Antibióticos

Antibioterapia
• En 1874, W. Roberts describió las propiedades antibióticas de ciertos cultivos de hongos (Penicillium glaucum) contra las bacterias
– introdujo en Microbiología el concepto de antagonismo.

• Alexander Fleming, en 1929, atribuye a una sustancia química concreta (la penicilina) la acción inhibidora sobre bacterias producida por el hongo Penicillium notatum. • Chain y Florey, en 1940, realizan la producción a gran escala de la penicilina
– Se comprueba su gran efectividad contra infecciones bacterianas, sobre todo de Gram-positivas, y la ausencia de efectos tóxicos para el hospedador.

• En 1944 A. Schatz y S. Waksman descubren la estreptomicina, producida por Streptomyces griseus, siendo el primer ejemplo de antibiótico de amplio espectro. • Los diez años que siguieron al término de la segunda guerra mundial vieron la descripción de 96 antibióticos distintos producidos por 57 especies de microorganismos, principalmente Actinomicetos. • En la década de los 60, se obtuvieron compuestos semisintéticos por modificación química de antibióticos naturales.

Antibióticos

Sustancia producida por un microorganismo que inhibe el crecimiento o mata a otros microorganismos.
Término que comprende todas las sustancias antibacterianas independientemente de su origen, ya sean derivadas de microorganismos (bacterias, hongos, etc.) de productos químicos sintéticos o de ingeniería genética.

• Bactericida: sustancia que tiene el poder de matar a un microorganismo. • Bacteriostático: sustancia que tiene el poder de inhibir la reproducción de un microorganismo, pero no de matarlo.

Espectro de acción • El intervalo de bacterias que son afectados por ciertos antibióticos se expresa como su espectro de acción • Si matan tanto Gram-positivos como Gram negativos se dice que son de amplio espectro • Si matan solo Gram-positivos o Gram-negativos se dice que son de espectro reducido • Sin matan solo a un tipo determinado de microorganismo se dice que son de espectro limitado .

Características de un antibiótico “Deseables” • • • • • Tenga un amplio espectro de acción No debe ser tóxico para el huésped o tener efectos adversos Debe ser no alergenico para el huésped No debe eliminar la flora normal del huésped Debe ser capaz de alcanzar el sitio del cuerpo donde se lleva a cabo la infección Deben mantenerse activos en presencia de plasma y líquidos corporales La concentración activa frente a los microorganismos se debe alcanzar con rapidez y debe mantenerse durante un tiempo prolongado Debe ser fácil y barato de producir Debe ser químicamente estable La resistencia microbiana debe ser inusual y poco probable de desarrollar Deben ser más bactericidas que bacterioestáticos. • • • • • • .

Alteración de la permeabilidad y/o transporte de la membrana celular . Inhibición de la síntesis de ácidos nucleicos 4. Inhibición de la síntesis de proteínas 3.Mecanismo de acción de los antibióticos 1. Inhibición de la síntesis de la pared celular 2.

Mecanismo de acción de los antibióticos Síntesis de pared celular Cicloserina Vancomicina Bacitracina Penicilinas Cefalosporinas Cefamicinas Integridad de la pared Beta-lactamasas Síntesis de DNA Metronidazol DNA girasa Quinolonas Traducción Síntesis de proteinas (Inhibidores de la 50S) Eritromicina Cloramfenicol Clindamicina Lincomicina Síntesis de proteinas (Inhibidores de la 30S) Tetraciclinas Estreptomicina Kanamicina Membrana citoplásmica Fosfolípidos de la membrana Polimixinas .

Inhibición de la síntesis de pared celular • Se basa en la inhibición de algunos pasos en la síntesis del péptidoglicano de la pared bacteriana Mecanismo de acción de la Penicilina Mecanismo de acción de la Vancomicina .

Inhibición de la síntesis de pared celular • Beta lactámicos .

Concentración de Beta-lactámicos en diferentes tejidos Ojo Bajas concentraciones Líquido cefalorraquídeo/cerebro Bajas concentraciones pero altas en procesos inflamatorios Pulmón Concentraciones terapéuticas Riñón Concentraciones terapéuticas Hígado Concentraciones terapéuticas Vejiga Concentraciones terapéuticas Hueso Concentraciones terapéuticas Prostata Bajas concentraciones .

• Las penicilinas pueden atravesar las porinas y entrar en contacto con las PBP. • Bloquea la síntesis de la pared celular.Penicilinas • Estructura básica: – Anillo betalactámico y cadena lateral. . • PBP coordinan el ensamblaje de la pared. • Unión PBP-anillo betalactámico.

• La betalactamasa hidroliza el anillo betalactámico e inactiva la droga D-alanil-alanina Penicilina .PBP y penicilina • Las penicilinas se unen a las PBP debido a la similaridad estructural entre los péptidos D-alanil-alanina y la penicilina • Varias clases de PBP (1-4). • Cada PBP tiene afinidad diferente por un antibiótico betalactámico. • La bacteria produce betalactamasas.

Acción de las betalactamasas La betalactamasas hidrolizan el anillo betalactámico produciendo acido peniciniloico. el cuál es incapaz de unirse a las PBPs .

– Formas de depósito tisular.Penicilinas: clasificación Penicilinas naturales – Penicilina G (oral e IM) – Penicilina G potásica o sódica (IV) – Penicilina V (oral) • • • • Muy activas contra bacterias no productoras de betalactamasas Gram positivos Cocos gram negativos: Neisseria Penicilina G benzatínica y G procaínica: – Se absorben lentamente IM.o. . aunque es menos activa que la penicilina G contra Haemophilus y Neisseria. – La penicilina G se ha usado en profilaxis de fiebre reumática. • La penicilina V tiene la ventaja de la v. – La benzatínica dura 15-30 días.

IM. IV) .Penicilinas: clasificación • Penicilinas resistentes a las penicilinasas – Meticilina (IM.IV) • Isoxazolilpenicilinas – Dicloxacilina (oral) – Oxacilina (oral.

IV) • Ureidopenicilinas de espectro extendido • Piperacilina (IM.Penicilinas: clasificación • Aminopenicilinas • Ampicilina • Amoxicilina • Carboxi.IV) .e Indanilpenicilinas • Ticarcilina (IM.

Ampicilina
• Aminopenicilina.

• No es estable frente a betalactamasas.
• Son menos activas que penicilina G contra estreptococos pero más activas contra enterococos.

• Son activas contra E.coli, Salmonella, Shigella, pero estas y otras bacterias gram negativas se han ido volviendo resistentes. • Alcanza niveles urinarios altos.

Amoxicilina
• Aminopenicilina.

• Existe en cápsulas y suspensión.
• Se utiliza en infecciones de vías respiratorias altas (sinusitis, otitis, faringitis) comúnmente se asocia con clavulanato. • Es activa contra estreptococos. • Puede usarse en casos de bronquitis y neumonía adquirida en la comunidad.

Cefalosporinas
• Son betalactámicos.

• Se sintetizaron a partir de Cephalosporium acremonium, en 1964.
• El núcleo activo: 7aminocefalosporánico + cadenas laterales. • Hay 4 generaciones: varían en cuanto a su espectro antimicrobiano, determinado por su estructura.

Cefalosporinas .

Clostridium y Corynebacterium. • No entran a LCR ni a ojo. estreptococos.coli y Proteus mirabilis. .Cefalosporinas 1a. generación • Efecto bactericida. • Sitio de acción: membrana citoplásmica. • Al perder la pared. • Actividad contra estafilococos no productores de betalactamasas. se unen a proteínas receptoras y bloquea síntesis de la pared y formación de peptidoglicano. el agua entra al espacio intracelular por osmosis y la célula bacteriana revienta. algunas ocasiones con gram negativos sensibles como E. Neisseria.

generación • Cefadroxil (vo) • Cefalexina (vo) • Cefalotina (IV o IM) • Cefazolina (IV o IM) .Cefalosporinas 1a.

mejor actividad contra Klebsiella pneumoniae. Proteus sp. • Gram negativos. Streptococcus pyogenes y Staphylococcus aureus pero con menos eficacia que las de 1a.Cefalosporinas 2a. . • Gram positivos: Cubren Streptococcus pneumoniae. generación • Cefuroxima (vo) • Cefaclor (vo) • Espectro más amplio. Enterobacter y Citrobacter. • Llegan bien a todos los tejidos excepto LCR.

• Actividad contra Pseudomonas: • Ceftazidima. Proteus. generación. Enterobacter. Klebsiella. . • Menor eficacia para gram positivos con respecto a la 1a. generación • • • • Cefotaxima (IV o IM) Ceftazidima (IV o IM) Ceftriaxona (IV o IM) Cefdinir (vo) • Cefixima (vo) • Mayor resistencia a betalactamasas. Providencia. Salmonella. Serratia. Shigella y Haemophilus influenzae tipo b.Cefalosporinas 3a.coli. • Espectro mas amplio contra enterobacterias y gram negativos: E.

Cefalosporinas 4a. • Actividad contra gram negativos productores de betalactamasas de clase I que inactivan a las cefalosporinas de 3a. generación • Actividad contra gram positivos. Generación (Enterobacter y Pseudomonas) • Cefepima (IV) .

mezlocilina y cefoperazona. pero inhiben potentemente a las betalactamasas. piperacilina. ampicilina. • Restauran la actividad de amoxicilina. .Inhibidores de betalactamasas • Acido clavulánico (Clavulanato) • Sulbactam • Tazobactam • Tienen actividad antibacteriana débil.

Indicaciones Bronquitis Otitis media Mastoiditis. Bacteroides).influenzae Salmonella sp.Nombre Cefalexina 1a.mirabilis H.epidermidis S.pyogenes Anaerobios (Clostridium. 1. Amigdalitis Bronquitis Neumonia Pielonefritis Cistitis Uretritis Gonorrea Impétigo Pioderma Furunculosis Interacción con alimentos No hay relación Cefuroxima 2a.7hr Excreción renal en 96% IVU 125mg Cada 12hr IVRA 250-500mg cada 12hr Mayor absorción después de los alimentos Sabor amargo . S.coli H. Vida media 0.Pneumonia Proteus sp.Influenzae Moraxella catarrhalis Neisseria gonorrhea Neisseria meningitidis E. Sinusitis Faringitis Amigdalitis IVU Cistitis Gonorrea Otitis Rinitis Faringitis.9-1. K.aureus S.2hr Eliminación renal Dosis al día 250-500mg cada 8hr (No más de 6g al día) Graves 1.5g cada 6hr Gonorrea 3g DU Espectro Estafilococos Neumococos Estreptococos beta E.Coli K.pneumoniae P. Shigella sp.

Bacteroides) S.aureus S. 4g/d Gonorrea 3g DU Espectro S.influenzae M.mirabilis N.gonorrhea Shigella Salmonella Indicaciones Otitis media IVRA IVU Infecciones Cutáneas Uretritis gonocóccica Interacción con alimentos Mejora su absorción con la ingesta simultánea de alimentos logrando absorción de 50 a 75%.catarrhalis E.gonorrhea Anaerobios (Peptoestreptococos. Cefixima 3a.pneumoniae P.pneumoniae S.catarrhalis E.coli K. N.pneumoniae H. Graves 500mg c/8hr Máx. misma que se retrasa en presencia de alimentos.pyogenes H. Una vez por día Faringoamigdalitis Bronquitis aguda Otitis media IVU Gastroenteritis por Shigella o Salmonella No se modifica con alimentos ni con antiácidos (Preferible antes de los alimentos) . Serratia sp.pyogenes M. 2-4hr Eliminación Renal 200mg c/12hr 400mg c/24hr Admon. Vida media 1 hr Eliminación Renal Dosis al día 250mg c/8hr Infecc.influenzae S. Propionibacterium acnes.coli Proteus mirabilis Klebsiella pneumoniae Citrobacter sp.Nombre Cefaclor 2a.

7hr Eliminación renal Dosis al día 600mg vo cada 12hr Espectro Actividad contra enterobacteriaceae de 2 a 4 veces menor que la cefixima S. Otitis media Sinusitis Faringitis Bronquitis Neumonia IVU No hay relación Klebsiella sp.pneumoniae S.coli K.coli Proteus sp. Neisseria sp.aureus Clostridium sp.influenzae S.pyogenes M. Amoxicilina -clavulanato Eliminación renal 250 a 750 mg de amoxi + 125mg de clavulanato cada 8hr O 750mg cada 12hr H. Salmonella . Bacteroides sp.catarrhalis S.pneumoniae Proteus sp.catarrhalis E.Nombre Cefdinir 3a.epidermidis S.influenzae M.pyogenes S. Peptococcus sp. Indicaciones Faringoamigdalitis Bronquitis aguda Otitis media IVU Interacción con alimentos Absorción disminuida con los alimentos.pneumoniae H. Vida media 1. Peptostreptococcus E.

aureus S. hepática. Clostridium Chlamydophila Neisseria gonorrhea Teponema pallidum Mycoplasma Listeria monocytogenes ETS Otitis media IVRA Bronquitis Neumonia Infecciones de piel Ninguna .pneumoniae H.influenzae Moraxella catarrhalis Acinetobacter Yersinia Legionella Bordetella pertussis Shigella Vibrio cholerae E. Gonorrea 1g DU 500mg diarios Por 3 días Una toma al día S.Coli Salmonella Enterobacter Klebsiella Bacteroides sp.pyogenes S.Nombre Vida media Dosis al día Espectro Indicaciones Interacción con alimentos Azitromicina 2-4dias Eliminación renal 12%.

Inhibición de la síntesis de proteínas • Inhibición por unión a la subunidad 30S • Inhibición por unión a la subunidad 50S Mecanismo de acción de los Traducción de proteínas aminoglicósidos Mecanismo de acción de los Mecanismo de acción de los aminoglicósidos macrólidos .

Salmonella. Klebsiella. – Actividad contra bacterias aerobias gram negativas. – La bacteria no puede producir proteínas necesaria para funcionar. – No penetran bien a LCR . Enterobacter. – Se fijan a subunidad 30s ribosomal. Proteus. – Altera la funcionalidad de la membrana. – Efecto bactericida. Shigella.Aminoglucósidos • • • • Amikacina Estreptomicina Gentamicina Tobramicina – Inhiben la síntesis de proteínas bacterianas. – Especialmenta enterobacterias: Escherichia coli. – Provocan error de lectura del RNAm.

• Sirven como sinergistas en casos de Pseudomonas.Amikacina • Es nefrotóxica. • Infecciones por gram negativos en: – Vías respiratorias bajas. . – Abdomen – Piel y tejidos blandos – Sepsis – Vías urinarias.

Macrólidos y Lincocinamidas • Eritromicina • Azitromicina • Clindamicina • Lincomicina • Claritromicina .

Sitios de inhibición de la síntesis de proteínas .

Sitios de inhibición de la síntesis de proteínas Cloramfenicol Se una al RNAr 50S Inhibe la formación del puente peptídico Eritromicina Se una al RNAr 50S Bloquea el movimiento a lo largo del RNAm Estreptomicina Cambia la forma del RNAr y causa que el RNAm sea leido correctamente Tetraciclina Interfiere con la lectura del codo el RNAm por el anticodon del RNAt .

• La eritromicina puede ser bacteriostática o bactericida según la especie bacteriana. . • Actividad contra gram positivos: esteptococos. • Otros: Mycoplasma. treponemas. • Gram negativos: Neisseria. Brucella. Listeria. Legionella.Eritromicina • Se fijan a subunidad 50s ribosomal. corynebacterias. Chlamydia. Haemophilus. clostidios. algunas cepas de Staphylococcus aureus. Bordetella. • Inhiben síntesis proteínica.

• Tratamiento: – infecciones por bacterias resistentes a penicilina – absceso pulmonares – empiemas – neumonías – peritonitis – osteomielitis – abscesos periodontales. gram negativos y anaerobios. • Se usa desde 1970. .Clindamicina • Derivado de la lincomicina. • Espectro contra gram positivos.

• Menos efectos adversos que la eritomicina.Azitromicina • Nueva generación de macrólidos. • Tratamiento: – Infecciones de transmisión sexual – Infecciones de piel – Neumonías atípicas – Neumonías comunitarias – Otitis media y sinusitis – Faringitis por Streptococcus pyogenes . atípicos. • Actúa en subunidad 50s ribosomal. • Espectro: gram positivos y gram negativo.

.Claritromicina • Nuevo macrólido. • Erradicación de Helicobacter pylori. • Infecciones de vías respiratorias. • Mismo espectro que los otros. • Infecciones por Mycoplasma y Chlamydia.

un cofactor necesario para la síntesis de nucleótidos .Inhibición de la síntesis de AN • Se basa en la inhibición de la acción de las enzimas encargadas de la replicación del DNA – Inhibición de la DNA girasa – Inhibición de la RNA polimerasa – Inhibición de la síntesis de tetrahidrofolato.

Estructura de las quinolonas .

Generación – Moxifloxacina . Generación – Ciprofloxacina – Norfloxacina – Ofloxacina • 3a. gatifloxacina y moxifloxacina: – Mayor actividad contra Streptococcus pneumoniae. – Mejora actividad contra Chlamydia. Generación – Gatifloxacina – Levofloxacina • 4a. etc.QUINOLONAS • 1a. y 4a. – Mejor actividad contra gram positivos. micobacterias. generación como levofloxacina. Generación – Acido nalidíxico • Las quinolonas de 3a. • 2a. Mycoplasma.

.QUINOLONAS • Se usan en infecciones urinarias: nosocomiales y comunitarias. uretritis. • Bacterias gram negativas multiresistente. • Sinusitis y otitis media. • Neumonia nosocomial. • Pie diabético. • Infección abdominal. • Prostatitis. • Osteomielitis. • Diarrea.

Proteus. • Amplio espectro.Ciprofloxacina • Inhibe la DNA girasa. • Impide la replicación del DNA. Escherichia coli. • Menos activas contra gram positivos y anaerobios. Serratia. . • Actividad contra bacilos gram negativos aerobios: Haemophilus influenzae. Pseudomonas. enterobacterias.

• Amplio espectro. • Tratamiento de: – Infecciones urinarias. incluyendo Pseudomonas y enterobacterias. – Faringitis.Norfloxacina • Existe en solución oftálmica y en tabletas. • Agente bactericida. – Fiebre tifoidea. • Bacterias gram negativas. – Infecciones oculares: conjuntivitis. etc. • Bacterias gram positivas: enterococos y estafilococos. blefaritis. – Gastroenteritis. .

micobacterias. Legionella. infecciones de piel y tejidos blandos. • Agente bactericida.Moxifloxacina • Tabletas y IV. . • Neumonía comunitaria. – Bacterias resistentes. clamidias. bronquitis crónica agudizada. • Amplio espectro: – Gram positivos. gram negativos. (No incluye Pseudomonas). sinusitis. anaerobios.

Trimetroprim-sulfametoxazol .

es análogo del ácido paraaminobenzoico (PABA).Trimetroprim-sulfametoxazol • Mecanismo: bloqueo de síntesis del folato bacteriano. • Efecto bactericida. . la • El sulfametoxazol. • El trimetoprim bloquea la reductasa bacteriana del dehidrofolato e impide la reducción de ácido dehidrofólico hasta ácido tetrahidrofólico. inhibe la síntesis de ácido dehidrofólico.

• Nocardiosis. • Brucelosis. . • Pneumocistosis.Trimetoprim-Sulfametoxazol • Infecciones urinarias • Otitis media • Infecciones gastrointestinales por Shigella y Salmonelosis. • Toxoplasmosis.

Alteración de la permeabilidad y/o transporte de la membrana • Se basa en la disrupción de la membrana celular • Como consecuencia. se pierden macromoleculas e iones necesarios para la bacteria • Antibióticos de este tipo: Polimixina B y Colistin .

que se une a los fosfolípidos de la membrana. • • • Pobre actividad contra muchas bacterias Gram-positivas . Se comportan como detergentes catiónicos que desorganizan la superficie externa de la membrana celular modificando sus propiedades osmóticas por la alteración de los sistemas de transporte activo y la barrera de permeabilidad selectiva. Sólo se utilizan tópicamente como ungüentos o como soluciones oftálmicas u óticas. Tienen una mala absorción cuando se administran oralmente y una importante nefro y neurotóxicidad cuando se administran por vía parenteral. Contienen una cola liposoluble. y una cabeza hidrofílica.Polimixina B y Colistin • • • Son polipéptidos catiónicos y básicos que actúan solamente sobre bacterias Gram negativas.

nistatina. Inhibición de la síntesis de ácidos nucleícos. aminoglucósidos. cefalosporinas. polimixinas Alteración de la permeabilidad y/o transporte de la membrana celular Inhibición de la síntesis proteíca Cloramfenicol. tetraciclinas.. Ácido nalixídico. rifampicina. bacitracina. vancomicina Anfotericina B. sulfonamidas. cicloserina.Mecanismo de acción de los antibióticos sobre las bacterias Mecanismo de acción antibacteriana Antibiótico Inhibición de la síntesis de pared celular Penicilinas. lincosaminas. . novobiocina. eritromicinas. trimetroprim.

la membrana externa es una barrera contra los antibióticos. Mutación • • La velocidad de mutación bacteriana es de 10-8.Resistencia bacteriana 1. además de la falta de sistemas transporte para el antibiótico o del sitio blanco 2. Adquisición de genes • Adquisición de genes de resistencia de otros organismos . Resistencia adquirida 1. Una mutante puede establecerse en una sola generación en 15 minutos de generación 2. Resistencia intrínseca (natural) • Streptomyces tiene genes responsables de la resistencia al antibiótico que producen • En el caso de las bacterias Gram-negativas.

Resistencia adquirida 2.Resistencia bacteriana 2. Adquisición de genes de resistencia • Conjugación • • Transducción Transformación Conjugación Transformación Transducción .

Disminución de la concentración intracelular (bombas de eflujo) 4. Modificación de las proteínas blanco • • Penicilinas Cefalosporinas . Inactivación enzimática • • • • • • • • • Penicilinas Cefalosporinas Aminoglucosidos Cloramfenicol Eritromicina Cefalosporinas Quinolonas Tetraciclinas Aminoglicosidos 2. Modificación de la permeabilidad de la membrana celular 3.Mecanismos de resistencia bacteriana 1.

Inactivación enzimática Acción de las beta-lactamasas .1.

2. Modificación de la permeabilidad de la membrana celular Alteración de los membrana externa canales de la Alteración de las proteínas transportadoras de la membrana interna .

3. Modificación de la concentración intracelular (Bombas de eflujo) Bombas de eflujo .

4. Modificación del sitio blanco Modificación de sitio blanco .

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