Asma bronquial

Enfermedad inflamatoria crónica de

las vías aéreas activada por
diferentes células o productos
celulares.
El asma es una enfermedad
respiratoria, caracterizada por
inflamación crónica de las vías
aéreas (bronquios), que causa
episodios recurrentes de sensación
de falta de aire (disnea), pitos en el
pecho con la respiración
(sibilancias), tos y sensación de
opresión en el pecho.
•Características
1. Obstrucción de las vías aéreas
“generalmente” reversible en forma
espontánea o como resultado del
tratamiento médico.

2. Inflamación en grado variable de

las vías aéreas.

3. Aumento en el grado de respuesta

de las vías aéreas a diferentes
estímulos externos (hiperreactividad
bronquial).
 Estimulantes 2 Xantinas (efecto Anticolinérgicos
adrenérgicos (Relajan el antinflamatorio y (Bloquean la
a) Broncodilatadores: m. liso bronquial broncodilatador. Ej. musculatura del
Ej. B. ipa) Teofilina). musculo liso bronquial)

c) Inhibidores de la Inhibidores de la
Corticosteroides
liberación de histamina degranulación de los
b) Modificadores de la (Broncodilatador. Ej.
y otros mediadores (se mastocitos:
respuesta inflamatoria Prepnisona,
produce acción cromoglicato y
hidrocortisona).
broncoconstrictora) nedocromilo

antihistamínicos y
d) Antagonistas de antileucotrienos (Ej.
mediadores Loratadina, cinarizina,
meclozina)
Estimulantes 2 adrenérgicos

•Relajan la musculatura bronquial

por acción directa sobre los
receptores 2 adrenérgicos.

•Inhiben la liberación de mediadores

por los mastocitos y la de acetilcolina
en las terminaciones colinérgicas
preganglionares de las vías aéreas.

•Disminuyen la secreción de moco y

favorecen el aclaramiento mucociliar.
•Acciones farmacológicas
•Son los broncodilatadores más rápidos y
eficaces. Actúan desde la tráquea hasta los
bronquiolos terminales, independientemente
del espasmógeno implicado.

•La acción broncodilatadora aumenta con la

dosis.

•No inhiben la función de los macrófagos y

eosinófilos pulmonares por lo que, incluso en
tratamientos prolongados, no modifican la
respuesta inflamatoria tardía a los alérgenos ni
suprimen la hiperreactividad bronquial.
Farmacocinética

Por vía oral sufren un primer paso muy

importante, absorbiéndose sólo el 10 % de la dosis
administrada.
El tmáx es de 2-4 horas y la vida media plasmática
varía entre 3 y 8 horas.

Los principales inconvenientes de la vía oral son la

elevada incidencia de efectos secundarios y la
necesidad de administrar 3-4 tomas diarias.
•La adrenalina, con acciones   y , presenta una duración de acción muy breve,
inferior a 1 hora; se utiliza todavía por vía SC en el tratamiento agudo de las crisis
asmáticas graves en el niño.

•La isoprenalina mantiene una fuerte acción 1, que provoca efectos cardíacos
indeseables, incluso por vía inhalatoria.

•El rimiterol es β-2 selectivo, pero de acción corta.

•La orciprenalina o metaproterenol: su acción es más prolongada (3-4 horas) y

puede administrarse no sólo por vía inhalatoria y parenteral, sino también por vía
oral.
•El salbutamol, el fenoterol, la terbutalina y la
hexoprenalina presentan mayor selectividad
2, con lo que ha mejorado la seguridad de su
acción, la duración del efecto (4-8 horas) y la
posibilidad de utilizar la vía oral. Su principal
indicación es en los ataques agudos de asma.
Existen formulaciones de salbutamol de
liberación controlada que permiten su
administración cada 12 horas PO.
•El bambuterol es un profármaco de la
terbutalina con gran estabilidad metabólica,
por lo que puede administrarse una sola
vez al día por vía oral.

•El salmeterol y el formoterol inhalados

son eficaces durante más de 12 horas, por
lo que resultan particularmente útiles en el
tratamiento del asma nocturna.
•Reacciones adversas

•Por vía oral producen temblor fino

de las extremidades, taquicardia y
palpitaciones, intranquilidad y
nerviosismo.

•Las arritmias se observan más a

menudo por vía IV cuando hay
alteraciones cardíacas previas o en
asociación con teofilina.

•Es posible que aparezca tolerancia

con disminución de la eficacia
•Aplicaciones terapéuticas
•Exacerbaciones agudas del asma.

•Para prevenir la broncoconstricción precipitada por el ejercicio y otros

estímulos.

•Los que presentan una semivida larga se utilizan como terapia

adyuvante de los corticoides inhalados para prevenir síntomas a largo
plazo, especialmente para prevenir el asma nocturna y el asma inducida
por el ejercicio. La asociación de salmeterol o formoterol con
glucocorticoides (fluticasona, budesonida) inhalados para el tratamiento
del asma persistente ha mostrado ser más eficaz que incrementar al
doble la dosis de corticoides en monoterapia.

•En el tratamiento agudo de las crisis asmáticas los β2- agonistas de

acción corta se administran preferentemente en forma de aerosol o,
cuando éste no sea posible o eficaz, en forma de nebulizador. Puede ser
necesario asociar corticoides inhalados. En casos graves puede ser
necesaria la administración parenteral subcutánea o intravenosa, ya que
el acceso por vía inhalatoria puede estar muy reducido por la propia
obstrucción bronquial.
•Vías de administración
•Vía inhalatoria: inhaladores
presurizados, polvos inhalables y
nebulizador.
•Vía oral.
•Administración parenteral.
•GLUCOCORTICOIDES

•Posiblemente actúen sobre varios componentes de la

respuesta inflamatoria en el asma.

•En dosis única, no bloquean la respuesta inmediata a

alérgenos (broncoconstricción, hipersecreción mucosa y
edema), pero en cambio bloquean la respuesta inflamatoria
tardía y la consecuente hiperreactividad bronquial. 

•Inhiben la infiltración pulmonar tardía por células

inflamatorias (macrófagos, eosinófilos, linfocitos T, etc.) que
ocurre tras la exposición a un alérgeno.

•La acción antiasmática aguda de los corticosteroides tarda

4-6 horas en manifestarse; asimismo, la reducción de la
hiperreactividad bronquial es gradual y puede requerir
meses.
 • Reacciones adversas con los corticosteroides
inhalados:

•Candidiasis orofaríngea, afonía  por miositis de las cuerdas

bucales.

•Osteoporosis en el adulto o inhibición del crecimiento en niños.

•Efectos secundarios sistémicos, como aumento de peso o

fragilidad capilar.

•Osteoporosis, aumento de peso, hipertensión, diabetes,

miopatía, alteraciones psiquiátricas, fragilidad cutánea.

•Si es necesaria la vía oral, se utilizarán preparados de acción

corta, a la dosis mínima necesaria y, si es posible, mediante la
modalidad de terapéutica alternante. 

•La asociación de otros fármacos, como b2-adrenérgicos o

teofilina, aumenta la eficacia de los corticoides sistémicos y
permite reducir la dosis.
Farmacocinética

A pesar de utilizar la vía inhalatoria, pasan

a la circulación en variada proporción.

La duración del efecto a nivel pulmonar es

de 6-8 horas para todos los preparados.
•Xantinas (TEOFILINA Y DERIVADOS)
•Las xantinas inhiben la fosfodiesterasa del AMPc y del
GMPc, aumentando los niveles de dichos nucleótidos,
y alteran la movilización de Ca2+ intracelular.
Bloquean receptores adenosínicos A1 y A2.

•La teofilina es muy activa para relajar la fibra

muscular lisa, en particular de los bronquios y vasos,
estimular la actividad cardíaca, activar el SNC y
aumentar la diuresis. 

•La acción broncodilatadora es proporcional a la

concentración plasmática se observa una acción
sinérgica entre teofilina y 2-adrenérgicos, aumenta
también la acción antiasmática de los corticoides.
Acciones farmacológicas
•Estimulan la contractilidad cardíaca.

•Activación generalizada del SNC: reducen la

sensación de cansancio, aumentan la
capacidad de mantener un esfuerzo
intelectual, insomnio, nerviosismo, temblor,
hiperestesia, hiporreflexia, alteraciones
maníacas y convulsiones.

•En pacientes epilépticos pueden producirse

convulsiones aun con dosis terapéuticas.
•Relajan la musculatura lisa.
•Estimulan la secreción de ácido gástrico y
pepsina.
Farmacocinética

•Por vía oral, tanto la teofilina como sus sales

(aminofilina o teofilinato de colina) se absorben de
forma completa.

•Los preparados líquidos (soluciones y cápsulas llenas de

líquido) tienen un tmáx de 30-60 min, y las tabletas sin
cubierta entérica (masticables o no) de 1-2 horas.

•Por vía IV sólo pueden utilizarse sales, como la

aminofilina, o derivados como la etamifilina, que son
hidrosolubles.

•La vía IM no está indicada ya que, además de dolorosa,

la absorción es irregular
Farmacocinética
•La teofilina se une en el 70 % a las proteínas del plasma.

•La teofilina se metaboliza en el 90 % en el hígado,

excretándose el 10 % restante por vía renal en forma
Inalterada

•La velocidad de eliminación está reducida en el anciano,

el obeso, los pacientes que consumen una dieta rica en
metilxantinas (café, té, chocolate, etc.), la cirrosis
descompensada y, en menor proporción, en la hepatitis,
la insuficiencia cardíaca, el cor pulmonale y el edema
agudo de pulmón.
ANTICOLINÉRGICOS

•Bloquean competitivamente la acción de

la acetilcolina liberada en las terminaciones
que llegan a la musculatura lisa bronquial.

•Su eficacia terapéutica, depende de hasta

qué punto el reflejo colinérgico
broncoconstrictor contribuya al
broncospasmo total presente en el cuadro
clínico concreto.
Bromuro de ipratropio

•Atraviesa muy mal las barreras biológicas, pudiéndose

describir como una forma tópica de atropina.

•Cuando se administra por vía inhalatoria, menos del 1

% atraviesa el epitelio bronquial y los niveles
sanguíneos alcanzados son inapreciables. Al igual que
con otros fármacos, sólo alcanza los bronquios el 10 %
del total inhalado.

•El efecto broncodilatador máximo se obtiene al cabo

de 1-2 horas de la inhalación, pero el 80 % se observa
ya a los 30 min. La duración total es de unas 6 horas,
por lo que se administra 3 o 4 veces al día.

•Los efectos adversos son muy infrecuentes.

Otros antagonistas

•Los leucotrienos participan muy activamente en

los fenómenos de broncoconstricción,
hiperreactividad bronquial, inflitración
inflamatoria e hipersecreción bronquial.

•El zafirlukast y montelukast es un antagonista

específico de receptores leucotriénicos, en
especial los cisteinil-leucotrienos (LTC4-LTE4)

•Ha mostrado eficacia en el asma experimental y

en el asma clínico
•crónico, mejorando diversas manifestaciones
clínicas.