ceftriazona cefazolina

ceftazidima cefonicid
El grupo acetoxi las torna más susceptibles de ser hidrolizadas en el organismo (Cefalotina,
cefapirina, cefotaxima)

cefapirina cefotaxima

cefalotina
La presencia de nitrógeno cuaternario incrementa su penetración a través de porinas de
las bacterias (cefepima, cefpirome, cefaciclidina)

cefepima
cefpirome
Cefalosporinas de primera generación
• Entre las cefalosporinas de primera generación encontramos:
• La cefalexina, cefradina y cefadroxilo, por vía oral, se absorben en un grado
variable. La concentración urinaria suele ser muy alta, pero en casi todos
los tejidos las concentraciones son variables y, en general, menores que las
séricas.
• La cefalotina es la única cefalosporina parenteral que aún tiene uso
general.
Cefalosporinas de segunda generación

Desde esta generación se

amplia el espectro incluyendo
anaerobios y microorganismos
gram negativos. Las bacterias
del género Klebsiella suelen
ser sensibles. Debe evitarse la
administración intramuscular
debido al dolor insoportable.
Todas se eliminan renalmente
Cefalosporinas de tercera generación

Las cefalosporinas parenterales Aminotiazolil

de tercera generación
(cefotaxima, ceftizoxima y
ceftriaxona) tienen su mayor
indicación en infecciones graves
producidas por gérmenes gram (- Iminometoxi
) sobre todo intrahospitalarias;
meningitis por Haemophilus
influenzae, Streptococcus
pneumoniae y Neisseria
meningitidis
 Amonio
cuaternario
Cefalosporinas de cuarta generación

Tienen un mayor espectro

contra organismos gram-
positivos que las
cefalosporinas de la tercera
generación. También tienen
una mayor resistencia a beta-
lactamasas que las
cefalosporinas de la tercera
generación.
Cefalosporinas de quinta generación

• Ceftobiprol: mayor actividad

contra Staphylococcus aureus
resistente a meticilina,
Mayor actividad contra Streptococcus pneumoniae
Staphylococcus aureus resistente a penicilinas, Aminotiadiazol
Pseudomonas aeruginosa y
resistente a meticilina, enterococos.
Streptococcus
pneumoniae resistente a
penicilinas, Pseudomonas • Ceftarolina: activa tanto frente
a Staphylococcus aureus como
aeruginosa y enterococos. estafilococos coagulasa
negativos sensibles y
resistentes a meticilina (MRSA)
así como frente a las recientes
cepas resistentes a vancomicina
(VRSA) y a daptomicina.
GRACIAS